Acné et rosacée - aperçu des tendances actuelles

Comme pour d’autres maladies de la peau, l’étude du rôle du microbiome et des facteurs immunologiques dans l’acné et la rosacée est au cœur des efforts de recherche actuels. Comme il s’agit de dermatoses inflammatoires d’origine multifactorielle, les approches thérapeutiques sont différentes. Pour le traitement de l’acné, une étude récente a démontré l’efficacité d’une application topique d’un inhibiteur des récepteurs aux androgènes. Et dans le cas de la rosacée papulopustuleuse sévère, une étude a démontré la supériorité d’une combinaison de traitements topiques et systémiques par rapport à une monothérapie.

Dans le cadre de la réunion annuelle de l’EADV d’octobre 2020, le professeur Lajos Kemény du département de dermatologie de l’université de Szeged (Hongrie) a présenté un aperçu actuel des développements importants et des nouvelles connaissances dans le domaine de l’acné et de la rosacée, deux maladies multifactorielles dans lesquelles les processus inflammatoires et la composition du microbiome cutané jouent un rôle important dans le mécanisme de la pathologie et pour les approches thérapeutiques qui en découlent [1].

Faible diversité des phylotypes de C. acnes/P. acnes

Le rôle du microbiome dans les dermatoses inflammatoires retient de plus en plus l’attention des experts. Alors que les microbiotes pathogènes induisent une production accrue de cytokines, suivie de réactions inflammatoires, les microorganismes commensaux de la peau soutiennent le système immunitaire inné, notamment par la production de peptides antimicrobiens. En ce qui concerne la dermatite atopique, il a été constaté que le microbiome cutané de la peau atopique présente une diversité moindre par rapport à celui de la peau non lésionnelle. Dans le cas de l’acné également, on pense aujourd’hui qu’une perte de la diversité commensale du microbiome cutané joue un rôle physiopathologique important. Des études récentes montrent qu’une perte de diversité des phylotypes de C. acnes/P. acnes est un facteur déclencheur pour l’activation du système immunitaire, qui se traduit finalement par une inflammation cutanée [2]. Le Cutibacterium acnes (C. acnes) est une sous-espèce du genre Propionibacterium acnes (P. acnes), qui est également présent sur la peau saine. Les souches P. acnes et C. acnes peuvent être classées dans les six phylotypes suivants sur la base d’un typage séquentiel multi-locus : IA1, IA2, IB, IC, II, et III [3,4]. La peau affectée par l’acné se caractérise notamment par une proportion excessive de type IA1 par rapport à une peau saine. Comme le montre une revue de Contassot et al. différentes souches de P. Acnes induisent des réponses immunitaires Th17 pathogènes ou protectrices [5]. Selon cette étude, les phylotypes inflammatoires provoquent une stimulation de la production de cytokines médiée par Th17 – notamment l’IFN-γ – suivie d’une activation spécifique des kératinocytes et des sébocytes, tandis que les phylotypes protecteurs incitent les cellules Th17 à produire de l’IL10 [1,5].

Un nouvel inhibiteur topique des récepteurs aux androgènes réduit les lésions d’acné

Sur la base de ces avancées et d’autres progrès dans la compréhension des bases physiopathologiques, de nouvelles options thérapeutiques pourraient voir le jour à l’avenir et compléter les traitements actuellement établis [6]. Il existe plusieurs nouvelles molécules candidates qui sont actuellement à l’étude, a déclaré le professeur Kemény. Parmi les substances anti-inflammatoires, on trouve les anti-IL17A, et les anti-IL1-bêta, ainsi que les inhibiteurs de la PDE [1]. Une autre approche thérapeutique consiste à influencer la C. acnes colonisation, ce qui est une cible des nouveaux antibiotiques comme le pentobra, la sarécycline ou la rifampicine, ainsi que des peptides antimicrobiens, des bactériophages ou des vaccins contre les C. acnes. La recherche se concentre également sur les agents qui réduisent la production de sébum, comme les substances ayant des effets sur la production de sébum androgéno-dépendante ou l’alpha-MSH, les modulateurs PPAR, les inhibiteurs de l’acétylcholine, les inhibiteurs de l’acétylcoenzyme A carboxylase, l’extrait végétal de lupéol ou les inhibiteurs de la 5-alpha réductase.

