Effets antiviraux améliorés grâce à la régulation élevée du récepteur de la vitamine D

L’efficacité des extraits standardisés de racines de Pelargonium sidoides contre les infections des voies respiratoires a déjà été démontrée empiriquement à plusieurs reprises. Au niveau cellulaire, il a été démontré que les défenses immunitaires contre les rhinovirus augmentent en provoquant une régulation à la hausse du récepteur de la vitamine D dans les cellules épithéliales bronchiques humaines.

EPs® 7630 est un extrait standardisé obtenu à partir de la racine de Pelargonium sidoides, dont il a été démontré qu’il réduisait la sévérité des infections virales des voies respiratoires supérieures. La vitamine D améliore également les défenses antivirales, en partie par des voies de signalisation similaires. Le calcitriol, la forme biologiquement active de la vitamine D, est transporté vers les cellules cibles où son action est médiatisée par le récepteur de la vitamine D [1]. La présente étude a examiné si EPs® 7630 modifie l’expression et la fonction du récepteur de la vitamine D dans des cellules pertinentes [2].

EPs® 7630 augmente l’expression des récepteurs de la vitamine D dans les tissus bronchiques

Des cellules épithéliales bronchiques ont été incubées avec EPs® 7630 pendant 48 h avant une stimulation au calcitriol et/ou une infection par le rhinovirus (RV)-16. L’expression des protéines a été déterminée à l’aide de l’analyse Western Blot. La signalisation intracellulaire de la pro-téine kinase activée par les mitogènes (MAPK) a été étudiée à l’aide d’inhibiteurs chimiques. L’effet antiviral a été évalué par immunofluorescence pour la protéine RV-16.

Les cellules épithéliales traitées avec EPs® 7630 ont augmenté l’expression du récepteur de la vitamine D en fonction de la concentration. La différence avec les cellules non traitées s’est avérée significative à partir d’une concentration >5 μg/mL d’EPs® 7630 après 24 heures. Sur la base d’observations antérieures, l’implication des MAPKs dans l’activation de l’expression du récepteur de la vitamine D médiée par l’EPs® 7630 a été étudiée. La MAPK Erk1/2 s’est avérée être la principale protéine de signalisation régulatrice de l’expression du récepteur de la vitamine D induite par l’EPs® 7630. Cet effet pourrait être dû aux proanthocyanidines contenues dans EPs® 7630 [3].

En bloquant la voie de signalisation MAPK par des inhibiteurs chimiques spécifiques, l’effet stimulant de l’EPs® 7630 (10 μg/mL) sur l’expression du récepteur de la vitamine D a été réduit de manière significative et en fonction de la concentration. En revanche, ni l’inhibition de la MAPK p38, ni celle de la Jun N-terminal kinase (JNK) par SP600125 n’a eu d’effet significatif sur l’expression du récepteur de la vitamine D induite par EPs® 7630.

La combinaison d’EPs® 7630 et de calcitriol augmente les défenses contre les rhinovirus

L’EPs® 7630 a non seulement augmenté l’expression globale du récepteur de la vitamine D, mais a également induit sa translocation dans le noyau cellulaire. Le calcitriol a augmenté de manière significative le nombre de cellules possédant un récepteur nucléaire à la vitamine D. Cet effet a été renforcé par un traitement supplémentaire des cellules avec EPs® 7630 (10 μg/mL). Dans une étude précédente, EPs® 7630 a réduit les infections des cellules épithéliales causées par le RV-16 [4]. Cette observation a été confirmée par le comptage cellulaire des souches RV-positives de cellules épithéliales bronchiques indifférenciées (BEAS-2-B). Le calcitriol seul a également entraîné une diminution de l’infection RV des cellules BEAS-2B en fonction de la concentration. La combinaison des effets inhibiteurs de l’EPs® 7630 et du calcitriol en ce qui concerne les infections à RV-16 était significativement meilleure par rapport au calcitriol seul. Cet effet s’est avéré être additif plutôt que synergique.

Quel est le rôle de l’expression de la E-cadhérine ?

EPs® 7630 a augmenté l’expression de E-cadhérine dans BEAS-2-B de manière concentration-dépendante pendant 24 heures par une activation de Erk1/2 MAPK. Cela concorde avec des observations antérieures d’une activation de MAPK Erk1/2 induite par l’EPs® 7630 dans d’autres types de cellules [5]. En accord avec ces résultats, l’expression de la E-cadhérine dans une lignée de cellules épithéliales bronchiques humaines a été supprimée par l’infection par le RV et a abouti à une transition épithélio-mésenchymateuse [6]. On pense que ce mécanisme contribue à l’épaississement des membranes basales typique de l’asthme. Il existe également un lien entre l’expression du récepteur de la vitamine D et l’expression de la E-cadhérine. Dans les cellules épithéliales bronchiques humaines, la vitamine D a augmenté l’expression de la E-cadhérine, induisant ainsi la différenciation cellulaire [7].

Amélioration de la différenciation des cellules épithéliales

L’augmentation de l’expression du récepteur de la vitamine D par l’EPs® 7630 pourrait également être impliquée dans l’amélioration de la différenciation des cellules épithéliales, en augmentant leur fonction de barrière et leurs mécanismes de défense immunitaire. Cela correspond à des résultats antérieurs selon lesquels de faibles niveaux de vitamine D sont associés à une augmentation de la différenciation épithéliale et du remodelage chez les patients atteints de BPCO [8].

Conclusion et conclusion

En résumé, une augmentation de l’expression de la E-cadhérine indique que l’EPs® 7630 pourrait réduire l’épaississement des parois des voies respiratoires en cas d’infection ou d’inflammation des voies respiratoires. La régulation élevée du récepteur de la vitamine D et l’amélioration de la réponse à la vitamine D dans les cellules traitées avec EPs® 7630 renforcent l’effet antiviral. D’autres études sont nécessaires pour le confirmer, précisent les auteurs.

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