Les pharmacothérapies topiques présentent l’avantage unique d’appliquer les produits directement sur la peau malade, ce qui entraîne un contact local et direct entre le produit et la peau affectée. Le choix du véhicule dépend du type de dermatose. La polarité et la viscosité du véhicule permettent un contact optimal entre le véhicule et la peau affectée, ce qui facilite l’application et la distribution du produit.
Les thérapies topiques présentent l’avantage unique d’appliquer le produit directement sur la peau malade. Contrairement à toutes les autres thérapies, cela entraîne un contact local et très direct entre le produit et la peau affectée. C’est pourquoi les ingrédients qui constituent le véhicule jouent un rôle crucial dans la libération et l’absorption des principes actifs (Fig. 1). Les ingrédients (parfois aussi les principes actifs) sont capables de réduire temporairement la fonction de barrière de la peau par différents mécanismes. En outre, certains véhicules sans principe actif présentent également des effets cliniques marqués. Les ingrédients véhiculaires couramment utilisés, tels que la vaseline, la glycérine ou le diméthicone, ont une efficacité dans la réparation de la barrière cutanée. En outre, ils contribuent à soulager les symptômes des maladies de peau sensibles aux corticostéroïdes. Les ingrédients véhicules des produits topiques ont des effets intrinsèques qui peuvent être cliniquement significatifs.
Terminologie des véhicules
Un vocabulaire riche s’est développé, utilisé par les organismes de réglementation, l’industrie, les scientifiques, les professionnels de la santé, les gens du marketing, les patients et les consommateurs pour décrire le véhicule des produits topiques. Les formats véhiculaires sont souvent associés à la transmission d’effets spécifiques (figure 2).
Métamorphose du véhicule
Les formats des véhicules (par ex. gels, crèmes) des produits topiques contenant des ingrédients volatils peuvent changer de manière spectaculaire après l’application sur la peau (figures 3 et 4). Le véhicule sur la peau après l’application peut être très différent du véhicule dans le récipient primaire (par ex. tube, flacon). Ce phénomène de changement de véhicule est appelé métamorphose du véhicule. Le patient ou le consommateur décrit souvent ce phénomène par “le produit pénètre bien”. La métaphore “absorber” ne décrit pas l’absorption de substances dans la peau, mais la volatilisation de composants volatils, qui est perçue comme un changement d’aspect de la peau. Le format du véhicule dans le récipient primaire ne doit en aucun cas être associé à un effet clinique. Le paradigme – largement répandu pour les corticostéroïdes topiques – selon lequel les pommades sont plus efficaces que les crèmes et les crèmes plus efficaces que les lotions n’est pas valable. L’effet d’un véhicule s’explique principalement par les ingrédients du véhicule utilisés.
Sélection du véhicule
La polarité et la viscosité adaptées du véhicule permettent un contact optimal entre le véhicule et la peau affectée, ce qui facilite l’application et la distribution sur la peau (Fig. 5).
Aspects pratiques
Lors de la prescription de produits topiques, il convient, dans la mesure du possible, de fournir des indications explicites sur la quantité à appliquer par surface et par temps. Une quantité d’application acceptable pour le patient est rarement supérieure à 5 mg/cm2. Pour les véhicules semi-solides, les “Finger Tip Unit” (400-500 mg) ont fait leurs preuves et pour les véhicules plus liquides, une aide au dosage avec des tableaux de dosage et des instructions (p. ex. pompe avec indications de poids par course de la pompe). La fréquence d’administration et la durée du traitement dépendent du succès du traitement et sont généralement déterminées individuellement.
Des modalités de traitement typiques ont été développées pour éviter ou minimiser les effets indésirables (corticostéroïdes, rétinoïdes). Les patients n’appliquent le médicament topique quotidiennement que jusqu’à ce que les symptômes s’améliorent (corticostéroïdes) ou que des irritations apparaissent (rétinoïdes), puis réduisent la fréquence d’application. Les jours sans traitement médicamenteux, il est recommandé d’utiliser des produits sans substance active (traitement par intervalles).
