• Mesures à prendre après un accident vasculaire cérébral

Effets d’un extrait de ginkgo biloba sur les fonctions cognitives

Compte tenu de l’incidence élevée des accidents vasculaires cérébraux et des troubles cognitifs qui en découlent, il existe un besoin important de nouvelles options thérapeutiques utilisables dans les phases précoces post-AVC. Une étude multicentrique randomisée en open-label a évalué les effets d’une préparation standardisée de ginkgo sur les fonctions cognitives de patients ayant récemment subi un AVC ischémique léger ou modéré.

Plusieurs grandes études basées sur la population ont constaté que les personnes victimes d’un AVC présentaient plus rapidement des troubles cognitifs par rapport à la population normale lors du suivi à long terme [1,2]. Les mécanismes sous-jacents, l’ampleur et les éventuels prédicteurs ne sont pas encore totalement élucidés à ce jour. En dehors des techniques de stimulation cérébrale et de l’activité physique, il existe à ce jour peu de moyens de traiter les pertes cognitives dans cette population de patients [3]. L’extrait spécial de ginkgo EGb 761® a déjà prouvé à plusieurs reprises chez l’homme des effets favorisant la circulation sanguine dans le cerveau et une amélioration des propriétés de fluidité du sang [4]. Dans une méta-analyse publiée en 2015, le ginkgo biloba a permis de stabiliser les performances cognitives ou de ralentir le déclin des performances chez des personnes souffrant de troubles cognitifs ou de démence [5]. Une petite étude randomisée et contrôlée de six mois publiée en 2017 sur le ginkgo biloba chez des patients atteints de troubles cognitifs d’origine vasculaire (Vascular cognitive impairment, VCI**) a montré un effet positif sur l’échelle Clinical Global Impression (CGI) [6]. De plus, il existe des résultats d’études d’ischémie in vivo dans lesquelles le ginkgo biloba a réduit la taille de l’infarctus, les déficits neurologiques et les dysfonctionnements moteurs. Dans ce contexte, il est logique d’étudier l’efficacité de l’EGb 761® dans le traitement des déficits cognitifs chez les patients ayant subi un AVC ischémique [7].

** VCI = tous les troubles cognitifs associés à des lésions cérébrovasculaires ou à des accidents vasculaires cérébraux ischémiques/hémorragiques.

Extrait de ginkgo biloba comme add-on au traitement standard

Pour la présente étude, 201 patients âgés de ≥50 ans ayant subi un AVC ischémique 7 à 14 jours auparavant et ayant obtenu un score ≤20 ou moins sur l’échelle des AVC du NIH (National Institutes of Health) ont été recrutés dans sept centres médicaux chinois [7]. Les critères d’exclusion comprenaient, entre autres, une démence diagnostiquée avant l’AVC ou une autre maladie neurologique grave (p. ex. maladie de Parkinson, maladie de Huntington, maladie de Creutzfeldt-Jakob) ainsi que des troubles psychologiques (p. ex. dépression majeure, trouble anxieux généralisé). Tous les patients inclus ont reçu un traitement standard basé sur les directives pour prévenir un nouvel AVC, y compris un traitement de soutien général, des antiplaquettaires et des mesures en cas de complications aiguës ; les nootropiques n’étaient pas autorisés. 100 patients ont été randomisés pour recevoir un traitement add-on avec 240 mg/j d’EGb 761®, tandis que 101 patients ont reçu le seul traitement standard, sans traitement add-on (= groupe témoin) [7]. Plusieurs paramètres pertinents ont été relevés chez tous les participants à l’étude pendant une période de suivi de 24 semaines.

Des améliorations significatives se sont manifestées dans le groupe EGb 761®.

À la semaine 24, le groupe Ginkgo a montré des améliorations significatives par rapport au groupe témoin dans l’évaluation cognitive de Montréal (MoCA) et dans d’autres domaines de test (tableau 1, aperçu 1) [7] :

  • Score total MoCA : le changement moyen depuis la ligne de base était de 2,92 vs 1,33 (IC à 95% ; 0,51-2,67 ; p<0,001). Cela correspond à une performance supérieure de 1,59 point à celle de l’AC. La variation moyenne de la valeur MoCA totale était donc nettement en faveur du groupe EGb 761®.
  • Sous-score MoCA rappel différé : variation de 0,88 contre 0,17 dans le groupe KG (IC 95% ; 0,31-1,10 ; p<0,001).
  • Orientation du sous-score MoCA : variation de 0,28 contre -0,11 dans le groupe témoin (IC à 95% ; 0,18-0,60 ; p<0,001)
  • Sous-score MoCA Langue : variation de 0,45 contre 0,09 dans le groupe KG (IC 95% ; 0,06-0,66 ; p<0,05).
  • Test d’apprentissage verbal de Hopkins (Total Recall) : 1,89 points d’amélioration de plus que KG (p<0,05)
  • Shape Trail Test-Trail 1 : 22,6 points de meilleure amélioration que KG (p<0,05)

