Les dernières découvertes dans le domaine de la recherche sur le cancer ont à nouveau été présentées lors de la réunion annuelle de l’ASCO à Chicago. Les experts ont discuté des traitements innovants, des nouvelles thérapies et des controverses actuelles lors des sessions de formation continue. Un échantillon des présentations de posters donne une idée de la variété des thèmes et des résultats de recherche.
La radiothérapie à la fluoropyrimidine sensibilisante (5FUCRT) est un traitement curatif standard pour le cancer rectal localement avancé (LARC). Elle améliore la survie sans maladie (DFS) en réduisant les récidives pelviennes, mais présente une toxicité à court et à long terme. L’étude PROSPECT a comparé la chimiothérapie FOLFOX avec utilisation sélective de 5FUCRT (intervention) à la 5FUCRT (contrôle) en tant que traitement néoadjuvant avant une ETM dans le LARC [1]. Les patients éligibles étaient ceux atteints de cT2N+, cT3N-, cT3N+ cancers du rectum qui étaient éligibles pour un traitement néoadjuvant avant une résection antérieure basse avec TME. Les patients ont été randomisés selon un ratio 1:1 sans aveugle. Dans le groupe témoin, ils ont reçu une 5FUCRT de 5040 cGy pendant 5,5 semaines avec soit de la capécitabine soit du 5FU. Les patients du groupe d’intervention ont reçu six cycles de mFOLFOX6, suivis d’un restaging. En cas de régression tumorale >20%, une TME a été réalisée sans irradiation ; en cas de <20%, une 5FUCRT a été administrée avant la TME. De juin 2012 à décembre 2018, 1194 patients ont été randomisés et 1128 ont commencé un traitement conforme au protocole. L’âge moyen était de 57 ans, 34,5% étaient des femmes et 61,9% avaient des nodules cliniquement positifs. 53 des 585 patients du groupe d’intervention (9%) ont reçu une 5FUCRT avant l’opération. Le DFS a été analysé après 227 événements et un suivi médian de 58 mois. Il s’est avéré que la chimiothérapie FOLFOX avec utilisation sélective de 5FUCRT n’était pas inférieure à la 5FUCRT dans le traitement néoadjuvant du LARC avant une résection basse antérieure avec TME.
Biopsies répétées pour le cancer du sein
Le trastuzumab deruxtecan (T-DXd) est approuvé par la FDA pour le traitement du cancer du sein métastatique triple négatif (TNBC) et hormono-positif avec un faible taux de HER2, mais pas de HER2-0. C’est pourquoi la détermination d’un statut pauvre en HER2 est d’une grande importance clinique. Des études antérieures ont montré que le statut HER2 bas est dynamique dans les TNBC, mais la corrélation entre le nombre de biopsies consécutives (Bx) et la probabilité d’un résultat HER2 bas est inconnue. L’influence des biopsies répétées a maintenant été étudiée [2]. Les patients ont été identifiés à partir d’une base de données institutionnelle qui comprenait tous les patients atteints de TNBC traités dans un seul grand centre académique entre 2017 et 2022. Seules les patientes atteintes de TNBC au moment du diagnostic ont été prises en compte. Les Bx sans statut HER2 connu ont été exclus. Des données pathologiques, cliniques et démographiques ont été extraites. HER2 bas était défini comme HER2 IHC 1+ ou 2+ avec ISH non amplifié. Le type de Bx a été catégorisé comme Bx nucléaire, Bx chirurgicale ou Bx métastatique sur la base du moment et de la méthode de détection de la Bx.
