Les infections des voies respiratoires inférieures (LRTI) causées par le virus respiratoire syncytial (VRS) contribuent de manière significative à la morbidité et à la mortalité des nourrissons âgés de 0 à 1 an. Bien qu’il existe un lien bien documenté entre le RSV-LRTI et la “wheezing illness” subséquente, on ne sait toujours pas si ce lien est causal.
Les scientifiques dirigés par le Dr Steven M. Brunwasser du centre médical de l’université Vanderbilt, Nashville, Tennessee, ont entrepris d’analyser et d’évaluer le niveau de preuve d’un effet causal du RSV-LRTI sur les maladies respiratoires chroniques ultérieures telles que l’asthme bronchique, appelées “wheezing illnesses“(maladies respiratoires), . Pour ce faire, ils ont réalisé, d’une part, une revue systématique et une méta-analyse d’études d’observation évaluant le lien entre le RSV-LRTI et la wheezing illness subséquente (études d’exposition) et, d’autre part, d’études évaluant le lien entre l’immunoprophylaxie par le RSV et la wheezing illness subséquente (études d’immunoprophylaxie). Toutes les variantes de maladies respiratoires sifflantes ont été regroupées en un seul résultat, qui s’applique généralement à l’asthme ou à toute autre maladie respiratoire présentant des symptômes sifflants.
Bien que les méta-analyses ne puissent pas résoudre la question de la causalité, elles peuvent contribuer à évaluer le niveau de preuve de la causalité. Si cela était possible, on pourrait s’attendre à ce qu’une prévention efficace des ITLR du VRS puisse probablement réduire le fardeau des maladies chroniques.
Trois modèles développés
Les chercheurs ont présenté trois modèles possibles pour l’association établie entre RSV-LRTI et wheezing illness (Fig.1). Dans le premier modèle, le RSV-LRTI est l’un des multiples facteurs causaux d’un wheezing illness ultérieur. (Fig. 1A). Le second est un modèle non causal, dans lequel une prédisposition aux maladies respiratoires favorise à la fois le RSV-LRTI et la maladie des rhinites qui s’ensuit. (Fig. 1B). Dans ce modèle, la vulnérabilité aux maladies respiratoires préexistantes est due à des facteurs héréditaires et à des influences environnementales précoces. Des recherches antérieures ont montré que les nourrissons qui développent des RSV-LRTI ont une moins bonne fonction pulmonaire préexistante (une caractéristique hautement héréditaire), ce qui pourrait les rendre vulnérables à la fois aux maladies graves en réponse à l’infection par le RSV et aux maladies de la toux. Dans le troisième modèle, l’association est due en partie à un effet causal et en partie à l’effet de distorsion d’une vulnérabilité préexistante aux maladies respiratoires (figure 1C).
Parmi les études d’exposition au RSV-LRTI, l’OR a montré que les enfants exposés au RSV-LRTI étaient 3,39 fois plus susceptibles d’avoir une illness wheezing ultérieure (IC 95% 2,72-4,24). L’OR est resté positif lorsque l’analyse a été limitée aux estimations de l’effet des LRTI à base de RSV sur les résultats de l’asthme mesurés à l’âge de 6 ans et plus (41 estimations sur 14 études, OR 2,64 ; IC 95% 1,75-3,98).
Dans le modèle des chercheurs, les estimations de l’effet de l’association entre RSV-LRTI et wheezing illness différaient selon que les estimations étaient ajustées pour les influences génétiques (b 0,53 ; IC à 95% 0,04-1,02). Comme le montre la figure 2 , l’OR moyen ajusté (aOR) était considérablement plus faible lorsque les estimations tenaient compte des influences génétiques (n=77, aOR 2,45 ; IC à 95% 1,23-4,88) par rapport à celles qui ne le faisaient pas (n=52, aOR 4,17 ; IC à 95% 2,36-7,37).
Cette différence a atteint une signification statistique et montre que les influences génétiques doivent être prises en compte dans l’analyse d’une causalité potentielle. Ceux-ci semblent, sans surprise, jouer un rôle dans le développement de la wheezing illness avec ou sans infection supplémentaire par le VRS. Il ne sera jamais possible de distinguer complètement les différentes causes de l’apparition de l’asthme bronchique, par exemple, et leur importance respective, en raison du biais de confusion décrit par les auteurs de l’étude.
Un résultat décevant
Bien que l’on ne puisse exclure un effet causal du RSV-LRTI sur une illness wheezing ultérieure, aucun des deux modèles ne soutenait l’hypothèse d’une causalité. D’une part, les études d’exposition au RSV-LRTI qui contrôlaient les influences génétiques ont donné des estimations d’effet plus faibles. Elle correspondrait à ce que l’on attendrait si le RSV-LRTI était, au moins en partie, un marqueur de susceptibilité génétique plutôt qu’une association purement causale. En conséquence, les modèles ont probablement sous-estimé l’influence de l’adaptation à la génétique, admettent Brunwasser et ses collègues. D’autre part, les études d’immunoprophylaxie existantes n’ont pas fourni de preuves convaincantes que l’immunoprophylaxie par le VRS protège contre une maladie rhumatismale subséquente. Même si les enfants n’ayant pas reçu d’immunoprophylaxie contre le VRS dans les études incluses avaient tendance à avoir un risque plus élevé de développer des affections de la gorge, cet effet n’était pas statistiquement significatif (OR 1,21 ; IC à 95% 0,73-1,99). Cela pourrait bien sûr s’expliquer par le petit nombre d’études (seulement huit) incluses dans l’analyse des chercheurs. Des ECR supplémentaires, de préférence de grande taille, permettraient d’améliorer la précision.
En résumé, cette étude, combinée à des analyses antérieures, suggère que les données disponibles ne soutiennent pas bien la preuve d’un effet causal du RSV-LRTI sur les maladies sifflantes ultérieures. En outre, les données actuelles ne permettent pas de confirmer l’hypothèse selon laquelle des stratégies de prévention efficaces des RSV-LRTI réduiraient les maladies sifflantes ultérieures. Selon Brunwasser et al., les futures études d’observation visant à évaluer le lien entre RSV-LRTI et wheezing illness ne devraient être utiles pour résoudre la question de la causalité que si elles tiennent compte avec précision des influences génétiques. En ce qui concerne les études d’immunoprophylaxie du VRS, les ECR fourniraient probablement des estimations moins biaisées que les études d’observation.
Toutes les indications pertinentes pour évaluer si le RSV-LRTI provoque une wheezing illness n’ont pas pu être prises en compte, car certaines études importantes ne répondaient pas aux critères d’inclusion des chercheurs. De plus, toutes les études d’immunoprophylaxie du VRS ont été menées dans des populations à haut risque, ce qui pourrait limiter la généralisation. Enfin, presque toutes les données incluses provenaient de pays à revenu élevé, ce qui pourrait rendre les résultats non représentatifs des pays à revenu faible et moyen.
Source :
- Brunwasser SM, Snyder BM, Driscoll AJ, et al. : Assessing the strength of evidence for a causal effect of respiratory syncytial virus lower respiratory tract infections on subsequent wheezing illness : a systematic review and meta-analysis. Lancet Respiratory Medicine 2020 ; 8(8) : 795-806 ; doi : 10.1016/S2213-2600(20)30109-0.
InFo PNEUMOLOGIE & ALLERGOLOGIE 2020 ; 2(4) : 24-25
