Nouvelle étude sur les anticorps spécifiques aux tumeurs

Lors du congrès de l’Académie européenne de dermatologie et de vénéréologie (EADV) de cette année, un travail de recherche innovant a été présenté, qui a utilisé une méthodologie prometteuse de profilage spécifique des tumeurs pour détecter les anticorps spécifiquement présents dans les tumeurs mélanocytaires de stade I et II.

Dans l’étude menée par une équipe de recherche dirigée par le Dr Cristina Vico-Alonso, du Victorian Melanoma Service de Melbourne (Australie), une méthode basée sur un tableau a été utilisée pour analyser des échantillons de sang de 199 patients présentant un mélanome de stade I et II et les comparer à des échantillons de sang de 38 personnes en bonne santé [1,2]. Les échantillons de sang ont été prélevés au moment du diagnostic initial et dans les 30 jours d’une intervention chirurgicale à visée curative.

La signature multiparamétrique augmente la valeur diagnostique

Le mélanome est un cancer de la peau avec un taux de mutation élevé qui produit des marqueurs immunogènes qui déclenchent une réaction immunitaire, ce qui entraîne le développement d’anticorps contre les antigènes Cancer/Testis (CTAg) [3,4]. Ces CTAg entraînent la production d’anticorps spécifiques qui agissent comme des marqueurs diagnostiques et pronostiques précoces pour le mélanome. Dans l’étude du Dr Vico-Alonso et de ses collègues, des anticorps IgG spécifiques contre trois antigènes tumoraux ont été identifiés comme biomarqueurs diagnostiques prometteurs pour les mélanomes à un stade précoce. Les valeurs del’AUC (Area under the curve)allaient de 0,857 à 0,981 dans la cohorte de la partie exploratoire de l’étude (cohorte “Discovery”) et de 0,824 à 0,985 dans la cohorte de validation interne [1]. Parmi les trois marqueurs identifiés, l’un a montré une AUC de 0,9805 dans la cohorte “Discovery “** avec une sensibilité de 98% et une spécificité de 76%, et 0,9846 dans la cohorte de validation avec une sensibilité de 99% et une spécificité de 82%. “Ces résultats indiquent que 99% des patients atteints de mélanome dans la cohorte de validation étaient positifs pour ces marqueurs, tandis que 82% des personnes en bonne santé ont été correctement identifiées comme négatives en utilisant le seuil recommandé”, a déclaré le Dr Vico-Alonso [2]. “Alors que 18% des personnes en bonne santé ont été identifiées à tort comme positives pour ce marqueur, la combinaison avec les deux autres marqueurs dans une signature multiparamètre a amélioré la précision du diagnostic”, a-t-elle ajouté [2]. Sur la base des données de validation, seulement 1% des patients atteints de mélanome auraient un test négatif pour ce marqueur principal, ce qui suggère qu’un résultat négatif exclut très probablement la présence d’un mélanome.

** La cohorte “Discovery” est utilisée pour détecter des biomarqueurs prometteurs, tandis que la cohorte de validation interne est utilisée pour confirmer que ces biomarqueurs sont fiables et valides dans un autre groupe de participants.

Les résultats peuvent-ils être répliqués dans une cohorte du monde réel ?

“Il est important de noter que cette cohorte comprenait des personnes en bonne santé sans antécédents de cancer ou de cancer actuel et que les personnes présentant un risque élevé de développer un mélanome ont été exclues”, a déclaré le Dr Vico-Alonso, ajoutant : “Des recherches supplémentaires dans une cohorte mondiale réelle sont nécessaires pour déterminer si ces résultats sont également valables lorsque des facteurs confondants tels que les comorbidités sont pris en compte” [2]. Les données d’une deuxième cohorte de validation externe permettront peut-être d’aller plus loin. “Un avantage important de cette méthode basée sur les arrays est la nature diagnostique du type de tumeur”, a ajouté le Dr Vico-Alonso. “Les CTAg sont exprimées dans de nombreuses tumeurs solides, ce qui ouvre un large champ d’application, bien au-delà du mélanome, pour la signature diagnostique identifiée ici. La combinaison spécifique d’antigènes apparentés est spécifique au mélanome. Nous utilisons actuellement la méthode basée sur l’array pour identifier des candidats pour un test diagnostique “pan-cancer”, en nous concentrant d’abord sur les mélanomes, ainsi que sur les cancers du poumon, de l’intestin et du pancréas”, a révélé l’experte [2]. “Dans des recherches antérieures, nous avons identifié une signature antigénique spécifique aux mélanomes à un stade avancé, associés à une maladie plus agressive ou à des métastases. Récemment, nous avons également découvert une autre signature antigénique distincte qui peut différencier les patients atteints de mélanome de stade III avec vs. sans récidive”, a déclaré le Dr Vico-Alonso [2].

Congrès : réunion annuelle de l’EADV

Littérature :

1. Vico-Alonso C, et al. : Détection précoce du mélanome grâce aux anticorps circulants spécifiques de la tumeur. Présenté au Congrès 2024 de l’Académie européenne de dermatologie et de vénéréologie (EADV).
2. “Tumour-specific antibodies able to detect melanoma in its earliest stages, new study shows”, EADV Annual Meeting, Amsterdam, 26.09.2024.
3. Heistein JB, Acharya U, Mukkamalla SKR : Mélanome malin. Dans StatPearls. Treasure Island, FL : StatPearls Publishing. 2024, Retrieved from www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470409.
4. Õunap K, et al. : Réponse anticorps contre les antigènes cancer-testis MAGEA4 et MAGEA10 chez les patients atteints de mélanome. Oncology Letters 2018, 16(1) : 211-218. https://doi.org/10.3892/ol.2018.8684.
5. Davis LE, Shalin SC, Tackett AJ : État actuel du diagnostic et du traitement du mélanome. Cancer biology & therapy 2019 ; 20(11) : 1366-1379.

InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2024 ; 12(6) : 32 (publié le 11.12.24, ahead of print)
DERMATOLOGIE PRAXIS 2024 ; 34(6) : 39