Les résultats d’une étude menée par une équipe de recherche du département de biomédecine de l’Hôpital universitaire de Bâle soutiennent l’hypothèse selon laquelle le lysat bactérien OM-85 pourrait être utile pour prévenir l’infection par le SRAS-CoV-2 et réduire la gravité de la maladie Covid-19. Les expériences en laboratoire ont montré une réduction de l’expression de l’ACE2 liée à la membrane et de l’héparane sulfate, ainsi que de la protéine transmembranaire TMPRSS.
Les médicaments à base de lysat bactérien contiennent plusieurs souches de fractions bactériennes inactivées auxquelles on attribue des effets immunomodulateurs. OM-85 (Broncho-Vaxom®) est un lysat bactérien autorisé en Suisse pour le traitement préventif des infections des voies respiratoires supérieures [1]. L’éventuel bénéfice prophylactique ou thérapeutique de l’OM-85 concernant l’infection par le SRAS-CoV-2 fait l’objet de recherches en cours.
Analyse immunohistochimique de l’expression des protéines
Les scientifiques de l’Hôpital universitaire de Bâle ont isolé des cellules épithéliales bronchiques humaines issues de deux lignées cellulaires immortalisées, BEAS-2B et Nuli, ainsi que des cellules épithéliales bronchiques humaines primaires provenant de patients qui ne présentaient pas de maladie pulmonaire inflammatoire chronique. Les isolats cellulaires ont été traités pendant 5 jours avec OM-85 à différents niveaux de dilution (0, 1:10, 1:20, 1:50, 1:100) dans un milieu de culture cellulaire [2]. Deux schémas d’application ont été utilisés : (i) un seul traitement au jour 0 pour évaluer la durabilité des effets d’OM-85 sur l’expression des protéines, et (ii) traitement quotidien avec OM-85.
L’expression de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2), de la sérine protéase transmembranaire 2 (TMPRSS2), ainsi que de la dipeptidylpeptidase-4 (DPP4), de la désintégrine et des métalloprotéinases (ADAM17) a été analysée par PCR quantitative (qPCR) et Western Blot [2]. La méthode ELISA a été utilisée pour quantifier différentes protéines solubles telles que sACE2, l’héparane sulfate, l’héparanase et l’acide hyaluronique.
Le traitement des cellules avec OM-85 module les composants pertinents
Les analyses de données ont montré que l’OM-85 a entraîné une réduction significative de l’expression de l’ACE2 et du TMPRSS2 (p<0,001 dans les deux cas) (Fig. 1) [2]. Cette conclusion est en accord avec une autre étude in vitro qui avait également examiné les effets d’OM-85 sur les tissus épithéliaux humains des organes cibles du nouveau coronavirus [3]. Ces deux enzymes jouent un rôle important dans le processus d’infection par le SRAS-CoV-2, car en plus de la liaison ACE2, l’activation de la protéine spike par TMPRSS2 est nécessaire pour que le virus puisse pénétrer dans la cellule [4]. L’expression du sulfate d’héparane a également été significativement réduite dans les cellules prétraitées avec OM-85 (p<0,01). Le sulfate d’héparane a été identifié comme un facteur auxiliaire potentiel de la liaison initiale du SARS-CoV-2 à la cellule [5]. En revanche, l’expression d’ADAM17 (p<0,02) a été significativement régulée à la hausse par OM-85, et la concentration d’ACE2 soluble a augmenté (p<0,05) [2]. Apparemment, c’est uniquement l’ACE2 lié à la membrane qui facilite l’entrée du virus, respectivement le SRAS-CoV-2 sert de porte d’entrée dans les cellules pulmonaires et autres tissus [6]. En revanche, il existe des preuves que la forme soluble de l’ACE2 entre en compétition pour la liaison du virus du SRAS-CoV-2, ce qui rend l’entrée du virus dans la cellule hôte plus difficile et ralentit l’infection [6].
Conclusion
Toutes les données de l’étude de Fang et al. Les effets observés de l’OM-85 étaient dépendants de la concentration et du temps [2]. Dans l’ensemble, les résultats indiquent qu’OM-85 est capable de réduire la liaison de la protéine SARS-CoV-2 S aux cellules épithéliales en modifiant les protéines membranaires des cellules hôtes. Selon les auteurs de l’étude, cela indique que l’OM-85 pourrait être utile comme add-on dans le traitement du Covid-19.
Littérature :
- Swissmedicinfo : information sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch (dernière consultation 24.03.202)
- Fang L, et al : Biomedicines 2021 ; 9(11) : 1544.
- Pivniouk V, et al. : Allergy Clin Immunol 2021.
- Hoffmann M, et al : Cell 2020 ; 181 (2) : 271-228.
- Clausen TM, et al : Cell 2020 ; 183 : 1043-1057.e15
- “ACE2 soluble chez COVID-19 au banc d’essai”, www.deutsche-apotheker-zeitung.de/news/artikel/2020/04/02/loesliches-ace2-bei-covid-19-auf-dem-pruefstand (dernière consultation 24.03.202)
PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2022 ; 17(4) : 26
