La durée de survie globale des patients atteints de cancer du poumon a augmenté d’environ 15% au cours des dix dernières années. Cela est dû en premier lieu aux nouvelles options thérapeutiques, dont les médicaments ciblés. Cependant, pour pouvoir utiliser ces thérapies, les biomarqueurs moléculaires doivent être déterminés sur la tumeur d’un patient. Le nombre de tests a donc également augmenté de manière significative au cours des cinq dernières années. Juste un sujet passionnant qui a été mis en lumière lors du Congrès européen sur le cancer du poumon.
Le statut de fumeur peut-il déterminer l’efficacité d’un traitement contre le cancer du poumon non à petites cellules muté par l’EGFR (EGFR-NSCLC) ? Une équipe de chercheurs grecs s’est penchée sur cette question. Les résultats de l’étude Booster, dont l’analyse primaire n’a pas démontré de supériorité de l’association osimertinib (osi)/bevacizumab (beva) par rapport à osi seul, ont servi de base. Une étude exploratoire a toutefois montré une amélioration de la survie sans progression (PFS) chez les fumeurs actuels ou anciens. Une revue systématique et une méta-analyse ont maintenant été réalisées pour évaluer l’effet relatif de l’ajout d’un inhibiteur de l’angiogenèse au traitement EGFR-TKI chez les patients atteints de CBNPC EGFR avancé en fonction de leur statut tabagique. Toutes les études randomisées pertinentes sur Osi/Erlotinib (Erlo) avec ou sans Beva/Ramucirumab (Ramu) publiées lors des principaux congrès d’oncologie ou dans PubMed à partir du 1er novembre 2021 ont été examinées. Les hazard ratios (HR) pour le critère d’évaluation primaire PFS selon le statut de fumeur ont été utilisés pour l’analyse. Les RH groupées et les RH d’interaction ont été estimées à l’aide de modèles à effet fixe ou aléatoire, en fonction du degré d’hétérogénéité constaté. Sept études randomisées portant sur 1291 patients ont pu être incluses dans la méta-analyse. Cinq des études ont porté sur des patients en première ligne de traitement (erlo/beva : 3 ; erlo/ramu et osi/beva : chacun). 1) et deux en deuxième ligne de traitement (osi/beva). Toutes les études avaient l’EGFR-TKI seul comme groupe de contrôle. Chez les fumeurs (actuels ou anciens, n=502), l’estimation groupée de la SSP-HR en faveur de l’association était statistiquement significative (HR=0,55 ; IC à 95% : 0,44-0,69 ; p<0,010), mais pas chez les non-fumeurs (n=789) (HR=0,92 ; IC à 95% : 0,66-1,27 ; p=0,60). Les auteurs ont conclu que chez les patients EGFR-NSCLC avancés qui fument, l’ajout d’un inhibiteur de l’angiogenèse (beva, ramu) au traitement EGFR-TKI (erlo, osi) offre un avantage statistiquement significatif en termes de PFS. Il reste à déterminer si cela est dû à un schéma de co-mutation spécifique induit par l’exposition au tabac [1].
Détection d’une clientèle rare
Une étude rétrospective multicentrique s’est penchée sur les fusions RET dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Près de 1 à 2 % des patients atteints de NSCLC présentent des fusions RET. Cette population rare n’est cependant pas bien caractérisée. Les chercheurs ont donc évalué les caractéristiques cliniques, pathologiques et biologiques ainsi que les résultats des traitements (évalués par les investigateurs), y compris la chirurgie, la chimiothérapie (CT), l’immunothérapie (ICI), la CT-ICI, les inhibiteurs de multityrosine kinase (MTKi) et les inhibiteurs de RET (RETi) des patients atteints de NSCLC avec RET à chaque stade. Le profil moléculaire comprenait le séquençage ADN/ARN et/ou l’analyse FISH. L’âge moyen des 131 patients était de 60 ans, 57% étaient des femmes et 92% présentaient un adénocarcinome. 44% fumaient, 67% avaient des métastases au moment du diagnostic, dont 19% des métastases cérébrales (BM). Lors du dernier suivi, 30% des patients avaient des BM. Les partenaires de fusion RET étaient KIF5B (71%), CCDC6 (20%), autres (19%). L’expression de la mPD-L1 (n=101) était de 5% (0-90) et la mTMB (n=18) de 3,50 mut/mB. La co-mutation la plus fréquente était TP53 (21%). Il s’est avéré que la survie globale était plus élevée chez les patients traités par RETi que sans RETi. La survie sans progression (PFS) sous RETi était de 16,23 vs. 7,69 mois chez les patients avec et sans mutations TP53. Chez les patients traités par ICI, le taux de mPD-L1 était numériquement plus élevé chez les répondeurs que chez les non-répondeurs (55% vs 0%, p=0,059) et la mPFS était respectivement de 12,91, 7,94 et 2,18 mois chez les patients avec PR, SD et PD comme meilleure réponse objective. Les experts concluent que le traitement RETi améliore la survie chez les patients prétraités et que l’ICI peut être efficace, en particulier chez les patients présentant un taux élevé de PD-L1 [2].
