Du nouveau dans le monde des traitements ciblés sur HER2

Le carcinome mammaire est la tumeur maligne la plus fréquente chez la femme. Le pronostic des patientes est principalement déterminé par le stade et la biologie de la maladie. Les thérapeutiques innovantes et les nouveaux schémas thérapeutiques étaient les thèmes principaux de ce congrès.

Les nouveaux développements de thérapies ciblées sur HER2 ont déjà permis d’obtenir des avantages significatifs en termes de survie au cours des dernières années. Plusieurs régimes thérapeutiques sont désormais disponibles pour le traitement de première ligne. Le degré de recommandation le plus élevé a été attribué à une combinaison de docétaxel, de trastuzumab et de pertuzumab ainsi qu’à une administration hebdomadaire de paclitaxel en combinaison avec le trastuzumab et le pertuzumab. La situation est déjà plus claire en ce qui concerne la thérapie de deuxième ligne. Dans ce cas, le schéma de traitement T-DM 1 est principalement recommandé après un traitement préalable au trastuzumab. Les résultats d’études récentes ont maintenant montré que la combinaison de trastuzumab et de capécitabine peut encore avoir un effet positif sur la survie globale, même chez les patientes déjà traitées, par rapport à la combinaison de pertuzumab, trastuzumab et capécitabine. Mais la combinaison de trastuzumab et de lapatinib a également montré des avantages considérables en termes de survie globale en tant que traitement de deuxième ligne. Du moins par rapport à une monothérapie par lapatinib.

Le pays a besoin de nouvelles substances actives

Alors que l’on peut s’attendre à une bonne réponse dans les premières lignes de traitement, celle-ci diminue dans les lignes de traitement ultérieures. Il peut s’agir de mutations acquises, de résistances secondaires ou, dans le cas de la maladie triple-positive, de résistances endocriniennes. En outre, en raison de sa toxicité, la chimiothérapie n’est pas appropriée à long terme en tant que partenaire de combinaison. La question était de savoir si – et si oui, comment – un traitement efficace pouvait encore être administré dans les lignes de traitement ultérieures. Par exemple, en liant des molécules de chimiothérapie à un anticorps dirigé contre HER2, est-il possible d’amener la chimiothérapie directement dans la cellule, d’augmenter l’efficacité et de réduire la toxicité ? Comment les métastases cérébrales peuvent-elles être traitées efficacement ? Et un traitement ciblé sur HER2 peut-il être efficace même en cas d’expression faible ou hétérogène du récepteur HER2 ? C’est là qu’interviennent les conjugués anti-médicaments (ADC). Cette nouvelle classe de traitements anticancéreux combine la spécificité d’un anticorps et la cytotoxicité d’une chimiothérapie. Le trastuzumab deruxtecan est composé d’un anticorps monoclonal humanisé anti-HER2 IgG1, qui présente la même séquence d’acides aminés que le trastuzumab, d’un dérivé de l’exatecane et d’un agent de liaison clivable à base de tétrapeptide. Dans une étude de phase II, un TRO de 60,9% a été atteint. La survie globale médiane n’avait pas encore été atteinte au moment de l’évaluation et la survie sans progression (PFS) était en moyenne de 16,4 mois. Les patientes atteintes de métastases cérébrales ont présenté une PFS de 18,1 mois.

Inhibiteurs de tyrosine kinase prometteurs

Des patientes déjà prétraitées pour un cancer du sein HER2-positif ont été traitées avec un nouvel inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) pan-HER irréversible. Le nératinib a été étudié avec la capécitabine et le lopéramide vs. le lapatinib et la capécitabine. Une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression (PFS) médiane et un signal positif de stabilisation de la survie globale (OS) ont été observés. En outre, les personnes concernées, qui présentent en principe un risque jusqu’à 40% plus élevé de métastases cérébrales au cours de l’évolution de la maladie, ont montré une tendance statistiquement significative à une incidence cumulée plus faible ou à un retard temporel des métastases cérébrales par rapport au groupe de comparaison.

L’ITK de dernière génération, le tucatinib, a également donné des résultats encourageants. Il a été comparé avec le trastuzumab et la capécitabine contre l’association placebo, trastuzumab et capécitabine. Le résultat a été une amélioration significative de la PFS, une amélioration du taux de rémission objective et un avantage en termes d’OS. Tous les sous-groupes observés ont bénéficié de ce régime thérapeutique, y compris les patientes présentant des métastases cérébrales.

Source : DGHO 2020

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