Dans le contexte de la prévalence mondiale du diabète de type 2 (DT2) et des comorbidités cardiovasculaires qui lui sont associées, les résultats de l’étude SUSTAIN-6 viennent compléter les preuves de plus en plus nombreuses d’une réduction robuste du risque cardiovasculaire grâce au traitement par agonistes du récepteur du glucagon-like peptide 1 (GLP-1RAs).
Les GLP-1RA présentant des avantages cardiovasculaires (CV) avérés sont recommandés chez les patients atteints de diabète de type 2 et de maladie athérosclérotique CV (ASCVD) ou présentant un risque élevé de l’être [2,3]. L’étude SUSTAIN-6, qui évalue les résultats cardiovasculaires et autres résultats à long terme du semaglutide chez les patients atteints de DT2, est un essai randomisé en double aveugle, contrôlée contre placebo, évaluant la sécurité cardiovasculaire du semaglutide administré une fois par semaine par voie sous-cutanée à deux doses (0,5 et 1,0 mg) par rapport au placebo (doses ajustées en fonction du volume) chez 3297 patients atteints de DT2 présentant un risque ou un risque élevé de maladie cardiovasculaire [4]. Dans les analyses où les doses ont été regroupées comme prévu de manière prospective, le sémaglutide a réduit le risque du critère composite principal de décès cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde (IDM) non fatal ou d’accident vasculaire cérébral (AVC) non fatal, ainsi que le critère exploratoire de revascularisation coronarienne ou périphérique [4]. Dans une étude récente, les données SUSTAIN-6 ont été utilisées pour examiner l’effet du semaglutide par rapport au placebo sur des critères d’évaluation spécifiques aux maladies coronariennes composées dans des analyses exploratoires post-hoc [1].
Analyses post-hoc groupées du semaglutide versus placebo
Les patients inclus dans l’étude SUSTAIN-6 étaient DT2 et, dans la mesure où ils étaient âgés de ≥50 ans, présentaient une maladie cardiovasculaire prévalente (définie comme une maladie cardiovasculaire, cérébrovasculaire ou vasculaire périphérique antérieure), une insuffisance cardiaque chronique ou une maladie rénale chronique. À un âge ≥60 ans, les patients devaient présenter ≥1 facteur de risque CV, tel qu’une microalbuminurie ou une protéinurie persistante, une hypertension artérielle et une hypertrophie ventriculaire gauche, une dysfonction systolique ou diastolique du ventricule gauche ou un indice brachial de cheville <0,9. Les patients ont été randomisés pour recevoir 0,5 ou 1,0 mg de semaglutide par voie sous-cutanée une fois par semaine ou un placebo, avec ou sans traitement de fond hypoglycémiant. Dans les analyses post-hoc, tous les patients ayant reçu du semaglutide ont été regroupés et comparés à tous les patients ayant reçu un placebo, comme cela a été le cas dans l’analyse du résultat primaire planifiée de manière prospective. Le principal critère d’évaluation coronaire était un composite du temps écoulé jusqu’au premier infarctus du myocarde mortel/non mortel ou une revascularisation coronaire, définie comme un pontage coronarien (PAC) ou une intervention coronarienne percutanée (ICP). Le résultat coronarien étendu était un composite du résultat coronarien principal ou du délai avant la première hospitalisation pour angine de poitrine instable. Des analyses de sous-groupes ont été effectuées pour les patients avec et sans antécédents d’infarctus du myocarde et/ou de revascularisation coronarienne au début de l’étude. Le temps écoulé jusqu’au premier événement au cours de l’étude a été analysé à l’aide du modèle de risque proportionnel de Cox stratifié. L’estimateur de Ghosh-Lin a été utilisé pour des analyses secondaires du temps écoulé jusqu’au premier événement et des événements récurrents au cours de l’étude, en considérant le décès total comme un risque concurrent [5]. Le pourcentage de patients ayant présenté les premiers événements et le taux d’événements pour les premiers événements et les événements récurrents à la fin de l’étude sont également indiqués. Les valeurs P inférieures à 0,05 ont été considérées comme significatives. Aucun ajustement n’a été effectué pour la multiplicité.
