Étude quantitative sur les proanthocyanidines

Les extraits secs de feuilles de ginkgo sont considérés comme des médicaments prometteurs pour améliorer les troubles cognitifs liés à l’âge. Une étude a comparé la composition phytochimique de quatorze médicaments contenant du ginkgo et autorisés par les autorités sanitaires allemandes dans ce domaine d’indication, et a révélé des différences parfois considérables dans la teneur en proanthocyanidines (PAC).

L’utilisation de l’extrait sec (DEV 35-67:1, acétone 60%) des feuilles de Ginkgo biloba L. est un médicament à base de plantes médicalement reconnu (“well-established use”) selon la monographie européenne du Comité des produits médicinaux à base de plantes (Committee on Herbal Medicinal Products, HMPC) de l’Agence européenne des médicaments (European Medicines Agency, EMA) pour l’amélioration des troubles cognitifs et de la qualité de vie liés à l’âge chez les adultes atteints de démence légère [1]. Il existe plusieurs extraits secs de ginkgo qui sont considérés comme des médicaments selon la définition de l’HMPC et qui ont reçu une autorisation de mise sur le marché par les autorités sanitaires locales pour l’indication des troubles cognitifs et de la qualité de vie liés à l’âge [2]. Cependant, la version actuelle de la monographie du HMPC mentionne certains paramètres de qualité, mais ne spécifie qu’environ un tiers de la composition des extraits secs de ginkgo appropriés. Il s’agit notamment des glycosides de flavonol (22,0-27,0%) et des lactones terpéniques (2,6-3,2% pour le bilobalide et 2,8-3,4% pour les ginkgolides A, B et C) [2]. Les deux tiers restants des ingrédients ne sont pas mentionnés ou spécifiés.

Comparaison des extraits secs de ginkgo

On sait qu’outre les glycosides de flavonol et les lactones terpéniques, les proanthocyanidines (PAC) font partie des composés bioactifs contenus dans les extraits secs de ginkgo. Des études précliniques ont montré que les PACs contenus dans le ginkgo biloba pouvaient avoir des effets cliniques importants, comme une activité neuroprotectrice et antiamnésique, ce qui suggère que les PACs sont impliqués dans les effets induits par les extraits secs de ginkgo [3–6]. Afin de quantifier les PAC de différents produits, une équipe de chercheurs allemands a mené une étude. Treize des produits analysés étaient des comprimés pelliculés contenant 120 mg ou 240 mg d’extrait de ginkgo en dose unique. L’un des produits était une capsule de gélatine dure contenant 120 mg d’extrait de ginkgo.

Réalisation d’une analyse HPLC

L’HPLC est une méthode chromatographique liquide pour l’analyse de mélanges de substances solides et liquides solubles. Dans cette étude, la procédure concrète a été la suivante [2] : L’étalon de référence (procyanidine B2) a été pesé avec précision dans des fioles jaugées appropriées et dissous dans la solution d’hydrolyse afin d’obtenir une solution étalon contenant 100 µg de procyanidine B2/ml. Cette solution étalon a été diluée avec la solution d’hydrolyse pour préparer une autre solution étalon contenant 10 µg de procyanidine B2/ml. Les solutions étalons ont été hydrolysées en parallèle et de la même manière que celle décrite pour les solutions échantillons. Les solutions étalons sont apparues claires après l’hydrolyse et ont été utilisées directement pour l’analyse HPLC sans filtration préalable. L’analyse HPLC a été réalisée sur un système Thermo UltiMate 3000 avec passeur automatique. La phase mobile était composée d’eau ajustée à un pH de 2,0 avec une solution d’acide o-phosphorique à 85% (phase A) et de méthanol (phase B). B). Le gradient suivant a été appliqué à un débit de 1,0 mL/min : isocratique de 0,00-1,00 min à 60% d’éluant A, de 1,00-8,00 min linéaire de 60% d’éluant A à 54,5% d’éluant A, puis de 8,00-9,00 min linéaire 0% d’éluant A, 4 min de lavage de colonne avec 0% d’éluant A, de 13,00-13,50 min à 60% d’éluant A et 6,5 min de temps d’équilibrage avec 60% d’éluant A, ce qui a donné un temps total de 20 min. La longueur d’onde de la détection visuelle de la lumière était de 530 nm, la température de la colonne était de 25°C et le volume d’injection était de 10 µL.