De plus, dans le groupe EGb 761®, une proportion de 80,2% a obtenu une amélioration importante ou très importante sur l’échelle Clinical Global Impression of Change (CGI-C) par rapport à la ligne de base. Dans le groupe de contrôle (GC), cela ne concernait que 20,8% des patients. En revanche, certains tests n’ont pas montré de différence significative entre le groupe EGb 761® et le groupe KG à la semaine 24 : Shape Trail Test Trail 2, Verbal Fluency Test, Digit Symbol Substitution Test de la Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised, Hospital Anxiety and Depression Scale, neuropsychiatric Index.

Profil bénéfice/risque avantageux

L’incidence des événements indésirables était similaire dans les deux bras de l’étude [7]. Elle était de 11,1% dans le groupe EGb 761® et de 9,9% dans le groupe PC. La rhinopharyngite a été la plus fréquemment rapportée, touchant 3% des deux bras de l’étude. La plupart des effets indésirables étaient légers à modérés ; au total, cinq événements indésirables graves ont été signalés : un patient a présenté un infarctus cérébral et un autre une insuffisance rénale chronique dans le groupe EGb 761®; dans le groupe PC, un patient a présenté deux infarctus cérébraux et un autre un infarctus lacunaire. Une relation de cause à effet avec le traitement n’a pas pu être exclue dans les cas suivants : éruption cutanée, vertiges (peut-être liés au traitement) et insuffisance rénale chronique (association avec le traitement peu probable). Alors que plusieurs études publiées précédemment indiquaient que l’EGb 761® pouvait augmenter le risque de saignement, il n’a pas été possible d’établir un lien entre ces études et l’EGb 761®. [8,9]Dans cette étude, les résultats soutiennent l’hypothèse selon laquelle l’utilisation de l’EGb 761® à la dose de 240 mg/j pendant 24 semaines a un effet bénéfique sur les performances cognitives, sans toutefois augmenter le risque de saignement. Ceci est cohérent avec les études montrant que la prise d’EGb 761® en parallèle avec des anticoagulants/antiplaquettaires n’augmente pas le risque de saignement [19,20].

Conclusion
En accord avec les résultats précédents, les résultats de cette étude indiquent que l’EGb 761® à la dose de 240 mg/j pendant 24 semaines est une option thérapeutique valide et bien tolérée pour soulager les symptômes cognitifs et améliorer la qualité de vie des patients ayant subi un AVC ischémique [7]. Il s’est avéré que l’EGb 761® a entraîné une légère amélioration des performances cognitives, qui s’est principalement traduite par une augmentation plus importante des scores MoCA par rapport au groupe témoin. L’évaluation cognitive de Montréal (MoCA) s’est avérée être une mesure sensible pour refléter les changements dans les fonctions cognitives, en particulier en ce qui concerne les déficits exécutifs, qui ont une importance pronostique pour les troubles cognitifs après un AVC [14,15]. Dans cette étude, seuls les patients présentant des troubles neurologiques légers ont été inclus. De manière générale, les mesures médicamenteuses prises à un stade précoce de la déficience cognitive sont plus durables en termes de maintien des domaines fonctionnels correspondants [16,17]. L’extrait de ginkgo biloba contient plusieurs composants dont il a été prouvé qu’ils stimulent la circulation sanguine dans le cerveau, réduisent le stress oxydatif et augmentent l’activité des neurotransmetteurs (par ex. l’acétylcholine), ce qui est important pour les fonctions d’apprentissage et de mémoire [18]. En conclusion, les auteurs affirment que les effets neuroprotecteurs de l’EGb 761® ont un effet bénéfique modeste mais consistant sur le ralentissement ou la stabilisation de la progression des troubles cognitifs lorsque l’extrait de ginkgo est utilisé suffisamment tôt.

Littérature :

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  3. Bordet R, et al.: Towards the concept of disease-modifier in post-stroke or vascular cognitive impair­ment: A consensus report. BMC Med 2017; 15 (1): 107.
  4. Informations sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch,(dernière consultation 13.06.2023).
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HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(6): 40–41
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2023; 21(4): 34–35

Autoren
  • Mirjam Peter, M.Sc.
Publikation
  • HAUSARZT PRAXIS
  • InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE
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