Au total, 3297 patients ont été inclus dans les présentes analyses : 1648 dans le groupe semaglutide et 1649 dans le groupe placebo (même population que dans les analyses initiales) [4]. La durée médiane de suivi était de 2,1 ans [4]. Pour les analyses post-hoc, les principales caractéristiques de la cohorte comprenaient un âge moyen de 64,6 ± 7,4 ans et une durée de DT2 de 13,9 ± 8,1 ans ; 39,3% étaient des femmes et 48,3% avaient un antécédent d’infarctus du myocarde ou de revascularisation coronarienne. Dans les groupes semaglutide et placebo, respectivement 781 et 812 patients avaient subi un infarctus du myocarde antérieur ou une revascularisation coronarienne au début de l’étude. Le semaglutide a réduit le risque de premier événement coronarien majeur par rapport au placebo avec un hazard ratio (HR) de 0,74 (intervalle de confiance à 95% [CI] 0,57 à 0,97) ; le nombre nécessaire à traiter (NNT) était de 52 (Fig. 1) [1]. Le semaglutide a également réduit le risque de premier événement coronarien élargi par rapport au placebo avec un HR de 0,73 (IC à 95% : 0,56 à 0,94) ; NNT 46. Un antécédent d’infarctus du myocarde ou de revascularisation coronarienne au début de l’étude n’a modifié l’effet du traitement pour aucun des deux critères (toutes les interactions P >0,05). Le nombre total d’événements coronariens majeurs (y compris les premiers événements et les récidives) calculé à l’aide de l’estimateur de Ghosh-Lin était significativement inférieur sous semaglutide par rapport au placebo (4,5 vs 6,0 événements pour 100 années d’observation ; rapport moyen 0. 74 [95% CI 0,55 bis 0,99]) et un effet similaire, bien que non significatif, a été observé pour les résultats coronariens élargis (5,2 vs 6,8 événements pour 100 années d’observation ; ratio moyen de 0,75 [95% CI 0,56 bis 1,00]).
Réduction du risque d’événements initiaux
Dans les analyses exploratoires post-hoc de l’étude SUSTAIN-6, le semaglutide administré une fois par semaine par voie sous-cutanée a réduit le risque du premier événement inclus dans les résultats coronariens principaux et étendus par rapport au placebo chez les patients atteints de DT2 avec ou à haut risque de maladie cardiovasculaire ; des résultats similaires ont été observés dans l’analyse des premiers événements et des événements récurrents. Cette baisse est principalement due à la diminution des événements de revascularisation coronaire. Les résultats pour les premiers événements étaient cohérents dans les sous-groupes avec ou sans antécédents d’infarctus du myocarde ou de revascularisation coronarienne au début de l’étude. Ces résultats étendent les observations précédentes concernant les bénéfices du semaglutide sur le CV chez les patients présentant un risque élevé de complications ASCVD, ce qui renforce l’indication du produit pour la prévention des décès cardiovasculaires, des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux chez les patients atteints de DT2 et de maladies cardiovasculaires [6]. Les résultats soutiennent également le large soutien à l’utilisation prioritaire dans les recommandations et les lignes directrices de la société [2,3,7,8]. En complément des connaissances sur la réduction des incidents coronariens, l’impact sur les événements globaux des critères d’évaluation coronariens primaires et étendus renforce les bénéfices en montrant une réduction plus large des événements récurrents, qui représentent une charge de morbidité importante chez ces patients [4].
Littérature :
- Kolkailah AA, et al. : Effets de la sémaglutide sous-cutanée une fois par semaine sur les résultats des maladies coronariennes chez les patients atteints de diabète de type 2 avec ou à haut risque de maladie cardiovasculaire : Insights from the SUSTAIN-6 trial. Diabetes Obes Metab 2022 ; doi : https://doi.org/10.1111/dom.14941.
- Draznin B, Aroda VR, Bakris G, et al. : 9. approches pharmacologiques du traitement glycémique : standards de soins médicaux dans le diabète-2022. Diabetes Care. 2022 ; 45(Suppl 1) : S125-s143.
- Cosentino F, Grant PJ, Aboyans V, et al : 2019 ESC guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. Eur Heart J. 2020 ; 41(2) : 255-323.
- Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al : Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016 ; 375(19) : 1834-1844.
- Furberg JK, Rasmussen S, Andersen PK, Ravn H : Défis méthodologiques dans l’analyse des événements récurrents pour les essais contrôlés randomisés avec application aux événements cardiovasculaires dans LEADER. Pharm Stat. 2022 ; 21(1) : 241-267.
- Novo Nordisk. Ozempic® (semaglutide) Prescribing Information. 2022 ; www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/209637Orig1s009lbl.pdf. Accessed August 2022.
- Joseph JJ, Deedwania P, Acharya T, et al. : Gestion globale des facteurs de risque cardiovasculaire pour les adultes atteints de diabète de type 2 : une déclaration scientifique de l’American Heart Association. Circulation. 2022 ; 145(9) : e722-e759.
- Joseph JJ, Deedwania P, Acharya T, et al : Gestion globale des facteurs de risque cardiovasculaire pour les adultes atteints de diabète de type 2 : une déclaration scientifique de l’American Heart Association. Circulation 2022 ; 145(9) : e722-e759.
CARDIOVASC 2023 ; 22(1) : 24-25
