Le Zika occupe l’actualité mondiale. L’interprétation du diagnostic du Zika n’est toutefois pas banale. En raison des réactions croisées, l’interpolation des anticorps IgM/IgG anti-Zika est difficile. La dengue et d’autres flavivirus peuvent entraîner des résultats faussement positifs. Des possibilités de méthodes de diagnostic plus précises se dessinent.
Le 15 mai 2015, le ministère de la Santé brésilien a confirmé que le virus Zika (ZIKV) circulait dans le pays. Des cas ont été confirmés dans le Rio Grande do Norte et les États de Bahia [1,2].
Dès le 8 juin 2015, le premier cas importé et documenté de Zika en Suisse s’est présenté dans notre cabinet [3]. Il s’agissait d’une femme de 44 ans ayant une histoire de trois jours d’infection grippale avec des frissons, des maux de tête, une fièvre atteignant 38,6 °C et un gonflement douloureux des ganglions lymphatiques cervicaux, rétro-auriculaires, occipitaux et inguinaux. Les symptômes sont apparus le 5 juin, cinq jours après son retour de vacances de douze jours à Canoa Quebrada, dans l’État de Ceará, dans la partie nord-est du Brésil. De nombreux cas de zika ont été enregistrés dans le monde entier au cours des mois à venir.
Les maladies à virus Zika ne sont pas nouvelles
Le virus Zika a été isolé pour la première fois il y a 70 ans (1947) en Ouganda à partir d’un singe rhésus [4]. En 2007, le Zika s’est propagé pour la première fois en dehors de l’Afrique et de l’Asie et était déjà considéré comme un germe émergent depuis plus de dix ans [5]. Il s’agit d’un virus à ARN de la famille des Flaviviridae, genre Flavivirus, qui est étroitement lié à d’autres flavivirus ayant un impact sur la santé publique, tels que le virus de la dengue, le virus de l’encéphalite à tiques, le virus de la fièvre jaune ou le virus du Nil occidental [6]. Les vecteurs sont les moustiques Aedes aegypti, mais Aedes albopictus est également soupçonné d’être un vecteur de transmission [7]. Environ 75% des cas de zika ne sont pas diagnostiqués en raison de la durée très courte de la maladie et d’une symptomatologie très légère, semblable à celle de la grippe. Cependant, le potentiel de provoquer des maladies plus graves est actuellement inconnu. Des complications neurologiques pouvant aller jusqu’au syndrome de Guillain-Barré ou une surdité bilatérale soudaine, sourde et métallique, pourraient être associées au Zika [8]. Cependant, la principale raison pour laquelle Zika préoccupe l’opinion publique mondiale est le lien très discuté avec la microcéphalie des nouveau-nés. Il convient toutefois de noter que la plupart des pathologies impliquant un état fébrile élevé au cours du premier trimestre peuvent être associées à une microcéphalie.
Déroulement chez la première patiente
Dès le début, le 8 juin , la patiente a présenté une éruption maculopapuleuse et un exanthème rubelliforme dans le décolleté qui a persisté pendant cinq jours. Au cinquième jour de la maladie, elle a développé un gonflement très douloureux des articulations avec une arthralgie croissante des poignets et des articulations des doigts. La tension artérielle, le pouls, l’examen général du cœur, des poumons et de l’abdomen ainsi que les examens neurologiques n’ont révélé aucune pathologie. L’hématologie/chimie du sang n’a pas non plus montré d’anomalies au cours de l’évolution. La protéine C-réactive, les tests de fonction hépatique et les autres valeurs chimiques sont également restés dans la fourchette de référence au cours de la maladie. La conjonctivite souvent décrite ne s’est pas manifestée. Le 13e jour après le début des symptômes (18 juin), presque tous les symptômes avaient disparu. Le reste des maux de dos et de tête a duré encore deux semaines. La patiente s’est ensuite complètement rétablie (restitutio ad integrum).
Diagnostic
Le diagnostic différentiel clinique comprend en premier lieu l’infection grippale et, chez les voyageurs de retour de zones à risque, l’exclusion en urgence du paludisme tropical. Le diagnostic différentiel peut également se faire avec la dengue ou le chikungunya. Le virus du zika présente une très courte période virémique pendant les trois à cinq premiers jours suivant le début des symptômes [9]. Dans ce délai, rares sont les cas qui se présentent dans la pratique. Les anticorps IgM et IgG sont mesurés (Fig. 1).
Cependant, en raison des réactions croisées, l’interpolation des anticorps IgM/IgG anti-Zika est difficile et souvent trompeuse. De plus, la dengue n’est pas le seul virus à donner des résultats faussement positifs, d’autres flavivirus tels que la FSME, la fièvre du Nil occidental ou la fièvre jaune, ou même les vaccins contre les flavivirus (FSME/fièvre jaune) peuvent également donner des résultats faussement positifs. Un autre cas a présenté des anticorps détectables contre tous les flavivirus (tableau 1). Dans ce cas, la détection d’anticorps spécifiques au virus Zika n’a été possible qu’un an plus tard, après la mise à disposition de méthodes de test appropriées.
