Des possibilités étendues grâce à des innovations pratiques

Par rapport au passé, nous disposons aujourd’hui de traitements systémiques plus nombreux et plus efficaces. Cela est dû à une vague d’innovations qui a permis de mettre au point une large gamme d’agents anti-inflammatoires modernes au cours des deux dernières décennies. Les patients devraient être impliqués dans le choix du meilleur traitement possible. Les études cliniques et les projets dans le monde réel – comme le registre du psoriasis SDNTT qui se concentre sur les traitements biologiques – fournissent en permanence de nouvelles informations intéressantes.

PD Dr. med. Julia-Tatjana Maul, médecin-chef, responsable de la consultation du psoriasis et de l’hidradénite suppurée ainsi que responsable de l’immuno-dermatologie et des études cliniques, clinique dermatologique, hôpital universitaire de Zurich, a donné un aperçu actuel du complexe thématique du psoriasis [1]. “Les patients atteints de psoriasis sont exposés à une grande charge émotionnelle mais aussi sociale, ce qui affecte très fortement leur qualité de vie”, a souligné l’oratrice [1]. Les troubles directement associés aux manifestations cutanées y contribuent, mais aussi les comorbidités fréquentes telles que l’arthrite psoriasique (PsA), les maladies cardiovasculaires, le syndrome métabolique et les troubles psychologiques.

L’étiopathogénie du psoriasis est une maladie chronique médiée par les cellules T, dans laquelle l’axe Th17/interleukine (IL)-23 joue un rôle central [2,3]. Le phénotype le plus courant – psoriasis vulgaire / psoriasis en plaques – se caractérise par des plaques érythémato-squameuses caractéristiques réparties de manière symétrique. Les sites de prédilection sont principalement le cuir chevelu, ainsi que les coudes, les genoux, l’aréole ombilicale, les rima ani et les zones (rétro)auriculaires [4].

La classification de la sévérité du psoriasis en plaques et la mesure de l’évolution sont basées sur la BSA (Body Surface Area), le PASI (Psoriasis Area and Severity Index) et le DLQI (Dermatology Life Quality Index).** Sont considérés comme une forme légère de psoriasis les cas présentant un BSA≤10, un PASI≤10 et un DLQI≤10. Si les valeurs du BSA ou du PASI sont supérieures à 10 et/ou si le score du DLQI est>10, les critères d’un psoriasis modéré à sévère sont remplis [5]. Pour traiter le psoriasis, différentes options thérapeutiques sont disponibles en fonction de la gravité de la maladie.

** Plus le score DLQI est élevé (de 0 à 30), plus l’impact sur la qualité de vie liée à la santé est important. [31]

Le lancement de médicaments biologiques a marqué les deux dernières décennies

Chez les patients présentant des formes légères à modérées, des thérapies locales (par exemple, glucocorticoïdes topiques, analogues de la vitamine D) sont souvent utilisées. La photothérapie utilise les rayons UVA (320-400 nm) et les rayons UVB (280-320 nm) et peut être combinée à un traitement local. Le traitement systémique a été révolutionné ces dernières années par l’autorisation de mise sur le marché des produits biologiques (tableau 1) [1]. Aujourd’hui, plusieurs médicaments biologiques de différentes classes de substances sont disponibles pour le traitement du psoriasis modéré à sévère, en plus des traitements systémiques conventionnels (par ex. méthotrexate, ciclosporine, acitrétine). La limitation en vigueur en Suisse prévoit les conditions suivantes pour l’utilisation d’un produit biologique : au moins un essai thérapeutique avec au moins un traitement systémique conventionnel ainsi que PASI, BSA et/ou DLQi >10.

Tout d’abord, des anticorps monoclonaux contre le TNF-α ont été autorisés [6,7]. L’étanercept a été le premier représentant des inhibiteurs du TNF-α dans le domaine d’indication du psoriasis ; l’infliximab, l’adalimumab et le certolizumab pegol ont suivi par la suite. Le premier inhibiteur de l’interleukine (IL) autorisé a été l’ustékinumab, un anti-IL-12/23.

Ont suivi les anticorps monoclonaux anti-IL-17A sécukinumab et ixekizumab et les anticorps anti-IL-23 guselkumab, risankizumab et tildrakizumab. Le bimekizumab, un double inhibiteur anti-IL17A/F, a également été approuvé. Le brodalumab, un inhibiteur des récepteurs IL-17-A, est autorisé dans l’UE, mais pas en Suisse.

L’inhibition de la phosphodiestérase (PDE)-4 constitue une approche thérapeutique alternative. L’aprémilast est autorisé en Suisse depuis quelques années et, comme le deucravacitinib, un inhibiteur de TYK-2, il fait partie des “petites molécules”. Le deucravacitinib inhibe sélectivement la tyrosine kinase 2 (TYK2), qui appartient à la famille des Janus kinases, et a reçu une autorisation de mise sur le marché de l’EMA en 2023. Le deucravacitinib^& n’est actuellement pas autorisé en Suisse.

