Lors du congrès de l’ASH à la Nouvelle-Orléans, il a notamment été question de l’étude de phase 3 CLL11. Après avoir montré dans le dernier numéro de l’InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE que l’association du chlorambucil avec le GA101 ou le rituximab entraînait un allongement significatif de la survie sans progression par rapport à la monothérapie, il s’agit maintenant de comparer directement les deux combinaisons de molécules.
(ag) Le dernier numéro d’InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE a présenté la mise à jour de l’analyse de niveau 1 de l’étude CLL11. Cette étude de phase III, qui a évalué la chimio-immunothérapie en première ligne chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) et présentant des comorbidités, a fait l’objet d’une présentation au congrès de l’ASH à la Nouvelle-Orléans par le Dr Valentin Goede, Hôpital universitaire de Cologne.
Les patients atteints de LLC qui n’avaient pas reçu de traitement antérieur et qui avaient un score total de >6 sur la “Cumulative Illness Rating Scale” (CIRS) et/ou une clairance de la créatinine estimée à <70 mL/min pouvaient participer à l’étude. Ils ont reçu soit du chlorambucil (Clb) seul (6 cycles de 0,5 mg/kg de poids corporel par voie orale aux jours 1, 15 et tous les 28 jours), soit de l’obinutuzumab (GA101) plus Clb (GClb, 100 mg i.v. au jour 1, 900 mg i.v. le jour 2, 1000 mg les jours 8 et 15 au cours du premier cycle ; 1000 mg le jour 1 au cours des cycles 2 à 6) ou rituximab plus Clb (RClb, 375 mg/m2 i.v. le jour 1 au cours du premier cycle ; 500 mg/m2 le jour 1 au cours des cycles 2 à 6).
Quels étaient les objectifs de l’étude ?
“Le critère d’évaluation principal était la survie sans progression. Les critères secondaires importants pour évaluer l’efficacité étaient les taux de réponse, la maladie résiduelle minimale et la survie globale”, a résumé le Dr Goede.
GA101 supérieur sur des critères importants
Les patients ont été suivis pendant 19 mois en moyenne. Le tableau 1 résume les principaux résultats de l’analyse de niveau 2 [1].
Les deux bras (GClb et RClb) étaient bien équilibrés en ce qui concerne les caractéristiques de la ligne de base. L’âge médian était de 73 ans, le score CIRS, qui classifie les comorbidités, était de huit et la clairance de la créatinine était de 63 ml/min.
Toutes les analyses de sous-groupes prévues à l’avance, y compris celles concernant les sous-groupes cytogénétiques 17p-, 11q-, 12+, 13q-, ont confirmé la supériorité significative de GClb sur RClb en termes de survie sans progression.
“En outre, il a été démontré que le nombre de patients sans maladie résiduelle minimale était nettement plus élevé dans le groupe GClb, soit plus de dix fois plus. Alors que 29,4% des patients du groupe GA101 ont atteint ce stade, ils n’étaient que 2,5% dans le bras rituximab. Les réactions liées à la perfusion et les neutropénies ont été plus fréquentes sous GClb, mais les réactions de grade 3-4 ne se sont produites que lors de la première perfusion. Les infections n’étaient pas plus fréquentes. En revanche, comme le montre la mise à jour de l’analyse de niveau 1, la survie globale a été prolongée par rapport au Clb seul. Dans l’ensemble, l’association avec le GA101 est donc supérieure à celle avec le rituximab dans cette population spécifique de LLC”, conclut le Dr Goede.
Source : 55e réunion annuelle de l’ASH, 7-10 décembre 2013, Nouvelle-Orléans
Littérature :
- Goede V, et al : Head-To-Head Comparison Of Obinutuzumab (GA101) Plus Chlorambucil (Clb) Versus Rituximab Plus Clb In Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) and Co-Existing Medical Conditions (Comorbidities) : Final Stage 2 Results Of The CLL11 Trial. ASH Abstract #6.
InFo Oncologie & Hématologie 2014 ; 2(2) : 32-33
