L’inhibiteur SGLT-2 protège le cœur et les reins y compris en situation réelle

Le diabète sucré de type 2 (DT2) augmente de manière significative le risque de maladies cardiovasculaires et rénales [1, 2]. Les inhibiteurs SGLT-2 ne baissent pas seulement le taux de glucose dans le sang, mais ont également des effets cardioprotecteurs et néphroprotecteurs [3]. Les données actuelles montrent que les inhibiteurs SGLT-2 protègent également les fonctions rénales des patients dans des situations réelles [4, 5].

Le diabète mellitus (DM) est l’une des maladies chroniques les plus courantes et le nombre de personnes touchées augmente mondialement [2, 6]. Près de 500 000 personnes y soufrent de DM en Suisse, dont 460 000 de DT2 [6]. La prévalence croissante du DT2 est l’une des principales causes de l’augmentation mondiale des maladies rénales au cours des dernières décennies [7]. C’est ainsi qu’environ 40% de tous les patients possédant le DT2 développent une maladie rénale, ce contribue à l’augmentation du risque de maladies cardiovasculaires et de mortalité [8, 9]. Par conséquent, la prévention et le traitement des complications cardiovasculaires et rénales du DT2 sont d’une importance capitale, outre la réduction du taux de glucose dans le sang. Les inhibiteurs SGLT-2 ont été développés pour baisser le taux de glucose dans le sang des patients DT2 [10]. Le transporteur de glucose SGLT-2 est responsable de la majorité de la réabsorption du glucose dans les tubules rénaux proximaux. L’inhibition de ce transporteur par les inhibiteurs du SGLT-2 entraîne donc l’excrétion de glucose par l’urine et fait ainsi baisser le taux de glucose sanguin par un mécanisme indépendant de l’insuline [11].

La canagliflozine pour des effets cardioprotecteurs et néphroprotecteurs

C’est à travers un effet réducteur du taux de glucose dans le sang que les inhibiteurs SGLT-2 ont pu démontrer un effet cardioprotecteur [3]. Avec la canagliflozine (Invokana^®), les patients atteints de DT2 en Suisse ont maintenant accès au premier inhibiteur SGLT-2 qui est également approuvé pour réduire le risque de progression vers une maladie rénale diabétique chez les patients adultes atteints de DT2 avec albuminurie (ACR>300 mg/g) [11, 12]. Les résultats positifs de l’étude CREDENCE, dans laquelle des patients atteints de DT2 avec une maladie rénale chronique albuminurique ont bénéficié d’un traitement à la canagliflozine en ce qui concerne les résultats rénaux, ont été décisifs pour l’extension de cette indication [10].

L’effet protecteur des reins se confirme dans les situations réelles

Des résultats de situations réelles de deux études multicentriques (Renal-WECAN et Real-WECAN) ont été montrés à la convention de l’Association américaine du diabète de cette année [4, 5]. Ceux-ci ont confirmé que le traitement par canalitropine des patients atteints de DT2 peut considérablement améliorer les paramètres cardiométaboliques et la fonction rénale. Cette étude a inclus 583 patients de sexe masculin atteints de DT2 qui ont reçu 100 mg de canagliflozine (CANA100) ou 300 mg de canagliflozine (CANA300) par jour en plus d’un traitement hypoglycémiant. La principale constatation était que le taux de filtration glomérulaire (DFGe) estimé, la protéinurie médiane, la pression artérielle systolique et les variations moyennes de l’HbA1c ont changé au cours de la période de suivi médiane de 9,1 et 15,4 mois. Le groupe CANA100 a montré une diminution significative du DFGe et de la pression artérielle systolique (tableau) [5]. Bien qu’aucun effet significatif sur l’albuminurie médiane n’ait été observé dans la population générale, il a été significativement réduit chez les patients présentant une excrétion d’albumine de base particulièrement élevée [5]. De plus, l’HbA1c, le poids corporel, la concentration d’acide urique sérique et les enzymes hépatiques dans le groupe CANA100 ont été significativement réduits (tableau) [4].

L’augmentation de la dose ou le changement thérapeutique apporte un bénéfice significatif

Les patients du groupe CANA300 ont reçu un traitement préalable avec un inhibiteur du SGLT-2 (dapagliflozine 10 mg, CANA100 ou empagliflozine 10 ou 25 mg) et sont maintenant passés à 300 mg de canagliflozine. Une augmentation de dosage, c’est-à-dire un changement thérapeutique de ce groupe de patients a su démontrer une réduction significative d’EGFR, de la tension artérielle systolique et albuminurie (tableau) [5]. A cela, une réduction significative de l’HbA1c, du poids corporel et des enzymes hépatiques a été observée (tableau) [4]. Seuls des effets secondaires modérés dus à la diminution du volume ont été observés dans le groupe CANA300.

Conclusion

Au cours des dernières décennies, la prévalence croissante du DT2 est l’une des principales raisons de l’augmentation des maladies rénales dans le monde [7]. La Suisse est le premier pays où l’inhibiteur du SGLT-2, la canagliflozine, contribue à réduire le risque de néphropathie diabétique chez les adultes atteints de DT2 et d’albuminurie (ACR> 300 mg / g) [11]. Les études Renal-WECAN et Real-WECAN menées à l’ADA 2020 ont confirmé les effets cardioprotecteurs et rénaux des patients atteints de DT2 et ont également montré que les patients traités par des inhibiteurs du SGLT-2 peuvent également bénéficier de changements de dose ou passer à 300 mg de canagliflozine [ 4, 5].

Tableau 1 : Effets de la canagliflozine sur les paramètres cardiométaboliques et les valeurs de la fonction rénale (adapté selon [4, 5])

* effet additif lié au traitement antérieur (dapagliflozine 10 mg, CANA100 ou empagliflozine 10 ou 25 mg)

Littérature

CH-DIAB-2100001

Cet article a été rédigé avec le soutien financier de Mundipharma Medical Company, succursale de Bâle.

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Beitrag online seit 26.02.2021