Les approches thérapeutiques ciblées ont ajouté de précieuses options au paysage thérapeutique du cancer. Des résultats prometteurs sur le traitement ciblé des cancers avancés de l’ovaire et de l’endomètre ont été présentés lors des congrès annuels de l’ESMO et de l’ASCO cette année.
Pour les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire avancé (OC) et d’une déficience de recombinaison homologue (HRD) qui ont répondu à une chimiothérapie de première ligne à base de platine (1L-CT), depuis octobre 2021, les coûts de traitement pour la première ligne de traitement d’entretien avec le Inhibiteur de la poly-ADP ribose polymérase (PARPi) Niraparib
(Nom du produit : Zejula)
pris en charge par les caisses d’assurance maladie [1, 2]*. L’analyse primaire de l’étude de phase III PRIMA, dans laquelle le niraparib a plus que doublé la survie médiane sans progression (PFS) et réduit de 57 % le risque de progression ou de décès chez les patientes atteintes de CO HRD-positives après un suivi médian de 1,2 an, a été déterminante [3]. L’évaluation de la SSP a été effectuée par un comité central indépendant, en aveugle, et était conforme à l’évaluation de l’investigateur [3].
Niraparib : bénéfice significatif en termes de PFS même après 3,5 ans [4]
Selon une mise à jour de l’étude PRIMA présentée au congrès annuel de l’European Society for Medical Oncology (ESMO) de cette année, le niraparib a maintenu son bénéfice en termes de PFS à long terme. Ainsi, selon l’évaluation de l’investigateur, la mPFS sous niraparib était plus que doublée (24,5 mois contre 11,2 mois) et le risque de progression ou de décès réduit de 48% par rapport au placebo, même après un suivi médian de 3,5 ans chez les patientes atteintes d’OC HRD positives. % de réduction (95 % IC : 0,40 – 0,68 ; p<0,001) [4].
Les plus grands succès thérapeutiques ont été obtenus chez les patientes atteintes d’une maladie BRCA mutée (BRCAmut) positive pour le DRH (HR : 0,45 ; IC 95 % : 0,32 – 0,64). Mais même dans le sous-groupe des patientes BRCAwt HRD-positives (HR : 0,66 ; 95 % IC : 0,44 – 1,00) OC, le niraparib était supérieur au placebo en termes de PFS [4].
Le taux d’abandon du traitement par le niraparib était faible (14 %), même dans le suivi à long terme. Le profil de tolérance était conforme à celui de l’analyse primaire de l’étude et aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié [4]. Le niraparib est donc actuellement le seul traitement d’entretien PARPi de première ligne autorisé en Suisse dont le bénéfice en termes de SSP est également démontré à long terme chez les patientes atteintes de CO HRD-positives [2, 4].
Niraparib associé à une PFS en vie réelle prolongée par rapport à une surveillance active [5]
Une analyse du monde réel présentée lors du congrès annuel de l’ASCO de cette année, [5], confirme que les PARPi peuvent également prolonger la PFS dans des conditions réelles de pratique. Celle-ci a évalué les dossiers électroniques des patientes répertoriées dans le réseau américain Flatiron Health et qui ont reçu une monothérapie par PARPi ou ont fait l’objet d’une surveillance active après un CT 1L à base de platine [5]. La Real-World-PFS a été calculée à l’aide des méthodes de Kaplan-Meier et des modèles de Cox et était définie comme le temps écoulé entre la fin de la 1L-CT et le traitement suivant, la survenue du décès ou la fin de la période d’étude. Sur un total de 705 patientes, 166 (23,5 %) ont reçu une monothérapie par PARPi avec niraparib (n=65), olaparib (n=89) ou rucaparib (n=12). 539 (76,5 %) patientes ont fait l’objet d’une surveillance active. Chez les patientes atteintes d’OC BRCAmut, la mPFS n’a pas non plus été atteinte sous PARPi en monothérapie et a été de 11,4 mois sous surveillance active. Selon l’analyse multivariée, le traitement d’entretien par PARPi 1L était un prédicteur indépendant d’une PFS plus longue par rapport à la surveillance active, ce qui suggère une fois de plus l’utilisation de PARPi comme traitement d’entretien de première ligne.
Dostarlimab : réponse durable dans le cancer de l’endomètre [6]
L’anticorps anti-PD-1 dostarlimab (nom du produit : Jemperli) est autorisé en Suisse depuis février 2022 en tant que première immunothérapie pour le traitement des patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre (CE) récidivant ou avancé avec réparation défectueuse des mésappariements de l’ADN (dMMR)/instabilité élevée des microsatellites (MSI-H), qui a progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de platine [7, 8]. L’autorisation de mise sur le marché est basée sur les données de l’étude de phase I multicentrique à un bras GARNET, dans laquelle le dostarlimab a entraîné une réponse durable et cliniquement significative chez les patientes atteintes de CE avec dMMR/MSI-H [9]. Les résultats de la troisième analyse intermédiaire prédéfinie de l’étude GARNET [6], présentés à l’ASCO 2022, montrent désormais que le dostarlimab peut maintenir cette réponse même après un suivi prolongé. Après un suivi médian de 27,6 mois, le taux de réponse objective (ORR) chez les patientes atteintes de CE dMMR/MSI-H était de 45,5 %(tableau 1). La durée médiane de la réponse et la survie globale médiane n’ont pas été atteintes. La plupart des effets indésirables liés au traitement (TRAE) étaient de grade 1 ou 2. Les effets indésirables de troisième grade ou plus les plus fréquents étaient l’anémie (4,6 %), la diarrhée (2,0 %) et l’augmentation de la lipase (2,0 %). Le taux d’abandon du traitement pour cause de TRAE est resté faible (8,5 %) et aucun décès dû à un TRAE n’a été enregistré. Les données relatives à la tolérance et aux effets indésirables étaient conformes au profil de sécurité connu pour les anticorps ciblant le PD-1.
Tableau 1: Résultats de la troisième analyse intermédiaire de l’étude GARNET. Adapté de [6]. dMMR : déficient en réparation de mésappariement de l’ADN ; EC : cancer de l’endomètre ; MSI-H : instabilité élevée des microsatellites
Conclusion
Les résultats présentés lors des congrès annuels de l’ESMO et de l’ASCO de cette année soutiennent l’utilisation du PARPi Niraparib dans le traitement du CO avancé HRD-positif chez un large éventail de patientes [4, 5]. Chez les patientes atteintes d’un CE dMMR/MSI-H récidivant ou avancé, la troisième analyse intermédiaire de l’étude GARNET suggère une efficacité continue et un profil de sécurité stable de l’anticorps anti-PD-1 dostarlimab, même après un suivi prolongé [6].
* avec limitatio
Littérature
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