Lien entre les valeurs de base FFA et la mortalité totale

On sait qu’un taux élevé d’acides gras libres (AGL) est fortement associé à la mortalité globale des patients atteints de maladies coronariennes (MC) et au développement du diabète de type 2 (DT2). Cependant, il existe peu d’études suffisamment importantes pour examiner précisément le lien entre les niveaux d’AGF et la mortalité chez les patients coronariens atteints de DT2.

Les acides gras libres (AGL), également appelés acides gras non estérifiés (AGNE), sont libérés du tissu adipeux par la lipolyse des triglycérides [2]. Des études antérieures ont indiqué que des taux élevés d’AGF sont nocifs pour les cardiomyocytes et que les taux d’AGF peuvent prédire indépendamment le degré de sténose dans les artères coronaires [3]. La recherche a établi que les AGF sont fortement liés au diabète ainsi qu’aux maladies cardiovasculaires et aux facteurs de risque associés. Des concentrations plasmatiques élevées de FFA ont été observées dans certaines maladies métaboliques associées à un risque élevé de maladie coronarienne, notamment l’hypertension, le DT2, les maladies du foie gras et l’obésité [4–7]. Une concentration excessive d’AGF est également associée au pronostic de la maladie coronarienne, y compris un risque accru d’arythmie cardiaque, d’infarctus aigu du myocarde, de mortalité totale et de mortalité cardiovasculaire [8–10]. Cependant, la valeur prédictive des AGF dans les maladies cardiovasculaires reste controversée [11].

Un taux d’AGT excessif est considéré comme plus néfaste chez les patients cardiovasculaires atteints de diabète sucré. L’étude AleCardio a montré que les AGF initiaux étaient associés à un moins bon pronostic chez les patients atteints de DT2 et de syndrome coronarien aigu [12]. D’autres données portant sur 7535 patients de 20 provinces chinoises ont révélé que la coexistence d’AGT élevés avec un pré-diabète sucré ou un diabète sucré multipliait le risque de mauvais résultats chez les patients atteints de maladie coronarienne [13]. Cependant, il existe actuellement un manque de données issues de cohortes supplémentaires plus importantes rapportant le rôle des AGF chez les patients atteints de maladie coronarienne et chez les personnes ayant un statut métabolique différent vis-à-vis du glucose, et l’association réelle et le mécanisme des problèmes cardiovasculaires métaboliques avec les AGF ne sont pas encore clairs. Une étude prospective a donc été menée pour évaluer la valeur pronostique de la concentration de base d’AGF chez des patients coronariens présentant différents statuts de DT2.

Étude PRACTICE – grande étude de cohorte prospective

L’étude PRACTICE est une vaste étude de cohorte prospective portant sur 15 250 patients atteints de maladie coronarienne admis au premier hôpital affilié de l’université médicale du Xinjiang entre décembre 2016 et octobre 2021. Une coronaropathie était définie comme au moins une sténose significative de l’artère coronaire avec un diamètre luminal ≥70%, mise en évidence par une angiographie coronaire. Ont été exclus les patients pour lesquels les données FFA n’étaient pas disponibles, ceux souffrant d’une infection aiguë, d’une maladie maligne, d’une maladie hépatobiliaire, d’un trouble alcoolique, d’une maladie du sang ou d’une maladie rénale grave (GFR <45 ml/min, tel que décrit dans le système de classification de la Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI)). En outre, les patients atteints de cardiopathies congénitales, de cardiopathies rhumatismales, de valvulopathies, de corpuscules pulmonaires ou d’insuffisance cardiaque sévère ont été exclus. L’insuffisance cardiaque sévère a été définie comme étant de classe NYHA IV. De sorte qu’au final, 10 395 patients atteints de maladie coronarienne ont été inclus de manière prospective dans cette étude.

Le critère d’évaluation principal était l’évaluation de la mortalité à long terme, y compris la mortalité totale et la mortalité cardiaque (CM), définie comme la mort due à une maladie coronarienne, un choc cardiogénique ou une mort subite. Les critères d’évaluation secondaires étaient les événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires indésirables graves (MACCE), définis comme un MACE plus un accident vasculaire cérébral, et les événements cardiovasculaires indésirables graves (MACE), définis comme une combinaison de décès d’origine cardiaque, d’infarctus du myocarde non fatal et de revascularisation du vaisseau cible.

Collecte de données et mesure des acides gras libres

L’hypertension a été définie comme une pression artérielle systolique ≥140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥90 mmHg à trois moments à des jours différents ou comme la prise de médicaments antihypertenseurs. Le diabète sucré était défini comme la prise de médicaments hypoglycémiants, des antécédents clairs de diabète, une glycémie à jeun ≥7,1 mmol/L ou deux heures après l’effort, un glucose ≥11,1 mmol/L. Toutes les définitions ont été données en s’inspirant d’une étude antérieure [14].

