Le sécukinumab dans le psoriasis en plaques juvénile – efficacité soutenue démontrée

Les options de traitement pour les patients atteints de psoriasis chez l’enfant et l’adolescent sont beaucoup plus limitées par rapport à l’éventail des thérapies disponibles pour les adultes. Mais les patients pédiatriques peuvent également bénéficier d’un traitement ciblé. C’est ce que montrent, entre autres, les données d’études cliniques correspondantes sur le sécukinumab. Les données à long terme de la phase d’extension des études réglementaires ont également été convaincantes.

L’approbation par l’UE du sécukinumab chez les patients pédiatriques était basée sur les résultats d’un programme d’études de phase III dans lequel le sécukinumab a entraîné une guérison rapide et durable des lésions cutanées chez les participants à l’étude âgés de 6 à <18 ans atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère [1]. Le médicament biologique s’est non seulement révélé efficace, mais il a également été généralement bien toléré [2,3]. Le profil d’innocuité était le même que celui observé chez les patients adultes atteints de psoriasis.

Réponse clinique soutenue sur une période de traitement de 2 ans

La première des études de phase III a inclus des patients pédiatriques chez qui un psoriasis en plaques chronique sévère avait été diagnostiqué au moins trois mois auparavant et qui étaient éligibles pour un traitement systémique [2]. À la ligne de base, les participants à l’étude avaient un score PASI* de ≥20, un score ^IGA# de 4 et une participation de la surface corporelle (BSA**) de ≥10%. L’âge moyen était de 13,5 ans, la plupart (77,2%) étaient âgés de ≥12 ans. Le BSA total moyen était de 40% et la durée moyenne du psoriasis en plaques était de 5,22 ans. Une arthrite psoriasique comorbide était présente chez 8,6% des patients [2]. Les patients ont été randomisés en différents groupes de dosage stratifiés par poids corporel (PC) : faible dose (LD) : 75 mg pour PC <50 kg et 150 mg pour PC ≥50 kg, forte dose (HD) : 75 mg pour PC <25 kg, 150 mg pour PC 25 à < 50 kg et 300 mg pour PC ≥50 kg. Dans le bras de traitement comparateur, l’étanercept (s.c.) a été administré à raison de 0,8 mg/kg PC (jusqu’à un maximum de 50 mg).

* PASI = Indice de sévérité du psoriasis
# IGA = Évaluation globale de l’investigateur modifiée en 2011
** BSA = Aire de surface corporelle

L’efficacité clinique du sécukinumab a été démontrée dès la semaine 4. À la semaine 12, les taux de réponse en termes de PASI-75, d’IGA 0/1 et de PASI-90 étaient significativement plus élevés avec le sécukinumab à faible et à forte dose qu’avec le placebo (tableau 1). Et par rapport à l’étanercept, le sécukinumab (LD et HD) a montré des taux de réponse IGA 0/1 et PASI-90 significativement plus élevés à la semaine 12, ainsi que des taux de réponse PASI-75 et PASI-100 numériquement plus élevés (tableau 1). Chez les patients ayant un KG ≥25 à <50 kg, les taux de réponse PASI-75/90/100 et IGA 0/1 étaient numériquement plus élevés à la semaine 12 avec le sécukinumab à forte dose (n=15) que dans les groupes sécukinumab à plus faible dose (n=17) [2]. Sur la même période, les valeurs PASI moyennes se sont améliorées par rapport aux valeurs initiales de 82,9% dans le groupe sécukinumab à faible dose et de 79,9% dans le groupe sécukinumab à forte dose, contre 29,3% dans le groupe placebo et 74,2% sous étanercept [2]. Les taux de réponse PASI et la réponse IGA 0/1 se sont tous deux maintenus sous sécukinumab jusqu’à la semaine 104. A la semaine 52, la proportion de réponses PASI-75 était numériquement plus élevée à la dose élevée et à la dose plus faible par rapport à l’étanercept (87,5% et 87,5% vs 68,3%).

Taux de réponse IGA 0/1 de plus de 80% à la semaine 52

La deuxième des études cliniques randomisées contrôlées d’enregistrement a porté sur des patients âgés de 6 à <18 Jahren, die seit mindestens drei Monaten von einer mittelschwer bis schwer ausgeprägten Plaque-Psoriasis­ betroffen waren und für eine systemische Therapie geeignet waren [3]. Einschlusskriterien waren ein PASI-Score>12, avec un score IGA >3 et une participation au BSA >10%. A la ligne de base, 72,6% des patients avaient un psoriasis modéré et 27,4% un psoriasis sévère. L’âge moyen des patients était de 12,6 ans et 60,7% des patients étaient âgés de 12 à <18 ans. La participation moyenne à la BSA était de 30%. Dans cette étude également, les patients ont reçu des doses faibles (LD) ou élevées de sécukinumab (HD) en fonction de leur poids et de la gravité de la maladie. Dans le sous-groupe LD, les patients dont le poids corporel (PC) était <50 kg ont reçu 75 mg et ceux dont le PC était ≥50 kg ont reçu 150 mg de sécukinumab. Dans le sous-groupe HD, les patients ayant un PK <25 kg ont reçu une dose de 75 mg de sécukinumab, ceux dont le PK était compris entre 25 et <50 kg ont reçu une dose de 150 mg et les patients ayant un PK ≥50 kg ont reçu 300 mg.

