Les préparations contenant du ginkgo peuvent soulager les troubles neuropsychiatriques et sont fréquemment utilisées, notamment pour traiter les baisses de performances cognitives. Mais qu’en est-il de la compatibilité avec les agents anticoagulants ? Dans une étude d’interaction médicamenteuse récemment publiée chez des volontaires sains, un extrait phytopharmaceutique spécial de ginkgo biloba n’a eu aucun effet sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamie du principe actif antithrombotique rivaroxaban.
Selon l’Agence européenne des médicaments (EMA), les extraits de ginkgo peuvent être utilisés pour traiter les troubles de la performance cognitive et pour soulager les troubles de la circulation artérielle, les vertiges et les acouphènes [1]. EGb 761® est un extrait spécial de Ginkgo biloba recommandé par les lignes directrices pour le traitement de la démence légère à modérée. En outre, le “Mild cognitive impairment” (MCI) et le vertige font partie des indications fondées sur des preuves [2–4]. En ce qui concerne la possibilité de combinaison avec d’autres interventions médicamenteuses, il est intéressant d’étudier le potentiel d’interaction. Une étude récente a cherché à savoir si l’administration unique ou répétée de 240 mg d’EGb 761® affectait la pharmacocinétique ou la dynamique du rivaroxaban chez des volontaires sains [5]. Le rivaroxaban est une substance active appartenant au groupe des anticoagulants oraux directs (AOD). Il s’agit d’un inhibiteur direct du facteur Xa, utilisé pour la prophylaxie et le traitement des maladies thromboemboliques.
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Aucun événement hémorragique ni aucun effet secondaire lié à l’hémorragie n’a été observé dans cette étude [5]. Aucune modification des paramètres de laboratoire pertinents (numération érythrocytaire, hémoglobine, hématocrite, numération plaquettaire, hémoglobine urinaire ou érythrocytes urinaires) indiquant une perte de sang après l’utilisation du rivaroxaban en association avec l’EGb 761® ne s’est manifestée. Les effets secondaires rapportés étaient principalement légers ou modérés, les plus fréquents étant les maux de tête. |
Les courbes des taux plasmatiques ne différaient pas de manière significative
L’étude monocentrique en deux parties était structurée de la manière suivante : Dans la première partie (jours 1 à 7), le rivaroxaban a été administré en monothérapie [5]. Dans la deuxième partie (jours 8 à 15), les sujets ont reçu du rivaroxaban le premier et le dernier jour d’un traitement de huit jours par EGb 761®. Les taux plasmatiques de rivaroxaban et l’activité anti-facteur Xa ont été mesurés jusqu’à 48h après chaque prise de l’agent anticoagulant. Au total, les données de 41 sujets sains (25 hommes, 16 femmes) âgés de 21 à 70 ans ont été analysées. La courbe de concentration plasmatique en fonction du temps a été utilisée pour évaluer la pharmacocinétique, car les modifications de la concentration plasmatique peuvent être une indication d’interactions médicamenteuses. Les analyses ont montré une forte concordance des profils pharmacocinétiques lors de l’administration du rivaroxaban seul par rapport à un traitement parallèle par l’EGb 761®, tant en administration unique qu’en administration répétée de l’extrait spécial de ginkgo (jour 8 et jour 15 respectivement) (tableau 1).
Il n’y a pas eu de différences notables de Cmax* et AUC0-∞ # dans le plasma au jour 1, au jour 8 et au jour 15 (tableau 1). De même, l’Emax (point le plus élevé de la courbe des taux plasmatiques) et l’AUEC0-48 (t0 à 48 h après l’administration du médicament) ne différaient guère aux jours 1, 8 et 15, les valeurs moyennes estimées étant comprises entre 96,78 et 99,46. On peut donc en conclure que l’ingestion d’EGb 761® n’a pas eu d’effet significatif sur l’Emax ou l’AUEC0-48, que ce soit en dose unique ou en administration répétée. du rivaroxaban. En outre, les profils pharmacodynamiques du rivaroxaban se chevauchent nettement aux jours 1, 8 et 15, comme le montre l’évolution de l’activité anti-facteur Xa du rivaroxaban mesurée par dosage chromogénique. Les résultats de cette étude concordent avec ceux de Mueck et al. et Kreutz et al., dans lesquels l’utilisation parallèle de l’EGb 761® et le rivaroxaban n’a pas non plus eu d’effet sur la pharmacocinétique du rivaroxaban [6,7].
* Cmax = concentration plasmatique la plus élevée après l’administration du médicament
# AUC (“Area Under the Curve”) = aire sous la courbe
Littérature :
- EMA, www.ema.europa.eu/en/documents/herbal-report/final-assessment-report-ginkgo-biloba-l-folium_en.pdf (dernière consultation 02.05.2022)
- Compendium des médicaments, https://compendium.ch, (dernière consultation 02.05.2022)
- DGPPN/DGN : Ligne directrice S3 “Démences”, 2016, version longue. www.dgppn.de (dernier appel 02.05.2022)
- Băjenaru O, et al. : Efficacité et profil de sécurité de l’extrait standardisé de Ginkgo Biloba (EGb 761®) chez les patients atteints de déficience cognitive légère amnésique. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2021, Feb 8, (online ahead of print), doi : 10.2174/1871527320666210208125524.
- Hoerr R : Single and Repeated Doses of EGb 761® do not Affect Pharmacokinetics or Pharmacodynamics of Rivaroxaban in Healthy Subjects. Front Pharmacol, 20 avril 2022, https://doi.org/10.3389/fphar.2022.868843
- Mueck W, et al : Clinical Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Profile of Rivaroxaban. Clin Pharmacokinet 2013 ; 53(1) : 1-16.
- Kreutz R, et al. : Dissociation entre la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du rivaroxaban une fois par jour et de l’apixaban deux fois par jour : une étude randomisée en crossover. J Thromb Haemost 2017 ; 15(10) : 2017-2028.
PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2022 ; 17(5) : 37