Il y a deux ans, les tests d’anticorps spécifiques (par exemple le test d’immunofluorescence indirecte) ne pouvaient être proposés que par des laboratoires hautement spécialisés. Dans notre premier cas, aucun anticorps spécifique contre le virus Zika n’a été détecté après trois jours, mais une séroconversion Zika a été observée après onze jours et aucun anticorps contre d’autres flavivirus ou le chikungunya n’a été détecté (tableau 2) [3].
Sortir d’une situation critique
On sait que le virus zika est également excrété dans l’urine et le sperme, ce qui pourrait ouvrir la voie à des méthodes de diagnostic plus précises à l’avenir. Les premières études montrent des résultats prometteurs (non encore publiés). Cependant, la PCR ZIKV à partir de l’urine et du sérum est déjà un diagnostic de routine dans certains laboratoires (Fig. 1).
Grossesse
Jusqu’à présent, en cas de désir de grossesse après un séjour dans une région où sévit le zika, il faut toujours utiliser une contraception de six mois par mesure de sécurité. Les couples qui envisagent une grossesse ou les femmes enceintes qui ont séjourné dans une zone potentiellement touchée par le virus de la zika au cours des six derniers mois se demandent souvent si une infection par le virus de la zika, éventuellement non diagnostiquée ou même manifeste, a eu lieu. Depuis environ huit mois, il est possible de réaliser des tests Zika plus spécifiques pour le sérotypage. Ils sont particulièrement importants en cas de résultats PCR négatifs à des stades subaigus ou plus tardifs, car ils permettent de poser un diagnostic. Les tests plus spécifiques sont encore très récents. Toutefois, dans les mois à venir, il est fort probable que le diagnostic du zika devienne beaucoup plus précis.
Interprétation critique des données
Compte tenu de l’interprétation tout de même peu banale du diagnostic du Zika, les chiffres publiés sur les cas de Zika dans les différentes régions du monde font dresser l’oreille. Les anticorps IgG ont-ils été mesurés ou le virus a-t-il été détecté ? Les anticorps spécifiques au Zika ne pouvaient pas encore être détectés de manière systématique à l’époque des grandes épidémies de Zika. En raison de l’absence de tests antigènes dans les pays en développement (ainsi que dans une partie des pays développés), des questions resteront probablement en suspens pendant un certain temps. A cela s’ajoute la situation actuelle au Brésil : selon le ministère brésilien de la Santé, des cas de fièvre jaune mortels ont déjà été enregistrés cette année dans sept Etats. Les patients présentent initialement, comme pour le Zika, de la fièvre, des maux de tête et des douleurs articulaires. Comme il s’agit également de flavivirus, la possibilité de les différencier serait particulièrement importante aujourd’hui. On peut en outre se demander si, lors de la grande épidémie de Zika, il y a effectivement toujours eu des cas de Zika.
Messages Take-Home
- Le virus Zika a été isolé pour la première fois il y a 70 ans en Ouganda à partir d’un singe rhésus. Il s’agit d’un virus à ARN de la famille des Flaviviridae, genre Flavivirus.
- La principale raison pour laquelle Zika préoccupe l’opinion publique mondiale est le lien avec la microcéphalie des nouveau-nés.
- L’interprétation du diagnostic du Zika n’est pas banale. Le virus de la zika présente une période virémique très courte. Les anticorps IgM et IgG sont mesurés. Cependant, en raison des réactions croisées, l’interpolation des anticorps IgM/IgG anti-Zika est difficile et souvent trompeuse. De plus, la dengue et d’autres flavivirus, tels que la FSME, la fièvre du Nil occidental ou la fièvre jaune, entraînent des résultats faussement positifs.
- Comme le zika est également excrété dans l’urine et le sperme, des possibilités s’ouvrent pour des méthodes de diagnostic plus précises.
Remerciements : Les auteurs remercient le Dr M. Dobec, medica, Medizinische Laboratorien Dr.
Littérature :
- Ministério da Saúde, Brésil : Portal da Saúde Nota à Imprensa Confirmação do Zika Vírus non Brasil. En portugais. [consulté le 19 mai 2015].
- Zanluca C, et al : Premier rapport de transmission autochtone du virus Zika au Brésil. Mem Inst Oswaldo Cruz 2015 Jun ; 110(4) : 569-572.
- Gyurech D, et al : Faux positif dengue NS1 antigen test in a traveller with an acute Zika virus infection imported into Switzerland. Swiss Med Wkly 2016 ; 146 : w14296.
- Dick GWA, Küche SF, Haddow AJ : Virus Zika. I. Isolations et spécificité sérologique. Trans R Soc Trop Med Hyg 1952 ; 46 : 509-520.
- Hayes EB : Zika virus outside Africa. Emerg Infect Dis 2009 ; 15 : 1347-1350.
- Pierson TC, et al. (éd.) : Fields virology. 6e éd. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphie 2013 ; 747-794.
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- Tappe D, et al. : Acute Zika virus infection after travel to Malaysian Borneo, September 2014. Emerg Infect Dis 2015 ; 21(5) : 911-913.
- Lanciotti RS, et al. : Propriétés génétiques et sérologiques du virus Zika associé à une épidémie, État de Yap, Micronésie, 2007. Emerg Infect Dis 2008 ; 14(8) : 1232-1239.
PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2017 ; 12(6) : 34-37
