Notícias do mundo das opções de tratamento HER2

O carcinoma da mama é o tumor maligno mais comum nas mulheres. O prognóstico dos pacientes é principalmente determinado pelo estádio e biologia da doença. A terapêutica inovadora e novos regimes de tratamento foram os principais tópicos deste congresso.

Os novos desenvolvimentos das terapias com HER2 já conduziram a benefícios de sobrevivência significativos nos últimos anos. Vários regimes terapêuticos estão agora disponíveis para terapia de primeira linha. As recomendações mais elevadas são para uma combinação de docetaxel, trastuzumab e pertuzumab e paclitaxel semanal em combinação com trastuzumab e pertuzumab. Na terapia de segunda linha, a situação já é mais clara. Aqui, após o pré-tratamento com trastuzumab, o regime de tratamento T-DM 1 é recomendado acima de tudo. Resultados de estudos recentes mostraram agora que a combinação de trastuzumab e capecitabina ainda pode ter um efeito positivo na sobrevivência global mesmo em pacientes pré-tratados – em comparação com a combinação de pertuzumab, trastuzumab e capecitabina. No entanto, a combinação de trastuzumab e lapatinibe também mostrou vantagens consideráveis na sobrevivência global como terapia de segunda linha. Pelo menos em comparação com a monoterapia de lapatinibe.

O país precisa de novos ingredientes activos

Embora uma boa resposta possa ser esperada nas primeiras linhas de terapia, esta diminui nas linhas de terapia posteriores. Podem ocorrer mutações adquiridas, resistência secundária ou, no caso de doença triplo-positiva, resistência endócrina. Além disso, devido à toxicidade, a quimioterapia não é adequada como um parceiro combinado a longo prazo. A questão era se – e, em caso afirmativo, como – a terapia ainda pode ser eficaz em linhas de terapia posteriores. Por exemplo, ao ligar moléculas de quimioterapia a um anticorpo alvo HER2, pode a quimioterapia ser entregue directamente à célula, aumentando a eficácia e reduzindo a toxicidade? Como podem as metástases cerebrais ser tratadas eficazmente? E pode o tratamento com HER2 funcionar mesmo que haja uma expressão baixa ou heterogénea do receptor HER2? É aqui que entram em jogo os conjugados antifármacos (ADC). A nova classe de terapias do cancro combina a especificidade de um anticorpo com a citotoxicidade da quimioterapia. Trastuzumab Deruxtecan consiste de um anticorpo monoclonal humanizado anti-HER2 IgG1 que tem a mesma sequência de aminoácidos que o trastuzumab, um derivado de exatecan e um ligante clivável à base de tetrapéptidos. Num estudo da fase II, foi alcançado um ORR de 60,9%. A mediana da sobrevivência global ainda não tinha sido alcançada na altura da avaliação, e a sobrevivência sem progressão (PFS) era de 16,4 meses em média. Os doentes com metástases cerebrais tiveram um PFS de 18,1 meses.

Inibidores da tirosina cinase promissores

Os doentes anteriormente tratados com cancro da mama HER2-positivo eram tratados com um novo e irreversível inibidor pan-HER da tirosina quinase (TKI). O queratinibe foi estudado juntamente com capecitabina e loperamida contra lapatinibe e capecitabina. Foi demonstrada uma melhoria estatisticamente significativa na sobrevivência sem progressão mediana (PFS), e foi identificado um sinal positivo de estabilização na sobrevivência global (OS). Além disso, as pessoas afectadas, que em princípio têm um risco até 40% mais elevado de metástases cerebrais no decurso da doença, mostraram uma tendência estatisticamente significativa no sentido de uma menor incidência cumulativa ou atraso temporal das metástases cerebrais, em contraste com o grupo de comparação.

O tucatinibe TKI de última geração também mostrou resultados encorajadores. Foi comparado juntamente com o trastuzumab e capecitabina contra a combinação de placebo, trastuzumab e capecitabina. O resultado foi uma melhoria significativa em PFS, uma melhoria na taxa de remissão objectiva e uma vantagem em OS. Todos os subgrupos observados beneficiaram deste regime terapêutico, incluindo pacientes com metástases cerebrais.

Fonte: DGHO 2020

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