De nouvelles données de l’extension ouverte à long terme de l’étude randomisée en double aveugle de phase 3 COMET montrent que les personnes atteintes de la maladie de Pompe au stade avancé (LOPD) ont conservé des améliorations de la fonction respiratoire et de la mobilité après un traitement de près de deux ans avec l’avalglucosidase alfa. L’analyse a été présentée lors du 18e symposium annuel WORLD.
L’avalglucosidase alfa (AVA ; Nexviazyme®) est une évolution de l’enzymothérapie substitutive par l’alglucosidase alfa (AL ; Myozyme®), qui peut ralentir la progression de la maladie de Pompe. Les résultats de l’étude comparative de phase 3 COMET montrent que l’enzyme recombinante AVA présente une liaison qualitativement supérieure au récepteur du mannose-6-phosphate par rapport à AL, ce qui se traduit par une meilleure absorption dans les cellules cibles.
Les résultats d’efficacité et de sécurité à long terme ont été étudiés chez des patients ayant reçu un traitement continu par AVA (20 mg/kg). En outre, l’analyse a porté sur les patients traités par AVA pendant au moins 48 semaines après être passés d’un traitement antérieur par AL (20 mg/kg). Au cours des 97 semaines, l’effet du traitement sous AVA s’est maintenu et s’est stabilisé chez les patients passés de l’AL en termes de fonction respiratoire, mesurée par la capacité vitale forcée (CVF) en position verticale par rapport à la valeur initiale, et de mobilité, mesurée par le test de marche de six minutes (6MWT) par rapport à la valeur initiale.
Résultats de l’étude de phase 3 COMET sur la prolongation à long terme
Le traitement par AVA a entraîné une amélioration du pourcentage de pronostic de la CVF de 2,65 (1,05) points par rapport à la valeur initiale, à la fois dans l’analyse primaire et dans la phase de prolongation. Chez les patients traités par AVA uniquement pendant la période de prolongation, on a observé une amélioration de 0,36 (1,12) point par rapport au score initial. Chez les patients traités par AVA à la fois pendant l’analyse primaire et la période de prolongation, la distance de marche mesurée par le 6MWT a augmenté en moyenne de 18,6 (12,01) mètres par rapport à la distance initiale. Chez les patients traités par AVA uniquement pendant la période de prolongation, la distance moyenne de marche a augmenté de 4,56 (12,44) mètres par rapport à la valeur initiale.
Le profil de sécurité était comparable entre les deux bras de traitement pendant le traitement par AVA. Aucun nouveau signal de sécurité n’a été observé chez les patients qui sont passés d’AL à AVA pendant la période de prolongation. Dans les deux groupes, cinq personnes ont arrêté le traitement pendant la période de prolongation en raison d’événements indésirables tels que l’hyperémie oculaire, l’érythème, l’urticaire, la détresse respiratoire, l’infarctus aigu du myocarde ou l’adénocarcinome du pancréas. Six participants ont présenté des effets secondaires graves liés au traitement, qui pourraient être associés au traitement.
Résultats de l’extension à long terme de l’étude de phase 2 Mini-COMET
Les résultats de la phase d’extension de l’étude mini COMET de phase 2 ont également été présentés lors du symposium WORLD. L’étude ouverte à doses croissantes et à trois cohortes a évalué l’innocuité et l’efficacité de l’AVA chez des patients de moins de 18 ans atteints de la maladie de Pompe infantile (MIP) (une application toujours à l’étude aux États-Unis) qui avaient précédemment reçu de l’AL pendant six mois ou plus et qui présentaient soit une réponse sous-optimale, soit une détérioration clinique.
Les patients ont été inclus dans l’une des trois cohortes suivantes : (1) 20 mg/kg AVA toutes les deux semaines (n=6), (2) 40 mg/kg d’AVA toutes les deux semaines (n=5), et (3) randomisé à AVA 40 mg/kg toutes les deux semaines (n=5) ou AL à sa dose stable avant l’inclusion dans la cohorte (dans une fourchette de 20 mg/kg toutes les deux semaines à 40 mg/kg par semaine n=6). En outre, les 22 participants ont participé à une phase de prolongation et ont reçu jusqu’à 40 mg/kg d’AVA toutes les deux semaines.
Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquemment rapportés étaient de gravité légère à modérée et comprenaient des éruptions cutanées (8 participants), des chutes, une pneumonie, une pyrexie (7 participants chacun), des maux de tête, des infections des voies respiratoires supérieures (6 participants chacun) et des vomissements (5 participants). Il n’y a pas eu d’effets secondaires graves ou sérieux liés au traitement, ni de décès. Avec la dose plus élevée d’AVA (40 mg/kg toutes les deux semaines), aucune augmentation du risque de sécurité n’a été observée chez les participants qui sont passés de l’AL à l’AVA.
À la semaine 97, les résultats ont montré que les patients traités par AVA présentaient une fonction motrice stable ou améliorée, mesurée par la mesure de la fonction motrice (GMFM-88), le pourcentage du score total du Quick Motor Function Test (QMFT) et l’échelle de compétences fonctionnelles Pompe-PEDI (Pediatric Evaluation of Disability Index). En outre, le Z-score du ventricule gauche (LVMZ) de tous les participants se situait dans la fourchette normale.
Source : “Nexviazyme® (avalglucosidase alfa) montre des améliorations soutenues de la fonction respiratoire et de la mobilité chez les patients atteints de la maladie de Pompe” 08.02.2022, Sanofi
PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2022 ; 17(6) : 45
