Les immunothérapies sont aujourd’hui des piliers bien établis dans le traitement des cancers. Le principe de la thérapie par cellules CAR-T consiste à programmer les propres cellules T de l’organisme pour qu’elles détruisent les cellules cancéreuses par modification génétique. Actuellement, cette stratégie de traitement fonctionne particulièrement bien pour les leucémies et les lymphomes. Outre l’amélioration de l’efficacité et de la sécurité pour ces indications, les chercheurs travaillent au développement de thérapies CAR-T pour d’autres types de cancer, ainsi que pour certaines maladies auto-immunes.
Les cellules T sont connues pour jouer un rôle central dans la lutte contre les cellules dégénérées. Dans le cadre d’un traitement par cellules CAR-T, des cellules T sont prélevées sur le corps en quelques heures, au cours d’une procédure qui ressemble à un lavage de sang. Les cellules sont ensuite génétiquement modifiées dans un laboratoire spécialement équipé, de sorte qu’elles portent à leur surface des “récepteurs antigéniques chimériques” capables de reconnaître certaines structures cibles sur les cellules cancéreuses. [1]. Le terme “chimérique” est dû au fait que ce récepteur fabriqué par biosynthèse combine des parties d’anticorps et de récepteurs de cellules T, ce qui ne se produit pas dans la nature [2]. Les cellules CAR-T ainsi modifiées sont restituées aux patients lors d’une des étapes suivantes, comme dans une transfusion sanguine. Elles se multiplient dans l’organisme et combattent les cellules cancéreuses ou les cellules immunitaires mal orientées. En effet, le CAR permet aux lymphocytes T de reconnaître spécifiquement les antigènes présents sur les cellules (tumorales) et de les détruire en libérant des molécules cytotoxiques telles que le granzyme B ou la perforine [2]. Actuellement, les cellules CAR T sont utilisées pour traiter le myélome multiple, la leucémie aiguë à cellules B et différents types de lymphomes (lymphome diffus à grandes cellules, lymphome folliculaire, lymphome à cellules du manteau) [2]. Le développement de cellules CAR-T pour une utilisation dans les tumeurs solides fait actuellement l’objet de recherches – ce qui constitue encore un obstacle majeur à la mise en œuvre est un transport ciblé de CAR dans la tumeur [3].
| Étude USB sur la leucémie lymphoïde chronique à haut risque Les cellules T modifiées dans le cadre d’un traitement par cellules CAR-T reconnaissent et détruisent les cellules cancéreuses dans le corps des patients, mais malheureusement aussi les cellules sanguines saines. L’un des objectifs de la recherche actuelle est de développer des traitements plus efficaces et mieux tolérés. Un groupe de recherche dirigé par le professeur Mascha Binder, médecin-chef en oncologie médicale à l’Hôpital universitaire de Bâle (USB), et le professeur Sebastian Kobold, de la clinique LMU de Munich, a réussi à développer des cellules CAR T qui, dans le cas du cancer des ganglions lymphatiques présentant une mutation génétique spécifique (IGLV3-21R110) – associée à une évolution particulièrement agressive -, ciblent ces mutations spécifiques à la maladie et tuent de manière très sélective les cellules tumorales tout en épargnant les cellules saines. Ceci est d’une grande importance pour les personnes concernées, car les patients qui présentent cette mutation ont souvent des options de traitement limitées et un pronostic plus sombre. “Nous sommes optimistes quant au fait que cette recherche pourrait constituer une étape importante vers un nouveau type de thérapie cellulaire de précision et nous continuons à collecter des données sur l’application clinique de nos cellules CAR T”, a déclaré le professeur Binder. Cette étude pionnière a été publiée en 2024 dans le journal Nature Communications. Les premiers préparatifs pour une étude clinique sont actuellement en cours avec d’autres partenaires à l’Hôpital universitaire de Bâle. |
| vers [5,6] |
T2EVOLVE – Projet de consortium multidisciplinaire
T2EVOLVE (The Accelerating Development and Improving Access to CAR and TCR-engineered T cell therapy) est un consortium paneuropéen regroupant 27 partenaires de neuf pays [4]. L’hôpital universitaire de Würzburg, dirigé par le professeur Michael Hudecek et le professeur Hermann Einsele, est le principal participant. L’objectif général de T2EVOLVE est d’accélérer le développement et l’accès à l’immunothérapie par cellules immunitaires reprogrammées. L’un des sous-objectifs est le développement de nouveaux modèles et outils permettant de mieux prédire l’efficacité et la sécurité de ces approches thérapeutiques [4]. Bien que des résultats cliniques prometteurs aient été obtenus dans les cancers hématologiques mentionnés avec la thérapie par cellules CAR-T et les cellules T dotées de récepteurs de cellules T spécifiques aux tumeurs (TCR-Ts), une ombre au tableau est que des effets secondaires parfois graves apparaissent, comme le syndrome de libération de cytokines ou des neurotoxicités. Un autre élément important du projet européen est l’implication des patients en tant que membres contributifs de l’équipe. Pour atteindre les objectifs ambitieux du projet, la promotion de l’innovation et de la coopération ainsi que l’amélioration de l’état de l’art sont des préoccupations majeures du consortium T2EVOLVE, comme l’a expliqué le professeur Hudecek, coordinateur du projet et titulaire de la chaire d’immunothérapie cellulaire de l’hôpital universitaire de Würzburg [4]. Des informations régulièrement mises à jour sur le projet T2EVOLVE sont publiées à l’adresse suivante : https://t2evolve.com.
Mascha Binder, médecin-chef en oncologie médicale à l’Hôpital universitaire de Bâle (USB) [5,6] (encadré) .
Congrès : EHA2024
Littérature :
- “Nouvelle arme contre le cancer et les maladies auto-immunes”, Hôpital universitaire et Faculté de médecine de l’Université Eberhard Karls de Tübingen, 19.04.2024.
- Mougiakakos D, Haghikia A : Der Einsatz von CAR T-Zellen bei neuroimmunologischen Erkrankungen, Ärzteblatt Sachsen-Anhalt 11/2024, www.aerzteblatt-sachsen-anhalt.de,(dernière consultation 12.11.2024).
- “Un accélérateur de point de contrôle des chimiokines des cellules T CAR pour le traitement des tumeurs solides (CONAN)”, www.gesundheitsforschung-bmbf.de/de/ein-car-t-zell-chemokin-checkpoint-beschleuniger-fur-die-behandlung-von-soliden-12811.php,(dernière consultation 12.11.2024).
- “T2EVOLVE – Accelerating Development and Improving Access to CAR and TCR engineered T cell therapy in Europe”, Prof. Dr. med. Michael Hudecek, EHA2024, Madrid, 13.6.-16.6.2024.
- “Une étape importante dans la médecine personnalisée contre le cancer du système lymphatique”, Hôpital universitaire de Bâle, 08.02.2024.
- Märkl F, et al : Mutation-specific CAR T cells as precision therapy for IGLV3-21R110 expressing high-risk chronic lymphocytic leukemia. Nat Commun 2024 Feb 2 ; 15(1) : 993.
HAUSARZT PRAXIS 2024 ; 19(11) : 19 (publié le 22.11.24, ahead of print)