529 patientes consécutives atteintes de TNBC au moment du diagnostic ont été incluses. Le pourcentage de patientes ayant obtenu un résultat pauvre en HER2 a augmenté avec le nombre de biopsies consécutives (60%, 74%, 83%, 87% et 100%, respectivement, lorsque 1 (192 patientes), 2 (235 patientes), 3 (52 patientes), 4 (38 patientes) et 5-9 (12 patientes) biopsies ont été réalisées). Chez les femmes n’ayant pas eu de résultat antérieur pauvre en HER2, environ un tiers est devenu pauvre en HER2 à chaque biopsie supplémentaire. La distribution du statut HER2 n’était pas significativement différente entre les différents types de Bx (58%, 63% et 54% des patientes, respectivement, avaient un résultat pauvre en HER2 dans leur biopsie nucléaire, chirurgicale ou métastatique). Sur 246 femmes ayant subi des biopsies nucléaires concordantes, un quart a changé de statut HER2 (55% de faible à 0, 44% de 0 à faible et 1% de faible à 3+). Les taux de conversion du statut HER2 en chirurgie nucléaire ne différaient pas entre les femmes ayant reçu un traitement néoadjuvant avec maladie résiduelle et celles pour lesquelles la chirurgie était l’intervention principale. Parmi les femmes ayant à la fois des Bx métastatiques précoces appariés (70 patientes) et deux Bx métastatiques appariés (39 patientes), près de la moitié (44%) ont converti leur statut HER2 (68%, 26% et 6%, respectivement, et 35%, 59% et 6% ont été convertis de faible à 0, de 0 à faible et de faible à 3+ dans les Bx métastatiques précoces appariés et les deux Bx métastatiques appariés).
Les résultats montrent que le statut HER2 est dynamique chez les patientes atteintes de TNBC. Cela soutient l’idée que HER2 bas est un spectre et non une entité spécifique. Il reste à déterminer si le résultat dynamique de HER2 représente la biologie sous-jacente ou une déviation analytique.
Diagnostic du cancer de l’estomac assisté par IA
Le cancer de l’estomac est la quatrième cause de décès par cancer dans le monde. L’absence de symptômes au stade précoce de la maladie entraîne un retard de diagnostic et un faible taux de survie globale. La détection précoce est la clé, mais il n’existe pas encore de test établi pour un dépistage non invasif du cancer de l’estomac. Les tests sanguins de routine, y compris l’hémogramme complet, la fonction hépatique et rénale et les profils de coagulation, pourraient s’avérer utiles pour identifier les processus physiques liés au cancer. La littérature actuelle et les analyses statistiques des données à l’échelle du territoire de Hong Kong ont montré que ces changements subtils et les différences dans les valeurs mesurées des sous-composants entre les personnes avec et sans cancer de l’estomac, qui ne sont pas cliniquement reconnaissables, forment des modèles qui se distinguent du cancer de l’estomac. Une étude a émis l’hypothèse que les signatures du cancer de l’estomac pourraient être identifiées dans les données sanguines de routine [3]. Des algorithmes d’IA d’apprentissage en profondeur ont été utilisés pour identifier la signature du cancer de l’estomac.
193 117 patients ont été inclus au cours de cette période, et un cancer de l’estomac a été diagnostiqué chez 4790 patients. 151 449 patients (3815 patients atteints de cancer de l’estomac et 147 634 patients non atteints) ont été inclus dans la cohorte d’entraînement. Dans la cohorte de tests, la signature tumorale a donné une sensibilité de 0,79, une spécificité de 0,99, une valeur prédictive positive de 0,95 et une valeur prédictive négative de 0,99. La signature présente une grande précision et une sensibilité élevée avec de faibles taux de faux positifs et de faux négatifs.