Un exemple de nouvelle approche thérapeutique dont le développement est bien avancé est l’application topique d’anti-androgènes. Le clascoteron est un nouvel inhibiteur topique des récepteurs aux androgènes et est étudié dans l’acné sous forme de crème à 1% [7,8]. Le métabolite de la clascoterone, la cortexolone, formé par des processus de transformation dans la peau, intervient à plusieurs points différents dans la pathogenèse de l’acné et inhibe la transmission du signal stimulée par la dihydrotestostérone en aval des récepteurs aux androgènes. Deux études de phase III menées sur un total de 1 440 patients acnéiques âgés de 9 à 50 ans ont montré une réduction de 29,8 % des lésions non inflammatoires après 12 semaines de traitement une fois par jour avec 1 g de clascoterone crème 1%, contre 18,9 % dans le groupe véhicule. En ce qui concerne les lésions inflammatoires, une réduction de 46,2% a été mesurée au cours de la même période dans la cohorte traitée par clascoterone, tandis qu’une réduction de 32,7% a été observée dans la substance porteuse. Les paramètres de résultats utilisés étaient un score IGA de 0 (absence de lésions) ou de 1 (quasi-absence de lésions), une amélioration des symptômes d’au moins 2 points depuis la ligne de base et un changement absolu des lésions non inflammatoires et inflammatoires à la semaine 12. Le traitement par la clascoterone crème 1% s’est non seulement révélé efficace, mais le profil de sécurité était également avantageux [7,8].

La production de cathélicidine et l’activité protéasique sont augmentées dans la rosacée

La rosacée est également une dermatose inflammatoire multifactorielle complexe. Comme on le sait grâce à des études sur des jumeaux, les déterminants génétiques et les facteurs environnementaux sont impliqués à peu près de la même manière dans la pathogenèse [9]. En ce qui concerne les dérégulations du système immunitaire, on a découvert que les personnes atteintes de rosacée présentaient des modèles spécifiques et des concentrations cutanées de peptides de cathélicidine, plus précisément de cathélicidine LL-37. Il s’agit de peptides antimicrobiens sécrétés par le système immunitaire inné. L’augmentation de la production de cathélicidine et l’activité protéasique accrue sont induites, entre autres, par le récepteur Toll-like 2 (TLR2) et contribuent à un état d’inflammation (Fig. 2) [10,11]. Il existe également différentes approches thérapeutiques de la rosacée. Les recommandations de traitement du panel ROSCO reposent sur un diagnostic basé sur les phénotypes, en partant du principe qu’un traitement individualisé, axé principalement sur les symptômes, est le plus prometteur. Les principaux symptômes comprennent des bouffées vasomotrices, un érythème persistant, des télangiectasies, des papules avec/sans pustules, des modifications phymatologiques de la peau et des manifestations oculaires [10].

La gestion de la rosacée oculaire reste un défi

On estime que jusqu’à 50% des personnes atteintes de rosacée développent une atteinte oculaire. Comme les symptômes cutanés et oculaires ne sont pas nécessairement corrélés, ils sont souvent négligés [12]. Les symptômes typiques de la rosacée oculaire sont liés à l’inflammation de la paupière et comprennent, outre une sensation de corps étranger, principalement des yeux secs, brûlants ou larmoyants ainsi qu’une rougeur du bord des paupières. Une éventuelle implication oculaire doit être recherchée chez chaque patient. La blépharite et la conjonctivite sont les manifestations les plus fréquentes de la rosacée oculaire. Si le film lacrymal est nettement perturbé, des problèmes tels qu’une vision floue ou une sensibilité accrue à la lumière peuvent apparaître. Le traitement de la rosacée oculaire s’avère généralement difficile, explique le conférencier [1]. L’algorithme de traitement du panel ROSCO recommande la procédure suivante [1,13]: l’hygiène des paupières est essentielle à tous les niveaux de sévérité. Dans les formes modérées, il est conseillé d’utiliser la ciclosporine et, dans les formes sévères, des excipients à base de cortisone. Le traitement systémique recommandé, quelle que soit la gravité, est la doxycycline 40 mg à libération modifiée (MR), une dose plus élevée pouvant être envisagée en cas de gravité. L’hygiène du bord des paupières permet de réduire le risque d’inflammation, c’est pourquoi elle est extrêmement importante. En outre, l’œil doit toujours être maintenu humide, par exemple à l’aide de substituts lacrymaux contenant des lipides.

Source : EADV Annual Meeting 2020

Littérature :

Kemény L : Mise à jour sur l’acné et la rosacée. Prof. Lajos Kemény, EADV Annual Meeting 2020 (Virtual), 30.10.2020.
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Teramoto K, et al. : Classification de Cutibacterium acnes au niveau du phylotype par protéotypage MALDI-MS. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci 2019 ; 95(10) : 612-623.
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Hebert AA : https://aadhighlights2019.com/articles/clascoterone-topical-cream-1/read (dernière consultation 17.2.2021)
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