Environ 237 millions de personnes dans le monde sont touchées par l’ostéoarthrose (OA) symptomatique et limitant les activités. Parmi les maladies invalidantes, l’arthrose enregistre la troisième plus forte progression, l’articulation du genou étant la plus fréquemment touchée. Actuellement, les traitements de l’arthrose traitent principalement les symptômes et il n’existe aucun médicament approuvé pour prévenir ou retarder la progression de la maladie.
L’arthrose symptomatique du genou est associée à un handicap physique, à une qualité de vie réduite et à une mortalité accrue chez les personnes âgées [3,4]. Au stade final de la maladie, une arthroplastie du genou est souvent nécessaire. FORWARD (FGF-18 Osteoarthritis Randomized Trial with Administration of Repeated Doses) était une étude de phase II multicentrique et randomisée de détermination de la dose, d’une durée de cinq ans, portant sur la spriférine, un facteur de croissance recombinant des fibroblastes humains 18, chez des patients souffrant d’arthrose du genou symptomatique et confirmée par des examens radiologiques.
Le critère d’évaluation principal de l’étude, qui a porté sur 549 patients, était la variation de l’épaisseur totale du cartilage de l’articulation fémorotibiale à l’IRM quantitative par rapport à la ligne de base après deux ans de traitement par Sprifermin. Ce critère d’évaluation a été atteint : à deux ans de traitement, on a observé une augmentation moyenne de l’épaisseur totale du cartilage dans les deux groupes recevant la dose la plus élevée de sprifermine par rapport au groupe placebo. Dans les groupes recevant 100 µg de sprifermine en injection intra-articulaire, l’augmentation statistiquement significative de l’épaisseur totale du cartilage a été de +0,05 mm (injection tous les 6 mois ; IC à 95% : 0,03-0,07) et de +0,04 mm (injection tous les 12 mois ; IC à 95% : 0,03-0,07) par rapport au placebo. La variation de l’épaisseur du cartilage après deux ans de traitement par la sprifermine à raison de 30 µg tous les 6 ou 12 mois n’a pas montré de différence significative par rapport au placebo.
Les événements indésirables (EI) les plus fréquents ont été les troubles des muscles squelettiques et du tissu conjonctif (arthralgie, douleurs dorsales), les infections et les maladies parasitaires (infection des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite), les maladies vasculaires (hypertension) et les maladies du système nerveux (céphalées). Cependant, ils étaient principalement de gravité légère ou modérée.
Une analyse exploratoire post-hoc présentée en novembre lors de la réunion annuelle de l’American College of Rheumatology (ACR) a également évalué les modifications de l’épaisseur du cartilage et les résultats du traitement symptomatique chez un sous-groupe de patients atteints d’arthrose qui, à l’état de référence, présentaient à la fois des douleurs plus intenses et une épaisseur de cartilage plus faible, mesurée par la largeur de l’espace articulaire, ainsi qu’un risque accru de progression structurelle et symptomatique. Dans ce sous-groupe “à risque”, les scores WOMAC ont continué à s’améliorer sur une période de trois ans et ont été significativement en faveur de la spriférine à l’année 3 (18 mois après la dernière injection) par rapport au placebo (différence moyenne des scores de douleur WOMAC pour la spriférine 100 µg tous les 6 mois par rapport au placebo : -8,75 [IC à 95% : -22,42, 4,92]). Ces résultats soutiennent la poursuite de l’examen de la sprifermine en tant que traitement potentiel de l’arthrose dans les populations de patients présentant un risque accru.
Source : Merck
Littérature :
- GBD Collaborators, et al. : Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015 : a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet 2016 ; 388 : 1545-1602.
- Osteoarthritis Research Society International. L’ostéoarthrite : une maladie grave. www.oarsi.org/sites/default/files/docs/2016/oarsi_white_paper_oa-serious-disease.pdf [abgerufen im September 2019]
- Cross M, Smith E, Hoy D, et al : La charge mondiale de l’arthrose de la hanche et du genou : estimations de l’étude 2010 sur la charge mondiale de la maladie. Ann Rheum Dis. 2014 ; 73(7) : 1323-1330.
- Nuesch E, Dieppe P, et al : All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis : population based cohort study. BMJ 2011 ; 342 : d1165
InFo DOULEUR & GERIATRIE 2019 ; 1(1) : 38