^& Date de l’information : 30.07.2024

Les lignes directrices fournissent des recommandations et les études du monde réel l’évaluation

Les lignes directrices EuroGuiDerm sur le traitement du psoriasis vulgaire, publiées en 2021 et auxquelles le Dr Maul a contribué, contiennent des recommandations basées sur des preuves et sur un consensus pour le diagnostic et le traitement du psoriasis [8,9]. Le guide S3 en langue allemande “Therapie der Psoriasis vulgaris” est essentiellement basé sur les guidelines EuroGuiDerm et est périodiquement mis à jour en tant que “Living Guideline” [10]: https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/013-001.

Il aborde notamment en détail la sélection des thérapies sur la base de critères. L’objectif est d’établir un plan de traitement individuel pour chaque patient, en tenant compte de la présence de comorbidités.

Les études de registre permettent d’évaluer l’efficacité, la sécurité et la tolérance des traitements dans le monde réel. Le registre suisse du psoriasis “Swiss Dermatology Network for Targeted Therapy” (SDNTT), auquel la conférencière participe en tant qu’investigateur principal, est une étude nationale à long terme créée à l’initiative de la Société suisse de dermatologie et vénéréologie (SSDV) [11]. Cette étude prospective se concentre sur l’évaluation du bénéfice pour les patients et de la sécurité des traitements systémiques du psoriasis dans des conditions de vie quotidienne.

Les principales conclusions du projet SDNTT ont été résumées dans des articles scientifiques de haut niveau, dont les publications suivantes, expliquées en détail par le Dr Maul lors de l’entretien :

Maul et al. Dermatology 2016 : Efficacité et survie des traitements systémiques du psoriasis [12]
Maul et al. BJD 2021 : Association du sexe et des résultats du traitement systémique dans le psoriasis – étude d’enregistrement non interventionnelle, multicentrique et prospective, menée à l’échelle de deux pays [13]
Maul et al. JEADV 2019 : Le genre et l’âge déterminent de manière significative les besoins des patients et les objectifs de traitement dans le psoriasis – une leçon pour la pratique [14]
Verardi et al. JEADV 2024 : Différences sexuelles dans les événements indésirables des traitements systémiques du psoriasis : une décennie d’enseignements tirés du Swiss Psoriasis Registry (SDNTT) [15]
Nielsen et al. Journal of Psoriasis and Psoriatic Arthritis 2024 : Predicting Psoriatic Arthritis in Psoriasis Patients – A Swiss Registry Study. Journal of Psoriasis and Psoriatic Arthritis [16].

Le projet de recherche international Global Healthcare Study on Psoriasis (GHSP ; www.dermastudy.org), lancé et dirigé par le Dr Maul, analyse l’accès au traitement du psoriasis dans différentes régions géographiques [1]. Alors qu’en Suisse, il est considéré comme évident que les patients pour lesquels un traitement systémique conventionnel n’a pas été efficace ont accès aux médicaments biologiques, cela n’est pas toujours garanti en Amérique latine et dans d’autres parties du monde, a rapporté l’oratrice [1]. C’est ce qui ressort de l’analyse d’un ensemble de données portant sur plus de 1400 patients. Les résultats de l’étude ont été publiés dans le British Journal of Dermatology et ont fait office de “choix de l’éditeur” en avril 2024.

Grand potentiel de l’IL-23-i et de l’IL-17-i – l’adéquation est essentielle

Pour les patients éligibles à un traitement biologique, l’idéal est de commencer un traitement biologique immédiatement après un seul traitement conventionnel et non pas après avoir essayé plusieurs traitements systémiques conventionnels. Cela augmente les chances d’obtenir une bonne réponse au traitement, a expliqué l’oratrice [1]. Les agents biologiques ciblant l’IL-23 (guselkumab, tildrakizumab, risankizumab) entraînent un blocage de cette voie de signalisation et ont montré une réponse PASI-90 et PASI-100 élevée après 52 semaines [17,26,29,30]. La tolérance est généralement bonne et les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, de sclérose en plaques, de tuberculose ou de cancers peuvent également être traités par des inhibiteurs de l’IL-23 [8,9,18,19]. Les anticorps monoclonaux dirigés contre l’IL-17A (sécukinumab, ixekizumab) sont également des agents biologiques très efficaces et bénéficient d’une large base de preuves. L’un des avantages des anticorps anti-IL17A et du bimekizumab, qui bloque les récepteurs de l’IL-17A, est qu’ils ont un effet bénéfique non seulement sur le psoriasis en plaques, mais aussi sur tous les domaines cliniques du PsA, y compris la progression radiologique [20,32].

Exploiter les “fenêtres d’opportunité” pour une thérapie biologique efficace

L’intervenante a souligné l’importance d’orienter les patients vers un traitement adéquat à temps [1]. Plusieurs résultats d’études indiquent que la réponse peut être améliorée si les médicaments biologiques sont utilisés tôt dans l’évolution de la maladie. Il s’agit par exemple de l’étude GUIDE sur le guselkumab et de l’étude STEPIn sur le sécukinumab [21,33].

