Au cours des 25 dernières années, des progrès sans précédent ont été réalisés dans le traitement des cancers gastro-intestinaux. Lors du congrès mondial de cette année, près de 3000 cliniciens, chercheurs et praticiens ont discuté des dernières découvertes et des traitements innovants. L’accent a été mis sur l’immunothérapie, les nouveaux biomarqueurs pour la prévention et le pronostic, ainsi que sur les possibilités d’analyse génétique.
Le cancer de l’estomac est le cinquième type de cancer le plus fréquent dans le monde. Bien que son incidence ait diminué dans le monde occidental, il reste la quatrième cause de mortalité liée au cancer. Ce mauvais pronostic est principalement dû au diagnostic tardif et au manque de traitements efficaces pour les maladies métastatiques. Le sous-typage moléculaire a été effectué selon deux classifications : A) The Cancer Genome Atlas (TCGA) Classification en 1) Virus d’Epstein-Barr (EBV) positif, 2) Instabilité des microsatellites (MSI), 3) l’instabilité chromosomique (CIN), caractérisée par une histologie intestinale, et 4) génétiquement stable (GS), défini par une histologie diffuse. B) Classification du Groupe asiatique de recherche sur le cancer (ACRG) en 1) MSI, 2) Transition mésenchymateuse épithéliale (EMT), définie par la coloration à la E-cadhérine, 3) p53 positif et 4) p53 négatif. L’objectif est à présent de trouver une série de protéines marqueurs immunohistochimiques permettant d’effectuer un sous-typage fiable des échantillons histologiques [1]. Cela pourrait ouvrir une nouvelle voie pour la classification du cancer de l’estomac, plus facile à intégrer dans la prise de décision clinique par rapport aux méthodes de séquençage du génome.
L’étude a porté sur une cohorte de 283 patients atteints d’un cancer de l’estomac et opérés à l’hôpital universitaire d’Helsinki entre 2000 et 2009. Un microréseau de tissus tumoraux (TMA) a été créé et coloré pour les marqueurs immunohistochimiques suivants : Marqueurs MSI MSH2, MSH6, MLH1 et PMS2, p53, E-cadhérine et hybridation in situ EBV EBERISH. Selon la classification TCGA, 15,7% des patients ont été trouvés avec le sous-type EBV+, 17,0% avec MSI+, 28,3% avec CIN ou avec une histologie intestinale selon la classification de Laurén et 39,0% avec GS ou une histologie diffuse. En utilisant la classification ACRG, il y avait 41 patients (20,0%) avec MSI+, 21,5% avec EMT+, 20,0% avec p53+ et 38,5% avec p53e. Dans l’analyse univariée, le sous-type EBV avait le plus mauvais pronostic par rapport au sous-type CIN le plus bénin. L’analyse multivariée a montré que, selon la classification ACRG, p53+ avait le meilleur pronostic, tandis que MSI, p53e et EMT avaient un moins bon pronostic. EBERISH, MSI, p53 et la classification de Laurén ne sont pas des biomarqueurs statistiquement significatifs individuellement, mais dans un modèle moléculaire de sous-type, ils se sont révélés être un outil efficace.
Tout bien considéré, l’analyse immunohistochimique peut être utilisée pour identifier les sous-types moléculaires du cancer de l’estomac. Cette méthode est peu coûteuse et rapide, tout en fournissant des informations importantes pour la prise de décision clinique. La détermination du sous-type moléculaire à partir d’un échantillon histologique pourrait contribuer à mieux cibler les traitements sur les sous-groupes de patients concernés et pourrait fournir des informations précieuses sur le pronostic.
Focus sur le cancer du pancréas
L’adénocarcinome ductal du pancréas (PDAC) est de plus en plus fréquent et a un mauvais pronostic. Surtout, en raison de la résistance fréquente et précoce aux traitements standard (SOC). Les organoïdes obtenus à partir de tumeurs de patients (PDO) sont des modèles prometteurs pour l’oncologie fonctionnelle de précision (FPO). Pour pouvoir être utilisée en pratique clinique et apporter un bénéfice à la plupart des patients, la FPO doit remplir trois conditions : 1) elle doit être réalisable avec une quantité limitée de matériel 2) elle doit disposer d’un large éventail de médicaments et 3) elle doit fournir les résultats des tests le plus rapidement possible. Une étude a été menée pour déterminer si la PDO pouvait être utilisée en pratique clinique pour le traitement des patients atteints d’AOP [2].
Au total, 76 échantillons ont été collectés. 91% des patients avaient reçu auparavant du FOLFIRINOX, 53% de la gemcitabine et 44% du (nab)-paclitaxel. Le taux de prise en charge PDO était de 62% (n=47/76) et 55% respectivement pour la biopsie métastatique, 40% (2/5) pour l’aspiration pancréatique, 93% (14/15) pour l’ascite, 25% (1/4) pour l’épanchement pleural et 100% (3/3) pour la résection de tumeur primaire. Le délai moyen de réalisation d’un chimiogramme était de 7,7 semaines. La survie globale (OS) à partir du diagnostic de métastases était de 17,2 mois. L’OS médian était plus élevé chez les patients chez qui aucune PDO n’avait été détectée (5,2 mois) que chez les patients chez qui des PDO avaient été détectées (3,3 mois). Le nombre médian de résultats positifs était de trois. Dans 90% des cas, au moins un résultat positif a été identifié et dans 87% des cas, au moins un des résultats positifs n’était pas un SOC (c’est-à-dire fluorouracil, irinotécan, oxaliplatine, gemcitabine ou paclitaxel). Les principales correspondances identifiées étaient l’olaparib (n=15/47), la gemcitabine (n=14/47) et l’évérolimus (n=11/47). Les principales altérations moléculaires identifiées sur PDO étaient KRAS (98%), TP53 (72%), CDKN2A/B (17%) et SMAD4 (17%). Les données génomiques (données WES) ont été corrélées à la tumeur initiale avec un bon taux de concordance (88%).
Congrès : 25e Congrès mondial sur le cancer gastro-intestinal 2023
Littérature :
- Brofkin J, Kaprio T, Hagström J, et al.: Prognostic effect of immunohistochemically classified molecular subtypes in gastric cancer. PD-1. WGI 2023 Poster Discussion Abstracts. ESMO 25th World Congress on Gastrointestinal Cancer 2023.
- Boileve A, Goudarzi N, Cartry J, et al.: Organoids as tools for functional precision oncology in advanced pancreatic cancer. PD-10. ESMO 25th World Congress on Gastrointestinal Cancer 2023.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023; 11(4): 28