L’EGb761® a la plus haute teneur en PACs

Comme l’étude a été réalisée avec des extraits secs de ginkgo enregistrés en Allemagne, les noms de produits allemands sont indiqués dans le tableau 1 . La proportion de PAC variait de 0,30 à 5,86%, avec une faible variabilité entre les différents lots du même produit (tableau 1). Le pourcentage le plus élevé de PAC a été documenté pour EGb 761® avec une valeur moyenne de 5,86% [2]. Dans plusieurs des études référencées par l’HMPC pour documenter l’efficacité des extraits secs de ginkgo, l’extrait spécial EGb 761® a été utilisé [8–11] et la ligne directrice S3 allemande actuelle “Demenzen” attribue explicitement à l’EGb 761® un bénéfice à la dose de 240 mg pour améliorer les fonctions quotidiennes et la cognition chez les personnes atteintes de démence et de symptômes comportementaux non psychotiques [12]. En outre, il existe des recommandations internationales d’experts basées sur un consensus concernant l’utilisation de l’EGb 761® pour le traitement du trouble cognitif léger (mild cognitive impairment, MCI) [13]. En Suisse, l’EGb761® est autorisée sous la marque Tebokan® [7], son équivalent allemand est Tebonin® (tableau 1).

Littérature :

Agence européenne des médicaments (EMA) : Monographie de l’Union européenne sur le Ginkgo Biloba L., Folium. Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC), 2015. www.ema.europa.eu/en/medicines/herbal/ginkgo-folium,(dernière consultation 07.01.2025).
Germer S, Ritter T, Wurglics M : Substantial Differences in Proanthocyanidin Contents among Ginkgo biloba Leaf Extracts in Herbal Medicinal Products Obtained from the German Market. Planta Med 2024 ; 90(13) : 1040-1047.
Zhang L, et al. : Étude sur l’effet anti-inflammatoire synergique des composants fonctionnels typiques des extraits de feuilles de Ginkgo biloba. Molecules 2023 ; 28 : 1377.
Cao W L, et al : Effet protecteur des proanthocyanidines de Ginkgo contre l’ischémie cérébrale/les lésions de reperfusion associées à ses effets antioxydants. Neural Regen Res 2016 ; 11 : 1779-1783.
Sens-Albert C, et al. : Proanthocyanidines de EGb 761® improved short term memory. Planta Med 2021 ; 87 : 1277.
Yao J, et al : Ginkgo biloba et son constituant 6-hydroxykynurenic-acid ainsi que ses proanthocyanidines exert neurorestorative effects against cerebral ischemia. Planta Med 2020 ; 86 : 696-707.
Swissmedic : Information sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch,(dernière consultation 08.01.2025).
European Medicines Agency (EMA) : List of references supporting the assessment of Ginkgo biloba L., folium, www.ema.europa.eu (dernière consultation 07.01.2025).
Bachinskaya N, Hoerr R, Ihl R : Alléger les symptômes neuropsychiatriques dans la démence : les effets de l’extrait de Ginkgo biloba EGb 761. Résultats d’un essai contrôlé randomisé. Neuropsychiatric Disease and Treatment 2011 ; 7 : 209-215.
Chatterjee SS, et al. : Influence de l’extrait de ginkgo EGb 761 sur le cytochrome P450 du foie de rat et sur le métabolisme et l’excrétion des stéroïdes chez le rat et l’homme. Journal of Pharmacy and Pharmacology 2005 ; 57(5) : 641-650.
DeFeudis FV : Ginkgo biloba extract EGb 761 : from chemistry to the clinic. Ullstein Medical, Wiesbaden 1998.
S3-Leitlinie Demenzen, version longue, version : 4.0, mise à jour : 28.11.2023, AWMF-Register Nr. 038-013.
Kasper S, et al : Management of mild cognitive impairment (MCI) : The need for national and international guidelines. World J Biol Psychiatry 2020, 21(8) : 579-594.