Ce n’est que récemment que des études ont montré que l’aspirine améliorait la survie globale dans des sous-groupes de cancers colorectaux, plus précisément dans ceux présentant des mutations PIK3CA. Afin de vérifier si la prise régulière d’aspirine est associée à la survie dans le cancer colorectal métastatique, une étude présentée à l’ASCO GI de San Francisco a rassemblé des données provenant de deux grandes institutions académiques. Les experts ont également discuté de l’influence du statut KRAS-NRAS sur le traitement par panitumumab en deuxième ligne chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique.
(ag) L’étude qui a examiné les effets de la prise régulière d’aspirine sur le cancer colorectal métastasé (CCR) ou sur la survie des personnes concernées a été présentée par Nishi Kothari, Tampa, à l’ASCO GI de San Francisco : “Nous avons identifié des patients atteints de CCR muté PIK3CA à partir de deux grands instituts universitaires, à savoir le Moffitt Cancer Center de Tampa et le Royal Melbourne Hospital en Australie”.
Dans les deux centres de recherche, les mutations PIK3CA ont été détectées par séquençage d’exons (ensemble des exons). L’équipe de recherche disposait de données prospectives, notamment sur l’âge, le sexe et la localisation de la maladie, ainsi que de données de survie.
Que peut réellement faire l’aspirine ?
En 2010, le représentant le plus connu de la “théorie de l’aspirine”, Peter M. Rothwell, a rassemblé les données de plus de 14 000 patients atteints de CCR et a conclu que l’aspirine réduisait non seulement l’incidence de ce type de cancer de 24%, mais également sa mortalité de 35% [1]. Fin 2012, Liao et al. ont conclu dans leur étude [2] que la prise régulière d’aspirine après le diagnostic de CCR était associée à une survie plus longue, et ce uniquement chez les patients porteurs de mutations PIK3CA. Les valeurs ont atteint ici une signification statistique tant pour la survie spécifique au cancer (p<0,001) que pour la survie globale (p=0,01). Ces résultats peuvent-ils être confirmés pour le CCR métastatique muté PIK3CA ?
L’étude de Kothari a identifié un total de 187 patients atteints de CCR, âgés en moyenne de 72 ans et présentant des mutations PIK3CA avérées, dont 26% prenaient régulièrement de l’aspirine. Un quart des participants souffraient d’une maladie métastatique au moment du diagnostic. La durée médiane de suivi a été de 48 mois.
Dans les analyses univariées des données de toutes les personnes concernées, la prise d’aspirine n’était certes pas associée à une amélioration significative de la survie globale (p=0,6), mais une tendance vers une meilleure survie spécifique au cancer a été observée (p=0,06).
Aucune amélioration de la survie globale, spécifique ou sans récidive n’a été observée chez les patients en phase II ou III de la maladie (classification AICC).
Cependant, pour ceux de stade IV, la prise régulière d’aspirine était effectivement associée de manière significative à une survie globale prolongée (p=0,04). Une association statistiquement significative a également été trouvée pour la survie spécifique au cancer (p=0,02).
Amélioration significative uniquement dans les stades avancés de la maladie
“Quelle conclusion peut-on tirer de cette nouvelle étude sur l’aspirine dans le traitement du cancer ?”, s’est demandé Kothari en guise de conclusion. “Notre étude est sans doute la plus importante à ce jour sur la prise régulière d’aspirine dans le cadre d’un CCR métastatique muté PIK3CA. Elle montre clairement que la prise régulière d’aspirine peut être associée à un allongement de la survie. Cependant, pas à tous les stades de la maladie, mais seulement aux stades les plus avancés”.
Bien entendu, il convient de mentionner les principales limites de l’étude : L’analyse multivariée n’a pas confirmé les résultats. De plus, l’analyse concernant la prise d’aspirine et les informations sur le traitement était rétrospective. Le suivi était également limité. “Notre étude devrait finalement inciter à étudier le sujet de manière plus approfondie dans des modèles prospectifs”, a conclu Kothari.
Statut mutationnel RAS et panitumumab
Selon Marc Peeters, Edegem, des études à grande échelle ont récemment démontré deux aspects de la prise du panitumumab (anti-EGFR) dans le traitement du CCR métastatique : En combinaison avec FOLFIRI (fluorouracile, leucovorine et irinotécan), il améliore la survie sans progression de manière hautement significative (p=0,004) par rapport à FOLFIRI seul et montre une tendance vers une meilleure survie globale (p=0,12) [3]. Deuxièmement, une autre analyse [4] a révélé que des mutations dans différents gènes RAS (KRAS/NRAS, exons 2, 3, 4) peuvent prédire la non-réponse au panitumumab plus FOLFOX4 (oxaliplatine, fluorouracile et leucovorine). La prise en compte d’autres mutations, en plus du statut de l’exon 2 de KRAS, semble donc cruciale pour prédire le succès du traitement.
“Notre objectif était maintenant d’examiner dans quelle mesure le succès du traitement du CCR métastatique est lié au statut RAS. Plus précisément, nous avons étudié la survie sans progression et la survie globale sous panitumumab-FOLFIRI en deuxième ligne”, explique Peeters. “Il s’est avéré que les patients présentant un RAS muté bénéficiaient moins de l’ajout de panitumumab (tableau 1).
Il n’est pas surprenant qu’il en soit de même pour ceux qui présentent une mutation de l’exon 2 de KRAS, qui est déjà un biomarqueur prédictif établi. La découverte que les participants présentant des mutations dans d’autres gènes RAS et un type sauvage d’exon 2 de Kras ont également mal répondu au panitumumab est très pertinente. En outre, le succès du traitement s’est encore amélioré lorsque tous les gènes RAS, et pas seulement l’exon 2 de KRAS, étaient de type sauvage. Nos résultats sont donc cohérents avec les études précédentes. La sélection des patients pour le traitement par panitumumab devrait être effectuée à l’aide du test RAS”, a résumé Peeters.
Source : “Cancers du côlon et du rectum”, session de résumés oraux à l’ASCO GI – Gastrointestinal Cancers Symposium, 16-18 janvier 2014, San Francisco
Littérature :
- Rothwell PM, et al : Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality : 20-year follow-up of five randomised trials. Lancet 2010 Nov 20 ; 376(9754) : 1741-1750. doi : 10.1016/S0140-6736(10)61543-7. Epub 2010 Oct 21.
- Liao X, et al : Utilisation de l’aspirine, mutation tumorale PIK3CA, et survie au cancer colorectal. N Engl J Med 2012 Oct 25 ; 367(17) : 1596-1606. doi : 10.1056/NEJMoa1207756.
- Peeters M, et al : Étude randomisée de phase III du panitumumab avec le fluorouracil, la leucovorine et l’irinotécan (FOLFIRI) par rapport au FOLFIRI seul comme traitement de deuxième ligne chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique. J Clin Oncol 2010 Nov 1 ; 28(31) : 4706-4713.
- Douillard JY, et al : Panitumumab-FOLFOX4 treatment and RAS mutations in colorectal cancer. N Engl J Med 2013 Sep 12 ; 369(11) : 1023-1034. doi : 10.1056/NEJMoa1305275.
InFo Oncologie & Hématologie 2014 ; 2(2) : 22-23
