Les dermatoses granulomateuses infectieuses et non infectieuses sont toutes deux des pathologies très hétérogènes. Le traitement est basé sur la pathogenèse et est principalement anti-inflammatoire, les corticostéroïdes continuant à jouer un rôle important. Une nouvelle cible thérapeutique est la voie de signalisation JAK-STAT, pour laquelle il existe quelques résultats d’études récentes. La méthode de séquençage de l’ARN utilisée dans ce cadre permet d’avoir un aperçu des caractéristiques génétiques importantes du point de vue physiopathologique et d’établir des corrélations intéressantes.
“Les dermatoses granulomateuses constituent un groupe de maladies extrêmement varié”, explique le professeur Mario Fabri de la clinique universitaire de Cologne à l’occasion du congrès annuel de la Société allemande de dermatologie (DDG) [1]. En ce qui concerne les mécanismes pathologiques, des progrès ont été réalisés grâce aux méthodes modernes à haut débit, mais de nombreuses questions restent en suspens. On peut s’attendre à ce que d’autres données “omiques” contribuent à améliorer la compréhension physiopathologique. Outre la métabolomique et la protéomique, les “transcriptions spatiales” (expression génétique localisable sur des coupes histologiques) sont également utilisées dans le domaine de la génomique. En ce qui concerne les options thérapeutiques, des études récentes ont identifié la voie de signalisation JAK-STAT comme une cible thérapeutique possible. “JAK-STAT a pu être établi comme nouvelle cible thérapeutique”, a déclaré le professeur Fabri.
Mécanisme de défense contre les influences infectieuses et non infectieuses
Des nodules bénins de tissu conjonctif, appelés granulomes, peuvent apparaître dans tous les organes. “Par définition, le granuolome est un amas nodal de macrophages”, explique le conférencier [1]. Selon la structure histomorphologique des granulomes, on distingue les granulomes tuberculoïdes, sarcoïdes, collagénolytiques ou palissadiques, On distingue les granulomes de type pseudotuberculose et les granulomes à corps étranger [2]. Selon les connaissances actuelles, la formation d’un granulome est un mécanisme de défense spécifique de l’organisme, dans lequel un stimulus central, qui peut être d’origine infectieuse (mycobactéries) ou non infectieuse (corps étranger), entraîne l’activation de cellules présentatrices d’antigènes, situées sur la peau, qui attirent ensuite les granulocytes et les lymphocytes dans les tissus [2]. Ces cellules inflammatoires s’accumulent généralement en forme d’anneau autour des cellules présentatrices d’antigènes et forment l’image histologique caractéristique du granulome. L’activation des macrophages tissulaires phagocyte les agents infectieux ou les corps étrangers inertes et tente ainsi d’isoler et donc de confiner les agents potentiellement virulents. Il s’agit donc d’une sorte de mur de protection autour de matériaux qui ne peuvent pas être éliminés, explique le professeur Fabri.
Séquençage d’ARN pour l’étude des mécanismes pathologiques
“Les mécanismes moléculaires ont surtout été démontrés dans des modèles animaux”, ajoute-t-il. Les recherches sur l’homme ont également progressé ces dernières années. Les analyses effectuées à l’aide de méthodes modernes à haut débit ont permis d’acquérir une nouvelle compréhension. La lèpre est un exemple de granulomatose infectieuse dont la pathogenèse a été étudiée à l’aide de ces méthodes modernes. “Les granulomatoses infectieuses peuvent être causées aussi bien par des bactéries, des parasites, des champignons que par des virus”, explique le conférencier. La lèpre est causée par l’agent pathogène Mycobacterium leprae. Dans un article d’Inkeles et al. [3], il est fait état d’une étude dans laquelle des séquençages d’ARN ont été réalisés et analysés à l’aide de modèles mathématiques complexes. Les chercheurs ont ainsi découvert qu’il existe dans la lèpre tuberculoïde un réseau de cellules dendritiques dans lequel la métalloprotéinase matricielle 12 (MMP12) joue probablement un rôle pathogène essentiel.
Sarcoïdose et granulome anulaire : Les corticostéroïdes restent le premier choix
Le traitement primaire de la sarcoïdose repose sur les corticostéroïdes, qui peuvent être administrés par voie topique ou intralésionnelle, une administration systémique pouvant également être nécessaire [4,5]. L’hydroxychloroquine, le méthotrexate (MTX) ou la dapsone peuvent également être utilisés comme traitement anti-inflammatoire. En outre, les bloqueurs du TNF-alpha (off-label) se sont avérés améliorer la maladie. Toutefois, avant d’essayer un traitement, il faut exclure une tuberculose latente (test au quantiféron) [5].
Dans le cas du granulome anulaire (Fig. 1) , les stéroïdes appliqués localement sont également les médicaments de premier choix [5]. Appliqué de préférence par voie topique chez l’enfant, mais également par voie intralésionnelle chez l’adulte. De nombreux traitements ont été décrits pour les formes disséminées. Outre la photothérapie (PUVA, UVA-1), un traitement par stéroïdes systémiques, esters d’acide fumarique, dapsone ou hydroxychloroquine peut être envisagé [5].
Des preuves d’efficacité de l’utilisation du tofacitinib, un inhibiteur de JAK, ont également été publiées dans la littérature spécialisée, tant pour la sarcoïdose (revue 1) que pour le granulome anulaire (revue 2) [6,7]. Le tofacitinib est un inhibiteur de JAK qui est également utilisé, entre autres, dans d’autres maladies de la peau. Les Janus kinases (JAK) jouent un rôle dans la phosphorylation des molécules STAT et sont impliquées dans la transduction du signal de nombreuses cytokines différentes. L’effet anti-inflammatoire repose sur le blocage des Janus kinases, dont dépendent les récepteurs de cytokines pour exercer leur action de médiateurs de l’inflammation via une cascade de signalisation intracellulaire. D’autres études montreront si les résultats obtenus jusqu’à présent sont confirmés et quels patients peuvent tirer le plus grand bénéfice d’un traitement par inhibiteurs JAK.
Congrès : Réunion DDG 2021
Littérature :
- Fabri M : Pathomécanismes et approches thérapeutiques des maladies granulomateuses. Dr. med. Mario Fabri, PV03 : Conférences plénières 3, Congrès DDG 2021, 16.04.2021.
- Mempel M : Maladies granulomateuses. Braun-Falcos Dermatologie, vénérologie et allergologie. www.springermedizin.de/emedpedia/braun-falcos-dermatologie-venerologie-und-allergologie (dernier appel 19.05.2021)
- Inkeles MS, et al : Cell-type deconvolution with immune pathways identifies gene networks of host defense and immunopathology in leprosy. JCI Insight 2016 Sep 22 ; 1(15) : e88843.
- Graf L, Geiser T : Le caméléon parmi les maladies systémiques : “La sarcoïdose”, Swiss Med Forum 2018 ; 18(35) : 695-701.
- Mempel M : Granulomes non infectieux de la peau, 24e octobre 2017, https://derma.plus/journal/nicht-infektioese-granulome-der-haut (dernière consultation 19.05.2021)
- Damsky W, et al : Tofacitinib Treatment and Molecular Analysis of Cutaneous Sarcoidosis. N Engl J Med 2018 ; 379 : 2540-2546.
- Wang A, et al. : Traitement du granulome annulaire et suppression de l’activité cytokinique pro-inflammatoire avec le tofacitinib. J Allergy Clin Immunol 2021 ; 147(5) : 1795-1809.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2021 ; 31(3) : 36-37 (publié le 31.5.21, ahead of print)