Selon les estimations actuelles, plus de 40% des personnes atteintes de psoriasis souffrent de surpoids ou d’obésité [22]. Les patients obèses atteints de psoriasis peuvent également bénéficier d’un traitement biologique, mais il a été démontré que son efficacité est légèrement réduite par rapport aux patients de poids normal ou qu’une dose plus élevée est nécessaire pour obtenir des effets comparables. Il existe plusieurs résultats d’études sur les inhibiteurs de l’IL-23p19 [23–26,29,30] et sur les inhibiteurs de l’IL-17 [27,28] qui illustrent ce point.

Congrès : Journées zurichoises de formation continue en dermatologie (ZDFT)

Littérature :

“What’s new – 2023/2024 : Psoriasis-Update”, PD Dr. med. Julia-Tatjana Maul, ZDFT 22-23.06.2024.
Aggarwal S, et al : L’interleukine-23 promeut un état distinct d’activation des cellules T CD4 caractérisé par la production d’interleukine-17. J Biol Chem 2003 ; 278(3) : 1910-1914.
Mada S, et al : L’axe Th17/IL-23 et l’immunité naturelle dans la polyarthrite psoriasique. Int J Rheumatol 2012 ; 539683.
“Sécurité et efficacité d’un traitement systémique du psoriasis dans les conditions quotidiennes d’une consultation spécialisée dans le psoriasis”, thèse de doctorat, Ioanna Charitidou, 2023, https://refubium.fu-berlin.de, (dernière consultation 30.07.2024).
Mrowietz U, et al : Définition des objectifs de traitement pour le psoriasis modéré à sévère : un consensus européen. Arch Dermatol Res 2011 ; 303(1) : 1-10.
Swissmedic : Information sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch,(dernière consultation 30.07.2024).
Compendium suisse des médicaments, https://compendium.ch,(dernière consultation 30.07.2024).
Nast A, et al. : EuroGuiDerm Guideline on the systemic treatment of Psoriasis vulgaris – Part 1 : treatment and monitoring recommendations. JEADV 2020 ; 34(11) : 2461-2498.
Nast A, et al : EuroGuiDerm Guideline on the systemic treatment of Psoriasis vulgaris – Part 2 : specific clinical and comorbid situations. JEADV 2021 ; 35(2) : 281-317.
Nast A, et al : Deutsche S3-Leitlinie zur Therapie der Psoriasis vulgaris, adaptiert von EuroGuiDerm – Teil 1 : Therapieziele und Therapieempfehlungen. JDDG 2021 ; 19(6) : 934-951.
Swiss Dermatology Network for Targeted Therapies (SDNTT), www.derma.swiss/fachpersonen/forschungsregister/swiss-dermatology-network-for-targeted-therapies-sdntt,(dernière consultation 30.07.2024).
Maul JT, et al : Efficacité et survie des traitements systémiques du psoriasis. Dermatology 2016 ; 232(6) : 640-647.
Maul JT, et al : Association of sex and systemic therapy treatment outcomes in psoriasis a two-country, multicentre, prospective, non-interventional registry study. Br J Dermatol 2021 ; 185(6) : 1160-1168.
Maul JT, et al : Le genre et l’âge déterminent de manière significative les besoins des patients et les objectifs de traitement dans le psoriasis – une leçon pour la pratique. JEADV 2019 ; 33(4) : 700-708.
Verardi F, et al : Différences sexuelles dans les événements indésirables des traitements systémiques du psoriasis : une décennie d’enseignements tirés du Registre suisse du psoriasis (SDNTT). JEADV 2024 ; 38(4) : 719-731.
Nielsen ML, et al : Predicting Psoriatic Arthritis in Psoriasis Patients – A Swiss Registry Study. Journal of Psoriasis and Psoriatic Arthritis 2024 ; 9(2) : 41-50.
Blauvelt A, et al : Efficacité du guselkumab versus secukinumab dans des sous-populations de patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère : résultats de l’étude ECLIPSE. J Dermatolog Treat 2022 ; 33(4) : 2317-2324.
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“Considérations pratiques sur l’utilisation des inhibiteurs de l’IL-17 pour le psoriasis et l’arthrite psoriasique”, Joseph Merola MD/MSc. In : A Report from the 2024 AAD Annual Meeting, Lucas Galimany, MSc/MD.
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Finlay AY, Khan GK : Dermatology Life Quality Index (DLQI) – a simple practical measure for routine clinical use. Clin Exp Dermatol 1994 ; 19(3) : 210-216.
Merola JF, et al : Bimekizumab chez les patients atteints d’arthrite psoriasique active et ayant déjà présenté une réponse inadéquate ou une intolérance aux inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale-α : un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de phase 3 (BE COMPLETE). Lancet 2023 Jan 07 ; 401(10370) : 38-48.
Schäkel K, et al. : L’intervention précoce de la maladie avec le guselkumab dans le psoriasis conduit à un taux plus élevé de guérison complète stable (‘super réponse clinique’) : Week 28 results from the ongoing phase IIIb randomized, double-blind, parallel-group, GUIDE study. JEADV 2023 ; 37(10) : 2016-2027.