Cave ! Comorbidités cardiométaboliques dans le psoriasis et l'arthrite psoriasique

Selon les données épidémiologiques actuelles, il existe des preuves d’un risque cardiovasculaire accru en cas de psoriasis et d’arthrite psoriasique. La collaboration interdisciplinaire est très importante pour assurer une prévention primaire et secondaire adéquate des maladies cardiovasculaires chez ces patients.

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(red) Le psoriasis se caractérise par une altération de la prolifération et de la différenciation des kératinocytes et par une inflammation de la peau, impliquant à la fois le système immunitaire inné et le système immunitaire adaptatif, principalement alimentés par des lymphocytes T pathogènes qui produisent des niveaux élevés d’interleukine (IL-17) en réponse à l’IL-23.
Le rôle physiopathologique central de l’axe IL-23/IL-17A dans le psoriasis a été confirmé par le succès thérapeutique des anticorps monoclonaux ciblés. L’effet des antagonistes du facteur de nécrose tumorale α (TNF) s’exerce probablement de manière indirecte, car le TNF est un inducteur en amont de l’IL-23, agit en synergie avec l’IL-17 et augmente la régulation à la hausse de nombreux gènes pro-inflammatoires associés au psoriasis dans les kératinocytes [1].

Hypothèses sur les facteurs génétiques et/ou épigénétiques

Le TNF et d’autres médiateurs inflammatoires peuvent entretenir un état d’inflammation systémique chronique susceptible de provoquer une résistance à l’insuline, un dysfonctionnement endothélial et des maladies cardiovasculaires [2], ainsi qu’un nombre croissant de maladies associées, y compris le syndrome métabolique, les maladies rénales chroniques, les maladies gastro-intestinales, les troubles de l’humeur et les maladies malignes.

Contrairement à l’arthrite psoriasique (PsA) et à la maladie de Crohn, qui partagent des mécanismes pathologiques d’origine génétique avec le psoriasis, l’inflammation chronique serait donc à la base des comorbidités cardiovasculaires et métaboliques du psoriasis.

D’autre part, il existe des similitudes entre le psoriasis et certaines maladies associées en ce qui concerne les gènes/protéines, les processus biologiques et les voies de signalisation. Ainsi, le diabète de type 2 arrivait en tête de l’indice de comorbidité moléculaire, suivi par la polyarthrite rhumatoïde, la maladie d’Alzheimer, l’infarctus du myocarde et l’obésité [3]. Au lieu d’associations génétiques, un mode de vie défavorable (tabagisme, obésité, absence d’activité physique régulière et mauvaise alimentation) peut également entraîner une comorbidité cardiovasculaire dans ces maladies.

Faits empiriques sur les taux de comorbidité

La prévalence de l’hypertension, de l’obésité, de l’hyperlipidémie, du diabète sucré et d’au moins un événement cardiovasculaire est significativement plus élevée chez les patients atteints de PsA que chez les patients atteints de psoriasis sans arthrite, avec des odds ratios (OR) non ajustés compris entre 1,54 et 2,59 [4].

Il est intéressant de noter que dans une étude de cohorte dans laquelle ni le psoriasis très léger ni le psoriasis grave n’ont été associés à un risque accru d’événements cardiovasculaires graves sur une période de 3 à 5 ans, le risque d’événement cardiovasculaire grave était 36% plus élevé chez les patients atteints de psoriasis qui avaient également de l’arthrite inflammatoire. La prévalence des facteurs de risque cardiovasculaire traditionnels tels que l’obésité, l’hypertension, le diabète, la dyslipidémie, le syndrome métabolique et le tabagisme est plus élevée en cas de psoriasis [5]. Le lien entre le psoriasis et l’obésité ainsi que les effets de l’obésité sur le traitement du psoriasis sont bien établis [6]. L’odds ratio (OR) pour l’association entre le psoriasis et l’obésité selon l’indice de masse corporelle est de 1,8 (IC 95% 1,4-2,2) [7]. En tenant compte de la sévérité, le ROR total pour l’obésité était de 1,46 (IC à 95% 1,17-1,82) pour les patients atteints de psoriasis léger et de 2,23 (IC à 95% 1,63-3,05) pour les patients atteints de psoriasis sévère [8]. L’obésité est considérée comme un facteur de risque à part entière pour le psoriasis [9] : L’obésité et une masse graisseuse abdominale élevée doublent le risque de psoriasis et une prise de poids à long terme augmente considérablement le risque de psoriasis. [10].

