Cannabis et psychose naissante

Le cannabis est, avec la nicotine et l’alcool, l’une des substances psychotropes les plus répandues dans le monde. Quel est l’impact de la consommation régulière de cannabis sur la probabilité de développer une psychose ? Quel est son impact sur les personnes prédisposées ou déjà malades ?

Le cannabis est, avec la nicotine et l’alcool, l’une des substances psychotropes les plus consommées au monde. Alors que la consommation en Suisse a augmenté au cours des années 90 et au début du nouveau millénaire, on constate aujourd’hui un nouveau recul. Selon l’Enquête suisse sur la santé, en 2012, environ 10% des hommes et près de 2% des femmes âgés de 15 à 19 ans, et environ 9% des hommes et 4% des femmes âgés de 20 à 24 ans ont consommé du cannabis au moins une fois par mois au cours des 12 derniers mois [1]. Chez les hommes âgés de 25 à 29 ans, cette prévalence était d’environ 9%, tandis que chez les femmes du même groupe d’âge, elle était estimée à 2,5%. Chez les plus de 34 ans, on ne trouve plus que quelques personnes qui consomment actuellement du cannabis [1].

Les principaux cannabinoïdes contenus dans le cannabis sont le tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD). La consommation de THC provoque le “high” ressenti par la plupart des consommateurs, avec une euphorie, une sociabilité accrue et un sentiment de discernement accru. Cependant, la consommation peut également avoir des conséquences négatives aiguës et à long terme (tableau 1). Il s’agit principalement de déficits cognitifs, de difficultés scolaires et de formation, de maladies de dépendance, de symptômes psychotiques et, chez les personnes prédisposées aux psychoses, de maladies psychotiques potentiellement persistantes [2].

Consommation de cannabis et psychoses

Le lien entre le cannabis et la psychose a fait l’objet d’un grand nombre d’études au cours des dernières décennies. Les patients souffrant d’un (premier épisode de) psychose schizophrénique présentent des taux d’usage actuel (environ 30-40%) et à vie (jusqu’à 60-80%) de [3,4] cannabis nettement plus élevés que les personnes de la population générale [5].

Les patients à risque de psychose, c’est-à-dire ceux chez qui l’on soupçonne un début de psychose, présentent également des taux plus élevés de consommation actuelle (environ 30%) et à vie (environ 50%) de cannabis [6].

Dans des études expérimentales, des volontaires sains auxquels on a administré du THC par voie orale et intraveineuse ont développé des symptômes psychotiques [7].

Le cannabis comme facteur de risque de psychose schizophrénique

Plusieurs résultats indiquent le rôle du cannabis comme facteur de risque potentiel de psychose schizophrénique. Des études longitudinales ont montré que la consommation de cannabis chez ces patients est généralement présente avant le diagnostic de trouble schizophrénique [8]. Il est également bien établi que la consommation régulière et/ou excessive de cannabis est associée à une probabilité accrue d’apparition d’un trouble psychotique à long terme de type schizophrénique [2,9].

Les personnes prédisposées à la psychose constituent un groupe à risque de troubles psychotiques liés à la consommation régulière de cannabis [2]. Chez les personnes présentant un risque génétique de psychose, la consommation régulière de cannabis peut augmenter à la fois la probabilité de développer un statut de risque clinique de psychose et l’apparition d’une maladie psychotique persistante [2,9,10]. En particulier, il existe de nombreuses preuves que le début ou la présence d’une consommation régulière de cannabis dès le début de l’adolescence augmente potentiellement le risque de psychose schizophrénique chez les personnes vulnérables [11]. La probabilité d’apparition d’une maladie psychotique semble en outre d’autant plus élevée que la consommation de cannabis est importante. Jusqu’à présent, il n’est pas encore clair quel niveau de consommation de cannabis est “non problématique” [12–14].

Puissance du cannabis

Le THC peut provoquer des symptômes psychotiques aigus à fortes doses et la consommation régulière de cannabis à forte puissance semble augmenter la probabilité de développer une maladie psychotique [15]. Dans le contexte de l’évolution de la composition du cannabis consommé au cours des dernières décennies, avec une teneur plus élevée en THC et plus faible en CBD [12], cette constatation doit être prise particulièrement au sérieux. Le CBD semble atténuer partiellement les effets négatifs du THC et donc, entre autres, avoir potentiellement un effet antipsychotique, sans influencer les effets subjectivement souhaités du THC.

Mécanismes d’action neurobiologiques potentiels

Le fait que le THC puisse déclencher des symptômes psychotiques et que, dans les modèles animaux, l’administration de cannabinoïdes exogènes entraîne généralement une augmentation de la sécrétion de dopamine [7] a conduit à l’hypothèse que le cannabis est associé à des maladies psychotiques persistantes via ce mécanisme d’action dopaminergique. Même si cette explication semble plausible dans le cadre de l’hypothèse de la dopamine dans la schizophrénie, l’état actuel de la recherche suggère que l’augmentation de la sécrétion de dopamine n’est ici qu’une des nombreuses bases neurobiologiques possibles. Les patients souffrant d’abus chronique ou de dépendance au cannabis semblent plus susceptibles de développer un état hypodopaminergique, mais avec une sensibilité accrue des récepteurs de la dopamine D2/D3, ce qui les rend vulnérables à la psychose [7].

