La menthacarine régule l'afflux d'ions calcium intracellulaire dans un modèle murin

La menthacarine, un produit phytothérapeutique, est utilisée depuis des décennies pour traiter les troubles gastro-intestinaux fonctionnels. Son action repose notamment sur l’inhibition de l’hypersensibilité viscérale. Selon les connaissances actuelles, l’hypersensibilité viscérale est multifactorielle, les canaux ioniques TRP jouant un rôle central. Une étude expérimentale sur des animaux a montré que la régulation de la transduction du signal calcique intracellulaire par la menthacarine se fait entre autres par le biais de TRP-.canaux ioniques.

Les canaux ioniques TRP (transient receptor potential) sont hautement perméables aux ions calcium divalents et sont des cibles pour le traitement de l’hypersensibilité viscérale [1]. Les modifications de l’équilibre calcique permettent de tirer des conclusions sur les relations complexes de la nociception viscérale comme base pour des interventions pharmacothérapeutiques. Dans ce contexte, Zhang et al. 2021, l’effet de la menthacarine sur l’afflux de calcium dans les neurones des ganglions spinaux (DRG), les macrophages péritonéaux et les organoïdes du côlon a été étudié dans un modèle de souris [1]. Pour ce faire, ils ont superfusé des neurones DRG lombo-sacrés fraîchement isolés, des macrophages péritonéaux et des organoïdes du gros intestin cultivés pendant 7 jours chez des souris sauvages (WT/C57BL/6) avec de la menthacarine à différentes concentrations (600, 1200 et 1800 µg/ml). Les signaux du calcium et le flux de calcium intracellulaire ont été mesurés à l’aide de la méthode d’imagerie du calcium.

Les chercheurs ont démontré qu’à différentes concentrations, la menthacarine induit l’afflux d’ions calcium dans les neurones sensoriels du ganglion spinal(Dorsal Root Ganglion, DRG), dans les macrophages péritonéaux et dans les organoïdes du côlon [1]. La (+)-carvone, un composant essentiel de l’huile de carvi, agit comme un agoniste spécifique des canaux chimiosensoriels TRPA1 [2]. Les canaux à ions TRP sont hautement perméables aux ions calcium divalents.

Nociception viscérale en cas de FGID

La douleur viscérale est une caractéristique fréquente des troubles gastro-intestinaux fonctionnels (TGFI). Les nocicepteurs du tractus gastro-intestinal ont des terminaisons nerveuses dans toutes les couches du tractus gastro-intestinal (muqueuses, sous-muqueuses, musculaires) ; leurs corps cellulaires sont situés dans les neurones des ganglions spinaux (neurones DRG) [9]. Le signal nociceptif est connecté via la racine postérieure de la moelle épinière et les voies ascendantes, principalement dans le tractus spinothalamique controlatéral. Ce signal est transmis par le système thalamocortical jusqu’au cortex du cerveau, où a lieu l’évaluation de la perception de la douleur. L’hyperalgésie viscérale est caractéristique des patients atteints de FGID. La combinaison de principes actifs menthacarine (Carmenthin®), un mélange à haute dose d’huile de menthe poivrée et de carvi, a démontré son efficacité contre l’hypersensibilité viscérale [6,10].

Désensibilisation des canaux TRP comme mécanisme d’action important

Il s’est avéré que la menthacarine induisait des transits calciques intracellulaires dans les neurones DRG (dorsal root ganglion) (Fig. 1), les macrophages péritonéaux et les organoïdes du gros intestin. Dans ce contexte, la (+)-carvone, le composant essentiel de l’huile de carvi, agit comme agoniste spécifique des canaux chimiosensoriels TRPA1 [2]. De plus, les organoïdes du côlon et, dans une moindre mesure, les neurones sensoriels DRG ont montré une diminution de la réactivité (tachyphylaxie) des transistors calciques lors d’applications répétées de menthacarine. Des études antérieures sur des modèles murins montrent que la désensibilisation/tachyphylaxie des canaux TRP constitue un traitement potentiel contre la douleur et l’inflammation [3,4]. Ce mécanisme pourrait également expliquer les effets analgésiques de la menthacarine dans le cadre clinique [5–8]. Il convient de noter que les études de bain d’organes sur le tissu intestinal humain ont montré une inhibition indépendante du nerf de la contractilité des muscles lisses par la menthacarine, ce qui s’est traduit par une relaxation musculaire persistante et une diminution de la contractilité phasique. La diminution de la contractilité a été médiatisée, au moins en partie, par l’inhibition des canaux calciques de type L [7].

Littérature :

Zhang Z, et al : Life Sci 2021 ; 264 : 118682.
Kang Q, et al. : Biophys Res Commun 2015 ; 459 (3) : 498-503.
Kistner K, et al : Sci Rep 2016 ; 6 : 28621, https://doi.org/10.1038/srep28621.
Khalil M, et al. : Life Sci 2020 ; 257, 118112, https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.118112.
Botschuijver S, et al : Motil 2018 ; 30 (6) , e13299, https://doi.org/10.1111/nmo.13299
Adam B, et al : Scandinavian Journal of Gastroenterology 2006 ; 41 : 155-160.
Krueger D, et al. : Motil 2020 ; 32 (2), e13748, https://doi.org/10.1111/nmo.13748.
Jacquot L, et al. : Rhinologie 2005 ; 43 (2) : 93-98.
Moloney RD, et al : CNS Neurosci Ther 2016 ; 22(2) : 102-117.
Information sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch, (dernière consultation 05.07.2022)