Une méta-analyse de 24 études d’observation a donné un OR groupé pour l’association entre le psoriasis et l’hypertension de 1,58 (IC à 95%, 1,42-1,76). L’OR pour l’hypertension était de 1,30 (IC 95% 1,15-1,47) chez les patients atteints de psoriasis léger et de 1,49 (IC 95% 1,20-1,86) chez les patients atteints de psoriasis sévère [11]. En outre, la probabilité d’une hypertension mal contrôlée semble augmenter avec une maladie cutanée plus grave, indépendamment de l’indice de masse corporelle (IMC) et d’autres facteurs de risque [12]. Dans une méta-analyse de 44 études d’observation, l’OR combiné du psoriasis associé au diabète était de 1,76 (IC 95% 1,59-1,96). Les patients atteints de PsA avaient l’OR le plus élevé (2,18, IC à 95% 1,36-3,50) [13]. Les patients atteints de psoriasis sévère avaient également un OR plus élevé (2,10, IC 95% 1,73-2,55). En outre, les diabétiques atteints de psoriasis semblent souffrir plus fréquemment de complications micro et macrovasculaires du diabète que les diabétiques non atteints de psoriasis [14]. Dans une revue systématique, 20 des 25 études incluses ont trouvé des associations significatives entre le psoriasis et la dyslipidémie, avec des OR allant de 1,04 à 5,55 [15]. Dans les études prenant en compte la sévérité du psoriasis, les patients atteints de psoriasis sévère (fourchette de 1,36 à 5,55) étaient plus susceptibles de souffrir de dyslipidémie que les patients atteints de psoriasis léger (fourchette de 1,10 à 3,38) [16]. Dans une étude transversale menée au Royaume-Uni, la prévalence du syndrome métabolique était directement corrélée à la surface corporelle (BSA) affectée par le psoriasis, et variait dans une sorte de “réponse dose” allant d’un psoriasis léger (≤2% BSA ; OR ajusté 1,22 ; IC 95% 1,11-1,35) à un psoriasis sévère (>10% BSA ; ajusté OR 1,98 ; 95% CI 1,62-2,43) [18]. Il a été constaté que le tabagisme est significativement associé au psoriasis, avec un RR de 1,88 (IC 95%, 1,66-2,13) ; Dans la plupart des publications, le tabagisme est également associé à une augmentation de la sévérité du psoriasis [19]. Le tabagisme est également associé à un risque accru d’incidents liés au psoriasis et à une possible relation dose-effet [20].

La dépression comorbide comme variable médiatrice ?

Le rapport de risque de dépression dans le psoriasis est d’environ 1,4-1,5 et augmente avec la gravité de la maladie [20,21]. La dépression est un facteur de risque de maladies cardiovasculaires, d’événements cardiovasculaires et de mortalité, et le diagnostic de dépression à tout moment après une maladie coronarienne est associé à un risque de mortalité deux fois plus élevé [21]. Par conséquent, l’association du psoriasis avec la dépression pourrait être cliniquement pertinente en ce qui concerne les maladies cardiovasculaires et la mortalité. Chez les patients atteints de psoriasis, la dépression est associée à un risque accru d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire cérébral et de décès d’origine cardiovasculaire, en particulier pendant une dépression aiguë [22]. La dépression peut également jouer un rôle important dans la promotion de l’athérosclérose infraclinique, au-delà des facteurs de risque cardiovasculaires traditionnels et même du psoriasis lui-même en tant que facteur de risque distinct. Chez les patients atteints de psoriasis et de dépression autodéclarée, on a constaté que l’inflammation vasculaire mesurée par tomographie par émission de positons au 18-fluorésoxyglucose/tomographie assistée par ordinateur (TEP/TDM FDG) et la charge des plaques coronaires mesurée par angiographie par tomodensitométrie coronaire, ajustée par le score de risque de Framingham, étaient significativement plus élevées par rapport aux patients atteints de psoriasis seul [23].

Résumé

En résumé, la charge cardiovasculaire peut être plus élevée chez les patients atteints de PsA que chez les patients atteints de psoriasis sans arthrite. La présence d’arthrite peut indiquer une inflammation systémique accrue, qui peut aggraver les comorbidités et les conséquences cardiovasculaires. L’obésité et les troubles métaboliques associés sont plus fréquents chez les patients atteints de psoriasis et de PsA que chez les patients souffrant d’autres arthrites inflammatoires. En outre, l’obésité est associée à un risque accru de PsA chez les patients atteints de psoriasis et dans la population générale. La prévalence élevée des facteurs de risque cardiovasculaires traditionnels et des troubles métaboliques contribue à la charge cardiovasculaire élevée chez les patients atteints de psoriasis et de PsA, ainsi qu’à l’obésité, mais peut également influencer le risque de développer un psoriasis et l’impact sur l’activité de la maladie. La présence d’une inflammation systémique associée à des troubles métaboliques peut agir en synergie et augmenter le risque cardiovasculaire chez ces patients.

Conclusion : il existe un fort besoin d’améliorer la prévention primaire et secondaire des maladies cardiovasculaires chez les patients atteints de psoriasis et d’arthrite psoriasique. Les composantes du syndrome métabolique doivent être diagnostiquées de manière appropriée. Les changements de style de vie doivent être activement encouragés. La stratification des risques doit être adaptée chez les patients atteints de psoriasis et de PsA et les interventions pharmaceutiques appropriées doivent être mises en œuvre avec une surveillance adéquate de leur efficacité. Les collègues qui prennent en charge les patients atteints de psoriasis et/ou de PsA devraient jouer un rôle actif dans la réalisation de ces objectifs, en collaboration avec les généralistes et les cardiologues.

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