Les résultats d’une étude de phase II en cours sur l’anticorps monoclonal daratumumab ont été présentés au congrès de l’ASCO. Celui-ci cible la protéine CD38, qui est fortement exprimée sur les cellules de myélome. Ensuite, la substance active entraîne la mort de la cellule tumorale par différents processus.
Dans la population des patients atteints de myélome multiple fortement prétraités, le daratumumab a reçu le statut de “breakthrough therapy” de la part de la FDA et fait donc l’objet d’un processus d’approbation accéléré. La présente étude confirme le bon profil bénéfice/risque dans ce groupe de patients. Le daratumumab a également été reconnu comme médicament orphelin par la FDA et l’EMA.
Comme le daratumumab est un nouveau principe actif dans le traitement du myélome, cet anticorps suscite de grands espoirs. Des données présentées à l’ASCO l’année dernière avaient déjà démontré que le daratumumab était actif et bien toléré en monothérapie dans le myélome multiple récidivant/réfractaire.
MMY2002 – première partie de l’étude
La population de l’étude de phase II présentée aujourd’hui était composée de patients atteints de myélome multiple ayant subi au moins trois lignes de traitement antérieures, y compris un inhibiteur du protéasome (IP) et un agent immunomodulateur (IMiD), ou dont la tumeur était réfractaire à la fois à un IP et à un IMiD. Il s’agit de la population pour laquelle le daratumumab a reçu le statut de “breakthrough”. L’étude multicentrique internationale s’appelle MMY2002 et se compose de deux parties. Les résultats de la phase II présentés au congrès doivent être considérés comme provisoires, car MMY2002 n’est pas encore terminé.
La première partie portait d’abord sur la détermination de la dose. 34 patients ont été randomisés et ont reçu
- daratumumab à la dose de 8 mg/kg toutes les quatre semaines (18 patients),
- Daratumumab à la dose de 16 mg/kg par semaine pendant deux mois, puis toutes les deux semaines pendant quatre mois et enfin toutes les quatre semaines (16 patients).
Deuxième partie de l’étude : une réponse durable et une bonne sécurité
Dans le second groupe, 90 patients supplémentaires ont ensuite été inclus. Les données concernant ces 106 participants au total ont maintenant été présentées. Le retard médian de diagnostic était ici de 4,8 ans et de cinq lignes de traitement. 96% des tumeurs étaient réfractaires au traitement précédent – 95% en dernier lieu à un IP et à l’IMiD. Dans le traitement antérieur qui a échoué, on trouvait du pomalidomide dans 63% des cas, du carfilzomib dans 48% des cas et des agents alkylants dans 78% des cas.
Le critère d’évaluation principal était le taux de réponse global, relevé par des examinateurs indépendants. Il était de 29,2%. Aucune différence n’a été observée entre les sous-groupes cliniquement pertinents à cet égard. Trois personnes ont obtenu une rémission complète (sCR), dix une très bonne réponse partielle (VGPR) et 18 une réponse partielle (PR). La durée médiane de la réponse a été de 7,4 mois et la progression a été observée après 3,7 mois. Le taux de survie à 1 an était estimé à 65%. Une bonne moitié des répondeurs, soit 45,2%, ont continué à recevoir le traitement après 9,4 mois de suivi.
4,7% des patients ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables, dont aucun n’était directement associé au daratumumab. Les effets indésirables les plus fréquents sont présentés dans le tableau 1. Les réactions liées à la perfusion se sont produites dans 42,5% des cas, principalement lors de la première perfusion, et étaient principalement légères, de grade 1 et 2 (aucune de grade 4). Des réactions de perfusion de grade 3 ont été observées chez 4,7% des patients. Aucun des patients n’a arrêté le traitement pour cette raison.
Avec le daratumumab à la dose de 16 mg/kg, un traitement sûr et actif est donc en cours de développement pour les patients fortement prétraités atteints de myélome multiple. Une lueur d’espoir très bienvenue pour une population qui a épuisé toutes les autres options de traitement disponibles. Plusieurs études sont actuellement en cours pour évaluer cette substance dans le traitement du myélome multiple. La manière dont l’anticorps agit en combinaison avec des médicaments déjà approuvés fait également partie de ces efforts de recherche.
Source : Congrès ASCO, 29 mai au 2 juin 2015, Chicago
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2015 ; 3(8) : 2
