De nombreux patients atteints d’arthrite psoriasique (PsA) souffrent de douleurs chroniques et ont besoin d’un soulagement durable de leurs symptômes. Deux analyses groupées basées sur les données du programme d’études PALACE montrent que l’efficacité et la sécurité de l’inhibiteur oral de la PDE4 dans la PsA sont durables sur une période de traitement allant jusqu’à 260 semaines et que des améliorations sont obtenues dans différents domaines de la maladie.
Les résultats des analyses groupées soulignent la place de l’aprémilast comme traitement de deuxième intention efficace et bien toléré de l’arthrite psoriasique active (PsA). L’utilisation de l’aprémilast (Otezla®) est recommandée dans les directives européennes en cas de psoriasis modéré à sévère et de PsA concomitante, en particulier chez les patients qui ne sont pas adaptés à un traitement biologique et qui n’ont pas répondu de manière satisfaisante à un csDMARD [1]. Le traitement par l’aprémilast a entraîné des améliorations durables à long terme, notamment en ce qui concerne les douleurs à la pression et le gonflement des articulations, la dactylite, l’enthésite et le PASI-75. Après cinq ans, aucune modification cliniquement significative du profil de sécurité n’a été observée et les taux d’effets secondaires sont restés faibles.
Analyses groupées basées sur plusieurs études de phase III
Les études randomisées contrôlées par placebo PALACE 1-3 ont évalué l’efficacité et la sécurité de l’aprémilast chez des patients atteints de PsA active à long terme, jusqu’à 5 ans [2]. Les critères d’inclusion au début de l’étude étaient la présence d’une PsA active depuis ≥ 6 mois et trois articulations enflées et douloureuses à la pression ou plus, malgré un traitement antérieur par csDMARDs et/ou produits biologiques [2,3]. Au total, 1493 patients ont été randomisés pour recevoir de l’aprémilast 30 mg deux fois par jour (n=497), de l’aprémilast 20 mg deux fois par jour (n=500) ou un placebo (n=496) [3]. Une période de 24 semaines contrôlée par placebo a été suivie d’une prolongation de 28 semaines du traitement actif en aveugle, puis d’une phase de traitement en open-label sur 4 ans [2]. Plus de 40% des patients ont poursuivi le traitement par aprémilast pendant un total de 260 semaines dans les études de prolongation à long terme. Aucun nouveau problème de sécurité n’est apparu.
Taux de réponse ACR20 durablement élevé et réduction significative dans le SJC/TJC
Parmi les patients ayant reçu 30 mg d’aprémilast deux fois par jour, 55,3% ont obtenu une amélioration de la réponse d’au moins 20% à la semaine 52, selon les critères de l’American College of Rheumatology (ACR 20) [3]. Chez ceux qui ont poursuivi le traitement par aprémilast, le taux de réponse ACR20 à la semaine 260 était de 67,2%. Pour l’ACR50 et l’ACR70, les taux de réponse ont été respectivement de 44,4% et 27,4%. Le nombre d’articulations douloureuses à la pression et enflées avait considérablement diminué après un an de traitement. Cette tendance s’est maintenue pendant toute la durée du traitement. Les pourcentages moyens de variation du nombre d’articulations enflées ou douloureuses à la pression jusqu’à la semaine 260 sont présentés dans la figure 1. Le “Swollen joint count” (SJC) et le “Tender joint count” (TJC) ont enregistré une amélioration de 63,3% et 49,8% respectivement au cours de la semaine 52. Si le traitement a été poursuivi, des valeurs de 82,3% et 72,7% ont été obtenues respectivement à la semaine 260.
Amélioration du psoriasis cutané, de la dactylite et de l’enthésite
Parmi les patients présentant ≥3% de surface corporelle affectée par le psoriasis en plaques (“Body Surface Area”, BSA), 43,6% présentaient une réponse PASI-75 à la semaine 260. Dans la sous-population des participants à l’étude qui présentaient une enthésite et une dactylite à la ligne de base, 62,4% ont obtenu un score MASES (Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score) de 0 et 80,9% un score de dactylite de 0 [3]. Dans l’ensemble, le profil d’efficacité et de sécurité de l’aprémilast dans la PsA s’est avéré durablement bénéfique sur une période de traitement de 5 ans. Le fait qu’un tiers des personnes traitées par l’aprémilast qui n’ont pas obtenu de réponse ACR20 ont continué à participer à l’étude jusqu’à la semaine 260 indique qu’il ne faut pas utiliser exclusivement la réponse ACR pour évaluer l’activité de la maladie PsA [3]. Cette observation a été le point de départ de l’analyse groupée de Mease et al. publiée en 2021, dans laquelle il a été démontré que les non-répondeurs à l’ACR20 randomisés à l’aprémilast 30 mg deux fois par semaine à la ligne de base et qui ont poursuivi le traitement ont obtenu des améliorations cliniquement significatives à la semaine 104. (Fig. 2) [2]. Ainsi, 33,4% ont obtenu un MASES de 0 et 68,2% un nombre de dactylites de 0. Le taux de réponse PASI-75 était de 36% dans cette sous-population de patients. De plus, les améliorations dans le SJC et le TJC se sont également poursuivies jusqu’à la semaine 104. Cela indique que même le soulagement des symptômes qui ne sont pas représentés par une réponse ACR est cliniquement pertinent pour les patients atteints de PsA. Les auteurs de l’étude ont également indiqué que le traitement par l’aprémilast devait être poursuivi pendant au moins 24 semaines, car les résultats des analyses groupées indiquent que l’efficacité de cet agent immunomodulateur n’atteint un plateau qu’après cette période, avec des améliorations continues dans différents domaines de la maladie [2].
Littérature :
- Nast A, et al : Deutsche S3-Leitlinie zur Therapie der Psoriasis vulgaris, adaptiert von EuroGuiDerm – Teil 2 : Therapiemonitoring, besondere klinische Situationen und Komorbidität. JDDG 2021 ; 19(7) : 1092-1117.
- Mease PJ, et al : Bénéfices articulaires et extra-articulaires chez les non-répondeurs à l’ACR20 à la semaine 104 traités par l’apremilast : analyse groupée de trois essais contrôlés randomisés. Rheumatol Ther 2021 ; 8(4) : 1677-1691.
- Kavanaugh A, et al : Expérience à long terme de l’apremilast chez les patients atteints d’arthrite psoriasique : résultats à 5 ans d’une analyse groupée PALACE 1-3. Arthritis Res Ther 2019 ; 21, 118. https://doi.org/10.1186/s13075-019-1901-3
DERMATOLOGIE PRATIQUE 2022 ; 32(2) : 32-33
