Le congrès ESMO est une plateforme d’oncologie d’influence mondiale pour les cliniciens, les chercheurs, les représentants des patients et les professionnels de la santé du monde entier. Cette année encore, les données les plus récentes et les plus révolutionnaires ont été diffusées, des formations de qualité ont été proposées et d’excellentes opportunités de réseautage ont été créées. Le congrès offre un lieu où les perspectives internationales se rencontrent pour concevoir la prochaine génération d’études et de développements de gestion.
L’immunothérapie, qui permet au système immunitaire de l’organisme de reconnaître et de détruire les cellules cancéreuses, améliore la survie globale à long terme des patients atteints de mélanome avancé, comme le montrent de grandes études internationales [1,3]. Les chercheurs qui dirigent l’étude de suivi la plus longue à ce jour estiment que l’immunothérapie offre des chances de guérison aux patients qui répondent à ce traitement. D’autres études cliniques montrent une amélioration de la survie à long terme chez les femmes atteintes d’un cancer du sein précoce difficile à traiter (cancer du sein triple négatif) et chez les patients atteints d’un cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire, lorsque l’immunothérapie est administrée avant et après la chirurgie [3,4]. “Le message le plus important de toutes ces études est que l’immunothérapie continue à tenir ses promesses et à offrir l’espoir d’une survie à long terme à de nombreux patients atteints de différents types de cancer”, a déclaré le Dr Alessandra Curioni-Fontecedro, Fribourg.
Les résultats d’une étude de phase III sur l’immunothérapie basée sur un traitement anti-mort programmée (PD)-1 ont montré un avantage durable de survie à long terme chez les patients atteints de mélanome avancé [1]. Après un suivi d’au moins 10 ans, la médiane de survie globale était de 71,9 mois chez les patients assignés à une immunothérapie combinée par nivolumab plus ipilimumab dans l’étude CheckMate-067. Très peu de patients ayant initialement bien répondu à l’immunothérapie à base d’anti-PD-1 et dont la maladie n’avait pas progressé pendant au moins trois ans étaient décédés d’un mélanome après dix ans (taux de survie à 10 ans pour les mélanomes : 96%). Les chercheurs estiment qu’il existe désormais des chances de guérison chez les patients qui répondent à ces traitements.
Immunothérapie pour le TNBC
Une amélioration de la survie globale a également été rapportée dans le cas du cancer du sein triple négatif au stade précoce (TNBC) et du cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire grâce à l’immunothérapie. Le cancer du sein triple négatif est particulièrement difficile à traiter, car il ne présente pas de récepteurs aux œstrogènes ou à la progestérone, ni de taux élevés de HER2, et ne répond donc pas aux traitements du cancer du sein habituellement utilisés. Les résultats ont montré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la survie globale avec l’immunothérapie plus la chimiothérapie avant la chirurgie et l’immunothérapie continue après la chirurgie ; le taux de survie globale à cinq ans était de 86,6% chez les patientes ayant reçu l’immunothérapie et de 81,2% dans le groupe placebo [3].
Une amélioration similaire de la survie globale grâce à l’immunothérapie avant la chirurgie a été observée dans une étude portant sur des patients atteints d’un cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire [4]. Dans l’étude NIAGARA de phase III, les patients ont été randomisés pour recevoir soit une immunothérapie par durvalumab plus une chimiothérapie avant une cystectomie radicale, suivie d’une immunothérapie continue, soit uniquement une chimiothérapie avant la chirurgie. Les patients traités par immunothérapie ont montré une survie sans événement et une survie globale significativement plus longues par rapport à ceux qui n’ont reçu qu’une chimiothérapie. Les chercheurs ont constaté que l’administration d’une immunothérapie avant la chirurgie n’affectait pas la capacité à effectuer une cystectomie radicale, qui a été menée à terme dans 88% des cas du groupe immunothérapie et 83% du groupe témoin.