Le type de mutation KRAS en ligne de mire
Environ 20% des adénocarcinomes du poumon présentent des mutations KRAS (mut). Il s’agit d’un oncogène qui favorise le développement de la tumeur et qui a la capacité de modifier le microenvironnement immunologique de la tumeur. La mutation la plus fréquente est KRAS G12C, avec un taux d’environ 40%, qui a été associée à l’exposition au tabac. Malgré l’immunodépendance des tumeurs liées à KRAS, l’efficacité de l’immunothérapie (IT) en fonction du type de mutation de KRAS n’a pas encore été suffisamment établie. L’objectif d’une étude était donc de décrire une cohorte de patients atteints de NSCLC muté par KRAS et d’évaluer les résultats cliniques de l’immunothérapie en fonction du type muté par KRAS. 120 patients, principalement des hommes, ont été inclus dans la cohorte rétrospective. Le statut KRAS a été déterminé par le test cobas® KRAS mut et le statut PD-L1 par un test immunohistochimique. Le statut PD-L1 dans les cellules tumorales a été classé dans les catégories suivantes : négatif <1%, faible 1-49% et élevé 50-100%. 96% des personnes concernées étaient des fumeurs actuels ou anciens. Au moment du diagnostic, 74% des patients avaient un adénocarcinome pulmonaire de stade IV. Le statut KRAS a été déterminé chez 107 patients : 46% étaient porteurs du KRAS G12C et 54% du KRAS nonG12C. Une concentration élevée de PD-L1 a été observée dans 37% des cas, principalement dans les KRAS G12C par rapport aux non-G12C (56% contre 44%, p=0,2). Au total, 65 patients (54%) ont été traités par IT pour une maladie avancée – 42% en première ligne de traitement, 46% en deuxième ligne et 12% en troisième ligne. 81% ont reçu des anti-PD-1, 16% des anti-PD-L1 et 3% des anti-CTLA-4. Après un suivi médian de 63 mois, la survie médiane sans progression jusqu’à l’IT était de 10,1 mois vs 3,3 mois pour KRAS G12C vs non-G12C (p=0,07) ; la survie globale médiane était de 17,9 mois vs 18,6 mois pour KRAS G12C vs non-G12C (p=0,13). Les mutations KRAS constituent un groupe hétérogène de NSCLC. Bien que cela ne soit pas statistiquement significatif, les patients présentant un mutage KRAS-G12C ont tendance à avoir une meilleure mPFS après IT par rapport aux patients sans mutage G12C, mais sans effet sur la SG [3].
Le test des biomarqueurs nécessite une stratégie efficace
En Espagne, la situation des tests de biomarqueurs a été examinée de plus près. Le registre des tumeurs thoraciques (TTR), une étude d’observation prospective basée sur un registre dans laquelle des patients atteints de cancer du poumon et d’autres tumeurs thoraciques ont été inclus de septembre 2016 à aujourd’hui, a servi de base à cette étude. 9239 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade IV ont été analysés. Pour 7467 (80,8%), il s’agissait d’un carcinome non-squameux et pour 1772 (19,2%) d’un carcinome squameux. Les marqueurs tumoraux ont été testés chez 85,0% des patients présentant des tumeurs non squameuses contre 56,3% des patients présentant des tumeurs squameuses (p<0,001). Le test global de l’EGFR, de l’ALK et du ROS1 était respectivement de 78,9%, 64,7% et 35,6% en cas d’histologie non-squameuse. Cependant, ces dernières années ont vu une augmentation significative de tous les dosages, et il y a même près de 10% des dosages moléculaires qui n’ont pas encore reçu d’autorisation de mise sur le marché ciblée, mais qui le feront dans un avenir proche. 4115 cas avaient un résultat positif (44,5%) soit pour EGFR, ALK, KRAS, BRAF, ROS1 ou PDL1. La situation en Espagne est similaire à celle d’autres pays européens. Compte tenu du nombre croissant de déterminations différentes et de leur forte positivité, il est urgent de mettre en place des stratégies nationales pour introduire le séquençage NGS de nouvelle génération dans le cancer du poumon de manière intégrée et rentable [4].
Congrès : European Lung Cancer Congress
Littérature :
- Dafni U, Soo RA, Peters S, et al : Impact du statut tabagique sur l’efficacité relative du traitement combiné EGFR TKI/inhibiteur de l’angiogenèse dans le NSCLC en phase avancée : A systematic review and meta-analysis. ID 5131.
- Marinello A, Duruisseaux M, Zrafi WA, et al : RET-MAP : An international multi-center study on clinicopathologic features and treatment response in patients with NSCLC and RET fusions. ID 5133.
- Rincon LN, Pous A, Lopez-Paradis A, et al : Le rôle de l’immunothérapie chez les patients (pt) atteints de cancer du poumon non à petites cellules métastatique muté KRAS (NSCLC) : Différences entre KRAS G12C et non-G12C. ID 5137.
- Calvo de Juan V, Cobo Dols M, Rodriguez-Abreu D, et al. : Determination of essential biomarkers in lung cancer : A real-world data study in Spain. ID 5138.
InFo ONKOLOGIE & HÉMATOLOGIE 2022 ; 10(2) : 28-29
