Alors que les agonistes du récepteur du glucagon-like peptide (GLP)-1 sont utilisés avec succès depuis longtemps dans le traitement du diabète, il existe désormais des agents qui activent non seulement le récepteur du GLP-1, mais aussi le récepteur du polypeptide insulinotrope (GIP) dépendant du glucose. Les agonistes doubles du GLP-1/GIP sont considérés comme de nouveaux médicaments prometteurs pour le traitement de l’obésité et du diabète de type 2.
Les incrétines telles que le glucagon-like peptide 1 (GLP-1) ou le gastric inhibitory peptide (GIP) sont des hormones intestinales qui favorisent la sécrétion d’insuline. L’hormone peptidique GIP est libérée dans le sang par le duodénum après un repas. Avec le GLP-1, le GIP stimule la sécrétion d’insuline par les cellules bêta du pancréas. Chez les diabétiques de type 2 en surpoids avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥28 kg/m2, les recommandations actuelles de traitement de la Société suisse de diabétologie et d’endocrinologie (SSED) conseillent une association précoce de metformine et d’agonistes des récepteurs du GLP-1 (GLP-1-RA), ces derniers ayant montré des effets plus importants que les inhibiteurs du SGLT-2 (SGLT-2-i) en termes de réduction de poids [1]. Le sémaglutide ou, à des doses plus élevées, le liraglutide et le dulaglutide font partie des GLP-1-RA à fort potentiel de perte de poids [1]. Jusqu’à présent, le semaglutide à la dose de 2,4 mg et le nouveau tirazépatide, un agoniste du GLP-1/GIP, ont obtenu les meilleurs résultats dans les études sur le sujet. En Suisse, le tirazépatide est autorisé depuis septembre 2022 pour le traitement des adultes atteints de diabète de type 2 [2].
Le premier agoniste du GLP-1/GIP convainc les personnes obèses avec ou sans diabète
L’étude SURPASS-1 a évalué l’efficacité et la sécurité du tirazépatide (5 mg /10 mg/15 mg) par rapport à un placebo chez des adultes atteints de diabète de type 2 [3]. Après 40 semaines de traitement, le tirazépatide aux trois doses a entraîné une réduction supérieure à la moyenne de la glycémie et du poids corporel par rapport aux valeurs de référence. Les participants présentaient une durée moyenne de diabète de 4,7 ans, un taux d’HbA1c de base de 7,9% et un poids initial de 85,9 kg. Le tirazépatide a entraîné une réduction de l’HbA1c de 1,87% (5 mg), de 1,89% (10 mg) et de 2,07% (15 mg), tandis que la condition placebo a entraîné une augmentation de +0,04%. Un effet dose-dépendant a également été observé en ce qui concerne la réduction du poids : -7,9% (5 mg), -9,3% (10 mg) et -11,0% (15 mg). Cela représente une nette supériorité par rapport au placebo (-0,9%).
Dans l’étude SURPASS-5, des adultes atteints d’un diabète de type 2 insuffisamment contrôlé ont reçu du tirazépatide en complément de l’insuline glargine et de la metformine. Sur les 475 diabétiques de type 2 randomisés (44% de femmes ; âge moyen 60,6 ans ; HbA1c moyenne 8,31%), 451 ont participé à l’ensemble de l’étude [4]. Les critères d’inclusion comprenaient une HbA1c de base comprise entre 7,0 % et 10,5 % (53-91 mmol/mol), un IMC d’au moins 1,5 % et une glycémie d’au moins 1,5 %. 23 ainsi qu’un traitement par des doses stables d’insuline glargine une fois par jour (>20 UI/j ou >0,25 UI/kg/j) avec ou sans metformine (≥1500 mg/j). Dans tous les dosages de tirazépatide (5 mg/10 mg/15 mg), une réduction considérable du poids a été obtenue entre la ligne de base et la semaine 40, alors que dans le bras placebo, on a observé une légère prise de poids (Fig. 1, Fig. 2). L’agoniste dual GLP-1/GIP s’est également montré convaincant en termes de contrôle glycémique. La variation moyenne du taux d’HbA1c dans les bras de l’étude avec le tirazépatide aux doses indiquées a été respectivement de -2,11%, -2,40% et -2,34%. Dans la condition placebo, la valeur correspondante était de -0,86%.
Les données de l’étude SURMOUNT-1 montrent que le tirazépatide est également efficace chez les patients obèses non diabétiques [5]. À la ligne de base, le poids corporel moyen était de 104,8 kg et l’IMC moyen de 38,0. 94,5% des participants avaient un IMC d’au moins 30 sur. A la semaine 72 après la ligne de base, une réduction de poids de 15,0% (5 mg), 19,5% (10 mg) et 20,9% (15 mg) a été obtenue dans les bras d’étude du tirazépatide, ce qui représente une supériorité significative par rapport au placebo (p<0,001, tous dosages). Une réduction de poids d’au moins 5% a été obtenu avec le tirazépatide 5 mg/10 mg/15 mg, soit respectivement 85%, 89% et 91% des participants à l’étude. En résumé, le GLP-1-RA et le tirezzépatide, agoniste du GLP-1/GIP, occupent une place importante dans le traitement de l’obésité et du diabète.
Littérature :
- Gastaldi G, et al. : Recommandations de la Société suisse d’endocrinologie et de diabétologie (SGED/SSED) pour le traitement du diabète sucré de type 2, 2023, www.sgedssed.ch,(dernière consultation 06.06.2023)
- Information sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch,(dernière consultation 06.06.2023)
- Rosenstock J, et al : Efficacité et sécurité d’un nouvel agoniste double du GIP et du récepteur GLP-1, le tizépatide, chez les patients atteints de diabète de type 2 (SURPASS-1) : un essai de phase 3, randomisé, en double aveugle. Lancet 2021 ; 398(10295) : 143-155.
- Dahl D, et al. : Effet du tirazépatide sous-cutané contre placebo ajouté à l’insuline glargine titrée sur le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2. L’essai clinique randomisé SURPASS-5. JAMA 2022 ; 327(6) : 534-545.
- Jastreboff AM ; Investigateurs SURMOUNT-1. Tirzepatide Une fois par semaine pour le traitement de l’obésité. N Engl J Med 2022 ; 387(3) : 205-216.
- “Goals and benefits of effective obesity management – 2023 update”, Professeur Dror Dicker, MD, Congrès DGIM 24.04.2023.
PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2023 ; 18(6) : 28