Perspectives de traitement des tumeurs solides
Les gènes codant pour les sous-unités du complexe de remodelage de la chromatine SWI/SNF font partie des gènes les plus fréquemment mutés dans le cancer et sont présents dans 20 à 24% des cancers humains. Le complexe SWI/SNF contient l’une des deux sous-unités enzymatiques ATP, SMARCA2 ou SMARCA4, qui fonctionnent de manière interchangeable. Le PRT3789 est un puissant décomposeur de SMARCA2, avec une sélectivité >1000 fois pour les cellules cancéreuses avec SMARCA4 muté par rapport aux cellules de type sauvage. Les chercheurs pensent que la dégradation sélective de SMARCA2 par létalité synthétique avec PRT3789 sera un traitement efficace pour le cancer avec SMARCA4 muté. Ils ont mené une étude d’escalade de dose de phase I avec des cohortes de renouvellement ajoutées à des doses actives [5]. Les patients présentant une tumeur solide et une mutation de SMARCA4 (perte de fonction ou missing) étaient éligibles. PRT3789 a été administré par voie intraveineuse chaque semaine. Les objectifs principaux étaient la sécurité et la détermination d’une dose recommandée de phase 2. Au 7 mars 2024, 40 patients ont été inclus (NSCLC [18], pancréas [5], sein [3], œsophage [2], autres [12]) ; 55% présentent des mutations de perte de fonction. L’escalade de dose a été réalisée en six étapes de 24 à 212 mg, avec l’ouverture de deux cohortes de remplissage. Aucun DLT ou EIG lié aux médicaments de l’étude n’a été signalé. L’effet indésirable le plus fréquemment signalé, indépendamment du degré ou du contexte, était les nausées. Des augmentations dose-dépendantes de l’AUC ont été observées. Des diminutions dose-dépendantes des taux de SMARCA2 ont été observées à toutes les doses, avec une tendance à l’augmentation de la profondeur et de la durée avec l’augmentation des doses ; des effets minimes ont été observés sur les taux de SMARCA4. Les premiers résultats suggèrent que PRT3789, un nouveau dégradé de SMARCA2, est bien toléré aux doses étudiées jusqu’à présent, présente un excellent effet pharmacodynamique et semble montrer des signes encourageants d’activité antitumorale dès les premières étapes de l’escalade de dose. L’escalade de dose et les cohortes de remplissage sont toujours en cours.
Plus de temps de vie pour les patients SCAC ?
Les carcinomes épidermoïdes inopérables localement récidivants/métastatiques du canal anal (SCAC) sont associés à une PFS et une SG sous-optimales, malgré des taux de réponse initiaux élevés à une chimiothérapie à base de platine. Le rétifanlimab, un anticorps monoclonal anti-PD-1, a montré une activité antitumorale chez des patients atteints de SCAC avancé et ayant répondu à une chimiothérapie à base de platine. L’étude POD1UM-303 a évalué l’ajout du retifanlimab à la chimiothérapie standard (SoC) dans le SCAC localement récidivant/métastatique précédemment non traité. L’étude contrôlée en double aveugle de phase III a porté sur des patients âgés de ≥18 ans n’ayant jamais reçu de traitement et présentant un SCAC inopérable, localement récidivant/métastatique ; une chimiothérapie (néo)adjuvante/radiosensibilisante et une infection à VIH bien contrôlée étaient autorisées [6]. Les patients ont été randomisés selon un ratio 1:1 et ont reçu jusqu’à 1 an de 6 cycles de dose standard de C-P plus placebo (bras P) ou de rétifanlimab 500 mg q4w (bras R) avec possibilité d’alternance. Le critère d’évaluation principal était la survie sans progression (PFS) par le biais d’un examen central indépendant en aveugle. Les critères d’évaluation secondaires étaient la survie globale (OS, critère principal), le taux de réponse objective (ORR), le taux de survie sans maladie (DCR), la durée de la réponse (DOR), la sécurité et la pharmacocinétique.
308 patients ont été inclus ; l’âge médian était de 62 ans, 7% des patients étaient des femmes, 87% étaient blancs, 4% étaient connus pour être séropositifs et 36% avaient des métastases hépatiques. L’étude a atteint son critère d’évaluation principal. La médiane de survie sans progression a été significativement plus élevée dans le bras R que dans le bras P (9,30 contre 7,39 mois) ; une forte tendance à l’amélioration de la survie globale a été observée, bien que les données ne soient pas encore matures. Dans l’ensemble, l’ajout du rétifanlimab a été bien toléré et aucun nouveau signal de sécurité susceptible de compromettre ou d’interrompre la chimiothérapie n’a été observé.
