Le VRS est un pathogène courant non seulement chez les seniors âgés de plus de 65 ans, mais aussi chez les patients d’âge moyen entre 50 et 64 ans. Chez les adultes âgés hospitalisés pour une infection des voies respiratoires inférieures, le diabète sucré (DM) est une comorbidité courante, mais on dispose de peu d’informations sur l’impact du DM sur la sévérité d’une maladie et les mécanismes d’une éventuelle interaction sont mal connus.
Les infections des voies respiratoires inférieures ( LRTI) entraînent une morbidité et une mortalité importantes, tant chez les adultes que chez les enfants. En 2019, on comptait plus de 500 millions d’infections à LRTI dans le monde et plus de 2 millions de décès liés aux LRTI ont été enregistrés en 2016. Parmi ces décès, on compte plus de 650 000 enfants de moins de cinq ans et plus d’un million de seniors de plus de 70 ans.
Les facteurs étiologiques des LRTI peuvent être bactériens, viraux ou fongiques. Parmi les infections virales, outre le coronavirus, la grippe (A ou B) et le virus respiratoire syncytial (VRS) sont parmi les causes les plus fréquentes d’ITL virales pendant les saisons endémiques typiques (c’est-à-dire non pandémiques). On estime que la grippe provoque un milliard d’infections et que le VRS cause des centaines ou des dizaines de millions d’infections respiratoires aiguës chaque année dans le monde. Les ITLR dues au VRS peuvent entraîner l’admission dans une unité de soins intensifs et la mort, de manière comparable à celles causées par la grippe. Le risque de maladies graves dues au VRS augmente avec l’âge et la présence de maladies concomitantes.
Le Dr Hakan Sivgin du département de médecine interne de la faculté de médecine de l’université de Tokat en Turquie et ses collègues ont analysé rétrospectivement 46 patients turcs infectés par le virus respiratoire syncytial et ont fourni des informations sur leurs maladies concomitantes, leur statut de co-infection et leurs symptômes [1]. Les patients ont été classés en quatre niveaux de gravité, de léger à sévère, en fonction du degré d’infiltration du parenchyme pulmonaire et du niveau d’oxygène. Leur travail s’est notamment concentré sur l’impact du diabète, une maladie chronique fréquente, sur les patients atteints du VRS, ainsi que sur l’impact conjoint du diabète et de l’infection superbactérienne sur la sévérité de l’ITLR.
Comorbidités, co-infection et âge en association avec la sévérité du VRS
Tous les patients étaient négatifs pour l’infection par le SRAS-CoV-2 à l’inclusion. Les patients chez qui une infection des voies respiratoires inférieures, une pneumonie ou une insuffisance respiratoire a été diagnostiquée ont été inclus dans l’étude dans les 48 heures suivant leur hospitalisation. Des échantillons nasaux ont été prélevés chez tous les participants en frottant les cornets nasaux avec un coton-tige pendant 5 secondes. La réaction en chaîne par transcription inverse de la polymérase (RT-PCR) a été effectuée sur les échantillons dans les 24 heures suivant le prélèvement. Les patients (n=46) qui étaient infectés par le VRS selon le résultat de la PCR ont été inclus dans l’analyse.
L’âge moyen des patients était de 53 ans. Les maladies chroniques telles que le diabète, l’insuffisance cardiaque, l’hypertension, les co-infections de toutes sortes, les co-infections bactériennes et l’âge sont associées à la gravité de la maladie. La toux était le symptôme le plus fréquent (89%), suivie de la fièvre (26%) et des douleurs musculaires, de la dyspnée et de la faiblesse (environ 20%).
Afin d’identifier tous les facteurs ou symptômes associés à la sévérité de la maladie, deux régressions ont été effectuées. La première était linéaire, supposant une valeur numérique de 0, 1, 2 ou 3 pour les patients légers-a, légers-b, modérément sévère et sévère. L’autre était une régression logistique avec un niveau de gravité binaire, 0 pour léger-a et léger-b et 1 pour modéré et sévère (tableau 1). Bien qu’il soit possible d’utiliser un niveau de gravité binaire avec les cas graves dans un groupe et les autres dans un autre groupe, aucun résultat statistiquement significatif au niveau p=0,01 n’a été obtenu en raison de la petite taille de l’échantillon dans le groupe grave (n=5), selon les auteurs.