Le sécukinumab a été administré aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis toutes les 4 semaines. Les analyses du critère d’évaluation primaire et des principaux critères d’évaluation secondaires ont utilisé des données de placebo issues d’études contrôlées antérieures chez des patients adultes et pédiatriques atteints de psoriasis en plaques. Le critère d’évaluation co-primaire était la proportion de patients ayant obtenu une réponse PASI-75 et une réponse IGA 0/1 à la semaine 12 sous sécukinumab par rapport au placebo (documenté dans les études précédentes) [3].

À la semaine 12, le sécukinumab à faible et à forte dose était supérieur aux taux de réponse au placebo de PASI-75, IGA 0/1 et PASI-90 documentés dans les études précédentes. La probabilité estimée d’un effet positif du traitement était de 1 (100%) [3]. Les taux de réponse PASI-75 et IGA 0/1 ont augmenté jusqu’à la semaine 24 (groupes LD : 95,2% et 88,1% ; groupes HD : 95,2% et 92,9%) et se sont maintenus jusqu’à la semaine 52 (LD : 88,1% et 85,7% ; HD : 90,5% et 83,3%) [3,4]. Les taux de réponse PASI-90/100 à la semaine 52 étaient de 76,2/52%/52,4% dans le groupe sécukinumab à faible dose et de 83,3/69%/69,0% dans le groupe sécukinumab à forte dose [4]. Les taux de réponse PASI90 aux semaines 32, 48 et 52 étaient numériquement plus élevés dans les groupes sécukinumab à forte dose par rapport aux groupes à faible dose. Dans l’ensemble, le sécukinumab s’est avéré efficace dans tous les sous-groupes, indépendamment du poids corporel (<25 kg, 25 à <50 kg et ≥50 kg) et de l’âge (6 à <12 ans et 12 à <18 ans) [5].

Profil de sécurité comparable à celui des adultes

Le profil de tolérance du sécukinumab chez les patients pédiatriques était cohérent avec les données de sécurité observées chez les patients adultes atteints de psoriasis. Le sécukinumab a été généralement bien toléré, la rhinopharyngite étant l’effet indésirable (EI) le plus fréquemment rapporté. Les taux d’AE d’intérêt particulier étaient généralement faibles. Aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié pendant les périodes de traitement de 52 et 104 semaines de l’étude d’extension.

Littérature :

1. Blair HA: Secukinumab: A Review in Moderate to Severe Pediatric Plaque Psoriasis. Pediatric Drugs 2021; 23: 601–608.
2. Bodemer C, et al.: Secukinumab demonstrates high efficacy and a favourable safety profile in paediatric patients with severe chronic plaque psoriasis: 52-week results from a phase 3 double-blind randomized, controlled trial. J Eur Acad Dermatol Venereol 2020; 35(4): 938–947.
3. Magnolo N, et al.: A phase III open-label, randomized multicenter study to evaluate efficacy and safety of secukinumab in pediatric patients with moderate to severe plaque psoriasis: 24-week results. J Am Acad Dermatol 2021; S0190-9622(21)02509-3
4. Reich A, et al.: Secukinumab treatment demonstrated high efficacy and safety in paediatric patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: 52-week results from a randomised trial [abstract no. P121 plus poster]. Pediatr Dermatol 2021; 38(Suppl. 1): 57–58.
5. Szepietowski JC, et al.: Secukinumab demonstrated consistent efficacy across age and weight subgroups in pediatric patients with psoriasis: analyses from two phase 3 pediatric studies [abstract no. 78 plus poster]. In: Society for Pediatric Dermatology. 2021.
6. Beissert S, et al. Secukinumab improves quality of life of paediatric patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: 52-week results from a phase III, randomised study [abstract no. P080 plus poster]. Pediatr Dermatol. 2021;38(Suppl. 1) : 43.
7. Cordoro KM. Toward optimal care of the pediatric patient with psoriasis: the new AAD-NPF management guideline. J Psoriasis Psoriatic Arthritis 2020; 5(1): 7–11.
8. Nogueira M, Paller AS, Torres T: Targeted therapy for pediatric psoriasis. Paediatr Drugs 2021; 23(3): 203–212.
9. Wu JJ, et al.: Treatment of psoriasis with secukinumab in challenging patient scenarios: a review of the available evidence. Dermatol Ther 2020; 10(3): 351–364.
10. Menter A, et al.: Joint American Academy of Dermatology-National Psoriasis Foundation guidelines of care for the management and treatment of psoriasis in pediatric patients. J Am Acad Dermatol 2020; 82(1): 161–201.
11. Eisert L, et al.: S2k guidelines for the treatment of psoriasis in children and adolescents – short version part 1. J Dtsch Dermatol Ges 2019; 17(8): 856–870.
12. Haulrig MB, Zachariae C, Skov L: Off-label treatments for pediatric psoriasis: lessons for the clinic. Psoriasis (Auckl) 2021; 11: 1–20.
13. Information sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch,(dernière consultation 26.11.2021)
14. Blauvelt A, Chiricozzi A: The immunologic role of IL-17 in psoriasis and psoriatic arthritis pathogenesis. Clin Rev Allergy Immunol 2018; 55(3): 379–390.

DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(6): 28–29