Le dépistage du cancer en ligne de mire
Les retards dans le diagnostic du cancer peuvent entraîner une surmortalité, ce qui conduit à des parcours diagnostiques spécifiques pour les patients symptomatiques en cas de suspicion de cancer. L’identification de l’ADN tumoral circulant peut permettre de stratifier les personnes ayant une probabilité plus ou moins élevée de développer un cancer et de prédire l’origine du cancer. Cela pourrait à la fois accélérer le diagnostic du cancer et réduire les dommages et les examens inefficaces chez les patients qui n’ont pas de cancer. Par conséquent, la performance d’un test MCED de nouvelle génération (GRAIL, LLC) utilisant l’ADN acellulaire (cfDNA) du sang total a été évaluée chez des patients symptomatiques adressés par leur médecin généraliste à une clinique de diagnostic du cancer [4]. 6238 participants ont été recrutés en cinq mois dans 44 sites hospitaliers d’Angleterre et du Pays de Galles. 5461 personnes avaient un résultat de test MCED et un résultat de diagnostic et étaient évaluables. Un cancer a été diagnostiqué chez 368 (6,7 %) des patients évaluables. Le test MCED a détecté un signal de cancer dans 323 cas, un cancer ayant été diagnostiqué dans 244 cas et non dans 79 cas. Cela a donné une VPP de 75,5%, une VPN de 97,6%, une sensibilité de 66,3% et une spécificité de 98,4%. La sensibilité augmentait avec l’âge et le stade du cancer. La sensibilité de 80,4% et la VPN de 99,1% étaient les plus élevées chez les patients référés avec des symptômes se qualifiant pour la voie GI supérieure. Ces données constituent la base d’une étude prospective d’intervention auprès de patients se présentant en soins primaires avec des signes et des symptômes non spécifiques, pour lesquels la probabilité qu’il s’agisse d’un cancer est faible, mais supérieure à la probabilité de fond.
Le psychisme aussi a besoin d’aide
Les patients atteints de cancer souffrent souvent d’une souffrance clinique accrue, y compris d’anxiété et de dépression. Les interventions psychologiques telles que la gestion cognitivo-comportementale du stress (CBSM) ont un impact positif avéré sur la souffrance, la qualité de vie et les résultats à long terme en matière de santé, mais elles ne sont pas largement disponibles ou facilement accessibles. La numérisation de ces interventions peut être un moyen de démocratiser l’accès à des soins de santé mentale axés sur le cancer et fondés sur des données empiriques. Un essai contrôlé randomisé en double aveugle a comparé les effets d’une application CBSM numérisée de 10 modules [attune] avec une application d’éducation à la santé de contrôle [cerena] sur les symptômes d’anxiété et de dépression chez des patients atteints de cancer [5]. Des patients atteints de cancers non métastasés (stades I-III) et hématologiques, recevant ou ayant récemment terminé un traitement systémique et présentant un T-score PROMIS-A >60, ont été recrutés pour participer à cet essai clinique décentralisé par le biais d’une campagne publicitaire en ligne à l’échelle nationale. Le critère d’évaluation primaire prédéfini était la variation des symptômes d’anxiété (PROMIS-A) dans différentes conditions au fil du temps (semaines 0, 4, 8 et 12) dans la population en intention de traiter, analysée à l’aide d’un modèle linéaire à effets mixtes avec mesures répétées.
Par rapport au groupe témoin, les participants à l’étude ont montré une réduction significativement plus importante de l’anxiété et de la dépression. A la fin de l’étude (semaine 12), il y avait une plus grande proportion de participants attune dans la catégorie de gravité PROMIS-A et PROMIS-D “légère – pas de symptômes”. Les thérapies numériques ont le potentiel d’améliorer l’accès aux traitements psychologiques empiriques pour les symptômes d’anxiété et de dépression chez les patients cancéreux.
Congrès: American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting 2023
Littérature :
- Schrag D, Shi Q, Weiser MR, et al.: PROSPECT: A randomized phase III trial of neoadjuvant chemoradiation versus neoadjuvant FOLFOX chemotherapy with selective use of chemoradiation, followed by total mesorectal excision (TME) for treatment of locally advanced rectal cancer (LARC) (Alliance N1048). J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 17; abstr LBA2).
- Bar Y, Dedeoglu AS, Fell GG, et al.: Dynamic HER2-low status among patients with triple negative breast cancer (TNBC): The impact of repeat biopsies. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1005).
- Wong TCB, Lam SJL, Cheung KM, et al.: AI blood signature in common blood tests for detection of gastric cancer in a cohort of 190,000 individuals. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1500).
- Nicholson BD, Jason O, Harris DA, et al.: Large-scale observational prospective cohort study of a multi-cancer early detection (MCED) test in symptomatic patients referred for cancer investigation. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1501).
- Zion SR, Taub CJ, Heathcote LC, et al.: A cognitive behavioral digital therapeutic for anxiety and depression in patients with cancer: A decentralized randomized controlled trial. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1507).
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023; 11(3): 22–23