Des échantillons de sang ont été prélevés après que les patients ont jeûné pendant 12 à 4 heures au minimum. La valeur initiale des AGF dans le plasma a été mesurée par la méthode standard de colorimétrie enzymatique. La plage de référence est de 100-900 µmol/L, comme décrit par le fabricant. Les patients ont ensuite été répartis en quatre groupes, en fonction de la valeur initiale de la FFA : Q1 : <310 µmol/L; Q2: 310–420 µmol/L; Q3: 420–580 µmol/L; Q4:>580 µmol/L.

Caractéristiques des patients

Parmi les 10 395 patients coronariens, ceux du groupe Q4 avaient tendance à présenter une combinaison plus élevée d’hypertension, de diabète, d’IM, de faible eGFR, de TG élevé, de TC élevé, de LDL-C élevé, de température basale élevée et de prise de médicaments (antagonistes des récepteurs de l’angiotensine/inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine), de β-bloqueurs, de bloqueurs des canaux calciques et de ticagrelor, par rapport à ceux dont les valeurs de FFA étaient plus faibles. Des résultats similaires aux caractéristiques initiales ont été observés à la fois chez les patients atteints de DT2 et chez les non-diabétiques.

Lien établi entre les valeurs de base de la FFA et la mortalité totale

Au total, 222 ACM, 164 CM, 718 MACE et 803 MACCE ont été enregistrés au cours d’un suivi médian de 24 mois. En général, l’augmentation des catégories de FFA de <310 à ≥580 µmol/L a donné lieu à une courbe en U pour la mortalité (ACM ou CM) et les événements ischémiques (MACE ou MACCE).

Les personnes en Q1 et Q4 avaient tendance à présenter un risque plus élevé de mortalité et d’événements ischémiques par rapport à Q2 et Q3. En utilisant Q2 comme référence, il a été constaté que les personnes de Q4 avaient un risque plus élevé d’ACM [Hazard Ratios (HR) (95% CI) : 2,496, p<0,001] et de CM [HR (95% CI) : 2,540, p<0,001]. De plus, les personnes en Q1 avaient un risque accru de MACE [HR (IC à 95%) : 1,475, p=0,001] et de MACCE [HR (IC à 95%) : 1,346, p=0,008] par rapport à Q3. En outre, les personnes en Q4 avaient un risque plus élevé de MACE [HR (IC 95%) : 1,296, p=0,029] et de MACCE [HR (IC 95%) : 1,250, p=0,045]. En utilisant Q2 comme référence, l’analyse de sous-groupe a également montré que les personnes atteintes de DT2 à Q4 présentaient un risque accru d’ACM [HR (IC à 95%) : 3,628, p<0,001] et de CM [HR (IC à 95%) : 3,039, p=0,003]. En utilisant le T3 comme référence, les personnes atteintes de DT2 au T4 avaient un risque accru de MACE [HR (IC à 95%) : 1,586, p=0,005] et de MACCE [HR (IC à 95%) : 1,421, p=0,023]. Les personnes présentant un DT2 en Q1 avaient également un risque plus élevé de MACE [HR (IC 95%) : 1,690, p=0,003] et de MACCE [HR (IC 95%) : 1,515, p=0,013]. Aucun résultat similaire n’a été observé chez les patients ne présentant pas de DT2.

Pour estimer le rapport de risque relatif dans toutes les populations, les splines cubiques restreintes ont été enregistrées. Il en ressort une relation non linéaire en forme de U entre les concentrations de FFA et la mortalité (ACM et CM) ou les événements ischémiques (MACE et MACCE). En outre, les concentrations d’AGF associées au risque le plus faible de mortalité et d’événements ischémiques étaient respectivement de 310 µmol/L et 500 µmol/L. Les chercheurs ont constaté que les concentrations d’AGF étaient plus faibles que celles associées au risque de mortalité. Des résultats similaires ont été observés chez les personnes atteintes de DT2, mais pas chez les personnes non atteintes de DT2.

Messages Take-Home

De décembre 2016 à octobre 2021, 10 395 patients atteints de maladie coronarienne ont été inclus dans une étude de cohorte prospective en Chine (PRACTICE) et répartis en quatre groupes en fonction de leur concentration initiale en AGF.
Des niveaux élevés et faibles d’AGF étaient associés à un risque plus élevé de mortalité et d’événements ischémiques chez les patients coronariens atteints de DT2.
Le taux plasmatique de base de FFA pourrait être un biomarqueur puissant, efficace et facilement détectable des résultats défavorables chez les patients coronariens atteints de DT2.
Plus la valeur FFA est élevée, plus une courbe en forme de U apparaît pour le mauvais pronostic à long terme.

Littérature :

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