Les réactions auto-immunes sont un effet secondaire fréquent des thérapies à base d’inhibiteurs de points de contrôle pour le traitement des tumeurs mélanocytaires. Comme le montre une étude publiée dans le New England Journal of Medicine, la photophérèse extracorporelle permet d’atténuer ces effets secondaires indésirables.
Ce n’est que depuis quelques années que le cancer de la peau noire, également appelé mélanome, peut être traité par des médicaments. Cependant, un patient sur deux présente des réactions auto-immunes importantes, telles que des éruptions cutanées ou des diarrhées. Des chercheurs de la clinique universitaire de Fribourg, en collaboration avec des collègues suisses, viennent de montrer qu’il est possible de les stopper grâce à une luminothérapie spécifique. Ils ont traité avec succès un patient cancéreux de 29 ans souffrant d’une grave inflammation de la muqueuse intestinale par photophérèse extracorporelle (PCE). Il s’agit de mélanger des cellules immunitaires à l’extérieur du corps avec un médicament réactif à la lumière, de les exposer à la lumière UV et de les réintroduire dans le corps. Cette procédure est susceptible d’activer des cellules immunitaires qui stoppent l’inflammation. La thérapie par photophérèse a entraîné une disparition complète des symptômes chez le patient, tandis que la thérapie anticancéreuse continue a permis de traiter avec succès le cancer de la peau. Les approches thérapeutiques établies jusqu’à présent avaient échoué au préalable. La description du cas a été publiée au début de cette année dans la prestigieuse revue New England Journal of Medicine. “Le patient a incroyablement bien répondu à notre nouvelle approche thérapeutique. Avec la photophérèse extracorporelle, nous avons trouvé une option thérapeutique importante pour lui et, nous l’espérons, pour de nombreux autres patients”, explique le professeur Robert Zeiser, responsable de l’étude et chef du service d’immunologie des tumeurs de la clinique de médecine interne I (spécialité : hématologie, oncologie et transplantation de cellules souches) de l’hôpital universitaire de Fribourg. “En principe, cette approche thérapeutique est également envisageable pour les effets secondaires à médiation immunitaire d’autres thérapies anticancéreuses”, explique le professeur Zeiser. Dagmar von Bubnoff, tous deux chefs de clinique à la Clinique de dermatologie et de vénérologie de l’Hôpital universitaire de Fribourg, en collaboration avec le professeur Burkhard Becher de l’Institut d’immunologie expérimentale de l’Université de Zurich.
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NEJM 2020 : Apostolova et al. Le titre de l’article original publié dans le New England Journal of Medicine est “Extracorporeal Photopheresis for Colitis Induced by Checkpoint-Inhibitor Therapy”. La photophérèse extracorporelle est un traitement efficace pour les “maladies du greffon contre l’hôte”. Des cellules immunitaires sont mélangées à un médicament photoréactif à l’extérieur du corps, irradiées par des rayons UV et réintroduites dans le corps. Dans la présente étude, cette méthode a été utilisée pour atténuer les effets secondaires d’un traitement par inhibiteur de point de contrôle pour le traitement du mélanome. Le patient avait développé une colite auto-immune sévère comme effet secondaire de l’immunothérapie. La photophérèse extracorporelle a entraîné une augmentation du nombre de cellules tueuses naturelles immunorégulatrices et une réduction de l’inflammation de la muqueuse intestinale. DOI : 10.1056/NEJMc1912274 |
Remplacement de la cortisone, qui a de nombreux effets secondaires
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont utilisés dans le traitement du cancer noir de la peau et de nombreux autres types de cancer. “Les cellules cancéreuses sont souvent recouvertes d’une sorte de manteau qui les rend invisibles pour la réponse immunitaire de l’organisme. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires leur arrachent ce manteau et permettent ainsi au système immunitaire d’attaquer les cellules cancéreuses”, explique le professeur Zeiser. Cependant, le système immunitaire commence souvent aussi à détruire des structures de l’organisme. Ces effets secondaires peuvent affecter différents organes tels que les intestins, la peau, la thyroïde, le foie ou le cerveau. “Jusqu’à présent, les patients souffrant de tels effets secondaires d’une immunothérapie anticancéreuse sont généralement traités pendant une période prolongée avec de la cortisone ou d’autres agents immunomodulateurs, mais cela n’est pas toujours efficace ou peut avoir des effets secondaires importants”, a déclaré Zeiser. En outre, la cortisone est soupçonnée de bloquer la réponse immunitaire à la tumeur et donc de torpiller le traitement du cancer.
Le traitement ECP a été répété chez le patient toutes les deux à quatre semaines pendant huit mois. Peu de temps après le début du traitement, la diarrhée sévère liée à l’inflammation a complètement disparu. Comme les chercheurs l’ont constaté, un certain type de cellules immunitaires est devenu plus grand et plus actif pendant la thérapie ECP. “Nous supposons que ces cellules immunitaires agrandies agissent sur d’autres parties du système immunitaire et freinent ainsi l’inflammation”, explique Zeiser. L’approche thérapeutique s’est également révélée sûre dans le modèle animal préclinique. “Le traitement ECP n’a pas eu d’effet négatif sur l’effet antitumoral des immunomédicaments, ce qui est très important pour le traitement concomitant.
Source : Hôpital universitaire de Fribourg (D)
