Une analyse post-hoc de grands essais randomisés contrôlés contre placebo a examiné l’HbA1c ainsi que le poids corporel et la pression artérielle en tant que variables médiatrices concernant les effets rénaux protecteurs des agonistes des récepteurs du GLP-1, le semaglutide et le liraglutide, dans le diabète de type 2. Les résultats ont été présentés lors de la réunion virtuelle de l’EASD de cette année.
Le critère d’évaluation composite lié aux reins dans les études de critères d’évaluation cardiovasculaires SUSTAIN 6 (n=3297) et LEADER (n=9340) était défini comme la macroalbuminurie, le doublement de la créatinine sérique, l’insuffisance rénale terminale ou le décès d’origine rénale [1,2]. Dans ces deux études, les agonistes des récepteurs du GLP-1 (RA), le sémaglutide et le liraglutide, ont montré un potentiel cardioprotecteur et néphroprotecteur chez des patients atteints de diabète de type 2 et présentant un risque cardiovasculaire élevé. Dans le cadre de l’EASD Virtual Meeting 2020, le professeur Johannes Mann, Städtisches Klinikum München, Klinik für Nieren-, Hochdruck- und Rheumakrankheiten, a fait un exposé sur une analyse post-hoc dans laquelle les mécanismes des effets néphroprotecteurs ont été étudiés plus en détail [3].
Influence des variables médiatrices quantifiée
Dans SUSTAIN 6 et LEADER, le taux d’événements rénaux a été significativement réduit par rapport au placebo, respectivement de 36% (semaglutide) et de 22% (liraglutide). Les effets indirects mesurables dans ces deux études étaient une amélioration du contrôle glycémique, une baisse de la pression artérielle et une perte de poids modérée dans la condition verum par rapport au placebo [3]. (Fig. 1). Dans les analyses post-hoc des deux CVOT, le professeur Mann et son équipe se sont concentrés sur les paramètres HbA1cLes résultats de l’étude montrent que le poids corporel et la pression artérielle systolique sont des médiateurs possibles des effets protecteurs sur les reins. Les évaluations ont montré que dans SUSTAIN 6, sur une période de 24 mois, 26% des différences dans le critère d’évaluation rénal composite entre le verum et le placebo étaient médiées par l’HbA1c. Dans l’étude LEADER, ce chiffre était de 25% sur une période de 60 mois. Ces résultats sont similaires à ceux d’une analyse post-hoc correspondante de l’étude REWIND, a déclaré l’intervenant [3]. En revanche, l’effet médiateur de la pression sanguine était de 22% dans l’étude SUSTAIN 6 et de 9% dans l’étude LEADER [4]. Dans l’étude LEADER, ce chiffre était également de 9% pour le poids corporel. Dans des analyses plus poussées, avec la pression artérielle comme variable confondante, la valeur de l’HbA1c comme variable médiatrice est passée à 36% et à 30% pour la pression artérielle et le poids corporel comme variables confondantes [4].
Conclusion
Les effets médiateurs mesurés dans les analyses post-hoc des études SUSTAIN 6 et LEADER étaient largement cohérents et indiquent que les effets rénaux protecteurs du semaglutide et du liraglutide ne sont pas exclusivement attribuables à l’HbA1c, à la pression artérielle et au poids corporel, mais qu’il existe d’autres mécanismes pertinents, éventuellement directs. Entre-temps, l’étude FLOW sur les critères rénaux a été lancée afin de déterminer si le sémaglutide retarde la progression de l’insuffisance rénale chronique [6]. Les résultats rénaux sont examinés en tant que critère d’évaluation principal.
Source : EASD 2020
Littérature :
- Marso SP, et al : Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2016 ; 375(19) : 1834-1844.
- Marso SP, et al : LEADER Trial : Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med 2016 ; 375 : 311-322.
- Mann JFE : Renoprotection avec le sémaglutide et le liraglutide – effets directs ou indirects ? Dr. med. Johannes F.E. Mann, EASD Virtual Meeting, 23.09.2020
- American Society of Nephrology (ASN) : Abstract SA-OR082, www.asn-online.org/education/kidneyweek/2019/, dernière consultation 19.10.2020
- Muskiet MHA, et al : GLP-1 and the kidney : from physiology to pharmacology and outcomes in diabetesNat Rev Nephrol 2017;13 : 605-628.
- FLOW : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT038 19153
PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2020 ; 15(11) : 47
CARDIOVASC 2020 ; 19(4) : 35