Consommation de cannabis et début précoce d’une psychose schizophrénique

La consommation régulière de cannabis semble être liée à l’apparition précoce de psychoses schizophréniques [16]. La consommation de cannabis à forte puissance ainsi qu’une consommation importante au point de perturber l’usage du cannabis semblent alors être associées, en particulier chez les femmes, à un début encore plus précoce de la psychose schizophrénique. Les études menées jusqu’à présent ont montré qu’elles commençaient environ six ans plus tôt [4,15]. Cela a des conséquences potentiellement importantes pour la suite, notamment sur le plan psychosocial, car ces patients se trouvent dans une phase critique de leur vie.

Influence du cannabis sur l’évolution des personnes déjà malades

Chez les patients atteints de psychose schizophrénique, la consommation régulière de cannabis est associée à une symptomatologie psychotique plus importante et à une évolution moins favorable [17,18]. Une étude qui a suivi des patients atteints de psychose schizophrénique pendant dix ans à partir de leur première hospitalisation a mis en évidence une association bidirectionnelle, c’est-à-dire une augmentation de la consommation de cannabis suivie d’une augmentation des symptômes psychotiques et, inversement, une augmentation des symptômes psychotiques suivie d’une augmentation de la consommation de cannabis [18]. Cette dernière serait explicable dans le sens de l’hypothèse de l’automédication, selon laquelle les patients tentent de réduire la symptomatologie psychotique et les symptômes qui l’accompagnent, comme l’anxiété et les symptômes dépressifs, en consommant du cannabis. Cependant, les preuves de cette hypothèse sont plutôt faibles [17]. Chez les patients présentant un statut de risque de psychose, ceux qui consomment régulièrement du cannabis présentent une symptomatologie psychotique (subclinique) plus importante [6].

Résumé

La consommation régulière de cannabis peut être associée à diverses conséquences négatives telles que des troubles cognitifs, des difficultés scolaires et de formation et une dépendance au cannabis [2]. En outre, le cannabis peut provoquer des psychoses aiguës en cas d’administration aiguë.

En outre, la consommation régulière et importante de cannabis, en particulier chez les personnes prédisposées à la psychose et chez celles qui ont commencé à consommer au début de l’adolescence, est associée à une probabilité accrue d’apparition d’une maladie psychotique persistante. Le cannabis à forte teneur en THC semble être encore plus associé à des symptômes psychotiques. Ceci est particulièrement pertinent dans le contexte de l’augmentation de l’utilisation du cannabis à haute puissance (également appelé “skunk” ou “spice”) et de l’augmentation de la teneur en THC et de la diminution de la teneur en CBD du cannabis en général.

Plusieurs résultats, tels que la corrélation temporelle, l’existence d’une relation dose-effet et le début plus précoce des psychoses schizophréniques chez les consommateurs réguliers de cannabis, sans oublier l’influence sur la transmission dopaminergique, indiquent le rôle du cannabis comme facteur de risque et/ou déclencheur de psychoses schizophréniques – du moins chez les individus prédisposés à ces maladies.

Il n’est pas clairement établi s’il existe un lien de cause à effet, si des psychoses schizophréniques sont également déclenchées chez des personnes qui n’y sont pas prédisposées. L’une des difficultés de l’étude du lien de causalité est notamment l’influence d’un grand nombre de variables confondantes. Une autre explication possible serait que des facteurs étiologiques communs jouent un rôle dans le lien entre la consommation de cannabis et la psychose. Les personnes présentant une vulnérabilité à la psychose peuvent être plus enclines à consommer régulièrement du cannabis et, en raison de leur vulnérabilité, sont également plus susceptibles de développer des maladies psychotiques persistantes [5].

Même si le lien de causalité entre la consommation régulière ou importante de cannabis et l’apparition de psychoses schizophréniques à long terme n’est pas encore clairement établi, les preuves disponibles indiquent que la consommation chronique de cannabis peut déclencher de telles maladies chez les personnes vulnérables. Dans tous les cas, l’opinion publique devrait être informée des effets nocifs de la consommation régulière de cannabis, notamment en ce qui concerne le risque de maladies psychotiques persistantes [9].

Messages Take-Home

Les patients suspectés d’un début de psychose et les patients présentant un (premier) épisode de trouble psychotique de type schizophrénique consomment nettement plus souvent du cannabis que les personnes du même âge dans la population générale.
La consommation régulière de cannabis est associée à une probabilité accrue de survenue d’une maladie psychotique persistante – en particulier chez les personnes prédisposées aux psychoses et en cas de consommation dès le début de l’adolescence.
Les patients qui consomment régulièrement du cannabis avant le début de la psychose schizophrénique ont en moyenne un âge de début de la maladie plus bas.
Les patients atteints de psychose schizophrénique qui consomment régulièrement du cannabis présentent une évolution plus défavorable avec des symptômes psychotiques plus marqués.

Littérature :

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