Les dermatologues jouent un rôle important dans le diagnostic

Les symptômes cutanés font partie des manifestations cliniques de la mastocytose systémique avancée. La détermination de la tryptase sérique ainsi qu’une mutation de KIT-D816V permettent un premier diagnostic dans la pratique dermatologique. Le midostaurin, un inhibiteur de la multikinase, peut réduire la charge des symptômes et améliorer la survie des personnes atteintes.

Dans la mastocytose systémique avancée (advSM), la prolifération incontrôlée et l’accumulation de mastocytes néoplasiques dans les organes internes entraînent un dysfonctionnement et des lésions des organes [1]. L’espéranceet la qualité de vie peuvent être fortement réduites [2,3]. Les manifestations cutanées, telles que de fortes démangeaisons, sont un symptôme stressant fréquent [4–8]. Le dermatologue a donc un rôle crucial à jouer dans le diagnostic de l’advSM, il est souvent le premier point de contact pour les personnes concernées. L’inhibiteur de la multikinase ^Rydapt® (midostaurine) est disponible pour le traitement des patients atteints d’advSM.

Des symptômes non spécifiques rendent le diagnostic difficile

Le large éventail de symptômes non spécifiques fait que la maladie n’est souvent diagnostiquée que tardivement [9]. De plus, le pronostic évolutif est mauvais : la survie médiane à partir du diagnostic se situe entre 6 mois et 3,5 ans [2,14]. Pour améliorer la survie et la charge symptomatique des patients, une détection précoce de l’advSM est d’une grande importance [15]. Les symptômes de démangeaison sont provoqués par des médiateurs sécrétés par les mastocytes et libérés dans la circulation sanguine (par exemple, l’histamine). En plus d’un prurit gênant, divers symptômes non spécifiques et non cutanés peuvent apparaître en fonction de l’organe infiltré (par exemple anémie, dysfonctionnement hépatique, malabsorption, perte de poids, faiblesse physique, diarrhée [5,7,8]). Génétiquement, des mutations activatrices du gène c-KIT sont à l’origine de la maladie chez de nombreuses personnes atteintes. La mutation la plus fréquente – la substitution KIT D816V – est présente chez plus de 80% des patients avant [16,17] et entraîne une activation du récepteur KIT indépendante du ligand, ce qui se traduit par une augmentation de la prolifération et de la survie des mastocytes [8].

Marqueurs diagnostiques importants : tryptase sérique et mutation KIT-D816V

Les signes cliniques typiques sont des lésions cutanées irritatives maculo-papuleuses, rougeâtres et brunâtres, en forme de points, autrefois appelées “urticaire pigmentaire” [6]. Au cours de l’évolution de la maladie, les lésions peuvent également être confluentes [6]. De plus, le signe de Darier est évocateur : si l’on passe une spatule en bois sur la peau, on observe une rougeur au niveau des lésions [6]. D’autres indices de la présence d’une advSM peuvent être fournis par des symptômes gastro-intestinaux [18,19]. Souvent, les patients atteints d’advSM présentent également des anaphylaxies sévères [20]. Une caractéristique supplémentaire fréquente de l’advSM est l’ostéoporose ou l’ostéopénie d’étiologie indéterminée [21]. Outre les indicateurs dermatologiques, la mesure du taux de tryptase sérique et la détermination d’une mutation de KIT-D816V dans le sang sont des paramètres diagnostiques supplémentaires disponibles [5]. Si la tryptase sérique est élevée et que le test de détection de la mutation KIT-D816V est positif, il est très probable que l’on puisse conclure à une mastocytose systémique [9,10]. La règle est la suivante : plus la charge mutationnelle est élevée, plus la maladie est généralement avancée [22]. Si les deux tests confirment la suspicion de mastocytose systémique, l’étape suivante consiste à orienter le patient vers un hémato-oncologue.

Résumé

Les symptômes cutanés de la mastocytose systémique avancée (advSM) comprennent des lésions cutanées maculo-papuleuses, rougeâtres et brunâtres, irritantes et ponctuelles (anciennement appelées “urticaire pigmentaire”). En outre, le signe de Darier est indicatif.
Les paramètres diagnostiques supplémentaires sont la mesure du taux de tryptase sérique et la détermination d’une mutation de KIT-D816V dans le sang [5]. En cas de taux élevés de tryptase sérique et de test de mutation KIT-D816V positif, il est très probable qu’il s’agisse d’advSM [9,10].
Depuis l’automne 2017, ^Rydapt® (midostaurine), un inhibiteur de la multikinase à action antiproliférative, est disponible comme option thérapeutique supplémentaire chez les adultes [11]. La midostaurine peut réduire significativement la charge des symptômes et a été associée à une augmentation de la survie globale médiane de 19,5 mois à 41,4 mois par rapport aux contrôles historiques [11–13].

Objectif thérapeutique Réduction des symptômes

Depuis l’automne 2017, les options de traitement se sont considérablement améliorées avec l’introduction de l’inhibiteur de multikinase à action antiproliférative par voie orale Midostaurin (^Rydapt®) [11,23] chez les patients adultes. Par rapport aux témoins historiques, la survie globale médiane a été prolongée de 19,5 à 41,4 mois [11–13]. ^Rydapt® est approuvé en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints de mastocytose systémique agressive (ASM), de mastocytose systémique avec néoplasie hématologique associée (SM-AHN) ou de leucémie à tricholeucocytes (MCL) [11]. Le mécanisme d’action est l’inhibition de l’activité kinase de FLT3 et KIT et de leurs formes mutées, ce qui contribue à la régulation de processus cellulaires essentiels spécifiques et ralentit ou arrête la croissance et la prolifération des cellules cancéreuses [11]. Les événements indésirables non hématologiques les plus fréquemment observés dans le cadre des études sont des nausées et des vomissements [13].

Source : Novartis

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