Parmi les maladies préexistantes, l’hypertension, le diabète et l’insuffisance cardiaque étaient associés à une maladie plus grave, alors que l’asthme, les maladies rénales chroniques et les maladies cardiaques ne l’étaient pas. Tous les patients atteints d’une maladie grave (n=5) présentaient des douleurs musculaires (myalgies), mais aucun des patients modérément atteints (n=7) ne présentait ce symptôme. Bien que 39% des patients atteints d’une infection légère-a aient eu une co-infection (11 sur 17), 100% des patients atteints d’une infection légère-b, modérée et sévère avaient une co-infection. Dans les cas légers-a et légers-b, 12% avaient une infection bactérienne, alors que la proportion était de 67% dans les cas modérés et sévères.
Contribution conjointe du diabète et d’une autre maladie
Une régression linéaire a été réalisée afin d’examiner quelles sont les deux variables qui contribuent indépendamment à la gravité de la maladie. Trois paires intéressantes de facteurs de risque méritent d’être mentionnées, à savoir le diabète et l’insuffisance cardiaque, le diabète et les maladies cardiaques et le diabète et les infections bactériennes, selon les auteurs (tableau 2). Cependant, l’interaction entre le diabète et les autres maladies dans ces situations est différente. Chez les patients souffrant à la fois d’une maladie cardiaque et de diabète, la situation la plus grave a été évitée (0 sur 4). Les patients atteints à la fois d’insuffisance cardiaque et de diabète ont tous fini dans les cas graves (3 sur 3), bien que deux autres patients atteints d’une seule maladie soient également tombés dans les cas graves. Les patients souffrant à la fois de diabète et d’une infection bactérienne (n=5, âgés de 50 à 73 ans) ont tous fait partie du groupe sévère, et les patients atteints d’une seule maladie (soit le diabète, soit l’infection bactérienne, pas les deux) ont pu éviter complètement la situation sévère (0 sur 16).
Comme cela a été rapporté dans un certain nombre d’études antérieures, non seulement l’insuffisance cardiaque ou les maladies cardiovasculaires, mais aussi le diabète et l’hypertension sont des facteurs de risque graves chez les patients atteints du VRS, expliquent le Dr Sivgin et ses collègues. Pendant la pandémie de COVID-19, on pensait que le diabète chronique n’était pas un facteur de risque de maladie grave aussi important que l’hyperglycémie aiguë ou un diabète récent. Cependant, selon le Dr Sivgin, leur étude n’a pas fourni les données nécessaires pour étudier l’impact d’un taux de glucose chronique par rapport à un taux de glucose aigu excessif sur la gravité de la maladie chez les patients infectés par le VRS.
Cependant, un résultat potentiellement intéressant a été que tous les patients gravement malades inclus dans l’étude (n=5) présentaient à la fois un diabète et une infection bactérienne, et vice versa. Cette concordance à 100 % pourrait être un événement aléatoire de leur ensemble de données relativement petit, mais elle conduit à une régression significative à deux variantes (avec le diabète et l’infection bactérienne comme deux variables) pour les deux variables, soulignent les auteurs (tableau 2). Si le diabète ou la co-infection n’est pas une cause indépendante de la sévérité de la maladie à VRS, alors une seule des variables serait significative, pas l’autre. Une hypothèse pourrait être que les diabétiques subissent une triple aggravation après une infection par le VRS et une bactérie. De plus, la co-significativité du diabète et de l’infection bactérienne pour la sévérité de la maladie à VRS persiste même lorsque le sexe et l’âge sont inclus dans la régression multiple, précisent les auteurs.
Le diabète est un facteur de risque hautement significatif pour la sévérité de la maladie à VRS. Il a également été constaté que même chez les patients d’âge moyen atteints du VRS, un diabète antérieur et une co-infection bactérienne peuvent constituer une combinaison influençant la sévérité de la maladie. Ces informations devraient être utiles pour la gestion et le traitement des patients atteints du VRS. Les auteurs soulignent que, bien que davantage d’échantillons soient nécessaires pour valider ces résultats de manière indépendante, leur analyse suggère que la taille de l’échantillon était suffisamment importante pour détecter le signal observé et qu’elle pourrait indiquer où des précautions pourraient être prises pour sauver des vies.
Littérature :
- Sivgin H, Cetin S, Ulgen A, Li W : Diabetes and bacterial co-infection are two independent risk factors for respiratory syncytial virus disease severity. Front Med (Lausanne) 2023 ; 10 : 1231641 ; doi : 10.3389/fmed.2023.1231641.
InFo DIABETOLOGIE & ENDOKRINOLOGIE 2024 ; 1(3) : 22-23