Des effets indésirables localisés et systémiques peuvent survenir lors de la pharmacothérapie topique. Presque tous les composants d’un produit topique peuvent sensibiliser ou irriter, par exemple les ingrédients du véhicule (propylène glycol), les conservateurs, les parfums ou les principes actifs (corticostéroïdes). Les patients souffrant de plaies chroniques (par exemple, les dermatoses associées à l’incontinence) semblent être particulièrement vulnérables. L’utilisation étendue, fréquente et/ou prolongée de produits topiques contenant des principes actifs de faible poids moléculaire (acide salicylique, crotamiton, imiquimod) peut entraîner une absorption systémique des principes actifs. En raison d’un rapport poids/surface corporelle différent, ce risque est accru chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants (par exemple, traitement de la gale).
Trois catégories de produits
Les produits dermatologiques topiques sont proposés dans trois catégories de produits réglementaires différentes. Les médicaments et les dispositifs médicaux sont utilisés pour la peau malade et les produits cosmétiques sont destinés à protéger et à maintenir la peau en bon état. Pour les médicaments et les dispositifs médicaux, les allégations relatives à des maladies sont autorisées (par exemple, la dermatite atopique), alors qu’elles ne le sont pas pour les produits cosmétiques. L’action des médicaments repose sur des principes pharmacologiques et immunologiques, tandis que l’action des dispositifs médicaux repose sur des principes non pharmacologiques et non immunologiques. La distinction entre une peau malade et une peau non malade est floue (peau xérotique vs peau sèche). En conséquence, les trois catégories de produits sont proposées et utilisées pour des états de peau parfois peu différents. Des termes tels que “cosmeceutical” – néologisme issu de la contraction de cosmétique et de pharmaceutique -, “cosmeceutical active” – analogue au terme réglementaire “Active Pharmaceutical Ingredient” – ou des revendications telles que “peau à tendance atopique” sont utilisés pour valoriser certains produits de la catégorie des cosmétiques. C’est parfois une source de confusion, de débats et de contestations réglementaires.
Messages Take-Home
- Les pharmacothérapies topiques présentent l’avantage unique d’appliquer les produits directement sur la peau malade, ce qui entraîne un contact local et direct entre le produit et la peau affectée.
- Le choix du véhicule dépend du type de dermatose : taille, localisation et état de la peau.
- La polarité des véhicules (véhicules hydrophiles sur peau hydrophile (humide), véhicules lipophiles sur peau sèche) et la viscosité des véhicules (véhicules à faible viscosité sur de grandes zones de peau et véhicules à forte viscosité sur de petites zones de peau) entraînent un contact optimal entre le véhicule et la peau affectée et permettent une application et une distribution simples du produit.
- Une quantité réaliste d’application dépasse rarement 5 mg/cm2.
- Pour les véhicules semi-solides, le “Finger Tip Unit” (400-500 mg) est approprié, pour les véhicules plus liquides, des aides au dosage mécaniques (par ex. pompe avec indications de poids par course de pompe) avec des tableaux/instructions de dosage.
Littérature complémentaire :
- Surber C, Schmid-Grendelmeier P : Principes généraux de la thérapie topique de la peau. Dans Brockow K, Moritz CG. (eds) : Atlas mondial des allergies cutanées. Académie Européenne d’Allergie et d’Immunologie Clinique 2019 ; 226-229.
- Surber C, Knie U. : Métamorphose des véhicules : mécanismes et opportunités. Curr Probl Dermatol 2018 ; 54 : 152-165.
- Pharmacopée européenne 9.0 (1.1.2017), préparations semi-solides pour application cutanée.
- USP 41 (1.5.2019), <1151> pharmaceutical dosage forms.
DERMATOLOGIE PRATIQUE 2020 ; 30(4) : 12-16