Moins d’effets secondaires avec le LA-NPC
Étant donné que la radiothérapie avec modulation d’intensité (IMRT) améliore le contrôle local et que la chimiothérapie administrée avant ou après la radiothérapie réduit le risque d’échec à distance, il était impératif d’évaluer si la radiochimiothérapie séquentielle (SCRT) pouvait servir d’alternative au protocole de chimiothérapie d’induction + radiochimiothérapie concomitante (IC+CCRT) pour les patients atteints de carcinome nasopharyngé localement avancé (LA-NPC). Par conséquent, une étude clinique ouverte de phase III de non-infériorité a été menée de janvier 2018 à septembre 2021 dans six centres en Chine [7]. Des patients âgés de 18 à 65 ans, chez qui un CPN de stade T1-4N2-3 ou T3-4N0-1 M0 a été diagnostiqué, ont été sélectionnés au hasard (1 :1) soit deux cycles de chimiothérapie intra-osseuse avec un schéma GP (gemcitabine 1000 mg/m2 d1, cisplatine 25 mg/m2 d1-3, q21d) suivis d’une IMRT puis de deux cycles de chimiothérapie adjuvante (AC) avec le même schéma, soit deux cycles IC avec un schéma GP suivi d’une IMRT plus une administration hebdomadaire concomitante de cisplatine (30 mg/m2). Le critère d’évaluation principal de l’étude était le taux de survie sans échec (FFS) à 3 ans, avec une marge de non-infériorité de 10%.
Au total, 420 patients ont été assignés au groupe SCRT ou IC+CCRT. Après un suivi médian de 47,0 mois, le taux de FFS à 3 ans était de 84,0% dans le groupe SCRT contre 79,8% dans le groupe IC+CCRT, avec un HR de 0,804 et une différence absolue de 4,2%. Aucune différence significative n’a été observée entre les groupes en ce qui concerne la survie globale à 3 ans, le contrôle locorégional ou la survie sans métastases à distance. Par rapport au groupe IC+CCRT, le groupe SCRT a connu une diminution significative des événements indésirables (EI) aigus non hématologiques de sévérité ≥3 en raison de l’absence de chimiothérapie concomitante. Cela comprenait une réduction de la mucite aiguë (29,0% vs 41,9%), des nausées (9,5% vs 18,1%) et des vomissements (3,8% vs 9,5%).
Source : Congrès ESMO, 13-17 septembre 2024, Barcelone (Espagne).
Littérature :
- Larkin J, Chiarion Sileni V, Gaudy Marqueste C, et al. : 10-y survival outcomes from the phase 3 CheckMate 067 trial of nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. LBA43, Mini Oral Session on Sunday, 15 September, 14:45-16:25, Oviedo Auditorium – Hall 3.
- Robert C, Carlino MS, McNeil C, et al : Pembrolizumab vs ipilimumab dans le mélanome avancé : suivi à 10 ans de l’étude de phase 3 KEYNOTE-006. LBA44, Mini Oral Session le dimanche 15 septembre, 14:45-16:25, Auditorium d’Oviedo – Hall 3.
- Schmid P, Cortes J, Dent RA, et al. : Neoadjuvant pembrolizumab ou placebo plus chimiothérapie suivie de pembrolizumab adjuvant ou placebo pour le TNBC précoce à haut risque : résultats de survie globale de l’étude de phase 3 KEYNOTE-522. LBA4, Presidential Symposium 2 on Sunday, 15 September, 16:30-17:50, Barcelona Auditorium – Hall 2.
- Powles TB, van der Heijden MS, Galsky MD : A randomized phase 3 trial of neoadjuvant durvalumab plus chemotherapy followed by radical cystectomy and adjuvant durvalumab in muscle-invasive bladder cancer (NIAGARA). LBA5, Presidential Symposium 2 on Sunday, 15 September, 16:30-17:50, Barcelona Auditorium – Hall 2.
- Guo R,Dowalti A, Dagogo-Jack I, et al : Premiers résultats cliniques d’un essai de phase I de PRT3789 : un dégradé de SMARCA2 intraveineux de première classe, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées avec une mutation SMARCA4. 603O, Proffered Paper Session le vendredi 13 septembre, 16:00-16:30, Santander Auditorium – Hall 5.
- Rao S, Samalin-Scalzi E, Evesque L, et al : POD1UM-303/InterAACT 2 : Étude de phase III du retifanlimab avec le carboplatine-paclitaxel (c-p) chez des patients (Pts) atteints d’un carcinome épidermoïde localement récurrent ou métastatique du canal anal (SCAC) inopérable et non traités auparavant par chimiothérapie systémique (chimio). LBA2, Proffered Paper Session on Saturday, 14 September, 16:52-17:04, Barcelona Auditorium – Hall 2.
- Hu C, Xue F, Ou D, et al. : Chimioradiothérapie séquentielle versus chimiothérapie d’induction plus chimioradiothérapie concomitante pour le carcinome nasopharyngé locorégional avancé : un essai multicentrique, en ouvert, non infériorité, randomisé, de phase III. 847O, Proffered Paper Session on Sunday, 15 September, 10:15-10:25, Valencia Auditorium – Hall 5.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2024 ; 12(5) : 22-23 (publié le 24.10.24, ahead of print)
