Nouvelles données d'étude sur le traitement anti-IL-36

Les options de traitement du psoriasis pustuleux généralisé sont à ce jour très limitées. C’est pourquoi il y a un grand besoin de nouvelles options thérapeutiques. Le spesolimab est considéré comme un espoir prometteur. Dans une étude de phase II, l’inhibiteur du récepteur IL-36 a brillé par son efficacité rapide et soutenue.

Les formes pustuleuses de psoriasis sont rares. Le psoriasis pustuleux généralisé est très différent du psoriasis en plaques, plus répandu [1]. Outre les éruptions cutanées érythémateuses, elle se caractérise par la formation de nombreuses pustules stériles dans différentes localisations [1,2]. En outre, cette maladie inflammatoire rare de la peau peut entraîner l’apparition soudaine de fièvre, de frissons et de lésions cutanées douloureuses [3–5]. Le psoriasis pustuleux généralisé peut s’accompagner d’une défaillance organique et de complications infectieuses mettant en jeu le pronostic vital. Il existe un manque de stratégies de traitement efficaces, en particulier un besoin d’options thérapeutiques avec un début d’action rapide et un soulagement durable de la douleur [7].

Le spesolimab a obtenu de bons résultats dans l’étude de phase II

L’interleukine (IL)-36 joue un rôle central dans la pathogenèse du psoriasis pustuleux généralisé (GPP) [8]. Dans une étude de phase I en ouvert, une dose intraveineuse unique de spesolimab, un anticorps anti-IL-36, avait entraîné une guérison rapide des pustules chez des patients atteints de GPP [9]. L’effet s’est avéré indépendant des mutations du gène IL36RN. Les données de l’étude de phase II ont été présentées à l’occasion de la World Psoriasis & Psoriasis Arthritis Conference 2021 (NCT03782792) [10,11]. Dans l’étude randomisée contrôlée en double aveugle d’une durée de 12 semaines, 53 patients présentant une poussée aiguë de GPP ont été randomisés dans le bras traitement (spesolimumab 900 mg, i.v., dose unique) et dans le bras placebo dans un rapport 2:1. Le critère d’évaluation principal était un score GPPGA de 0 (clairance de la pustule) à la semaine 1. Le principal critère d’évaluation secondaire était un score GPPGA de 0/1 (clairance complète ou presque complète de la pustule) à la semaine 1.

Digression : étude pilote sur le spesolimab dans le psoriasis pustuleux palmoplantaire

En se basant sur les preuves d’efficacité des études de phase I et de phase II sur le spesolimab dans le psoriasis pustuleux généralisé, les chercheurs suggèrent que le blocage de la voie de signalisation IL36 pourrait également être une stratégie de traitement efficace chez les patients atteints de psoriasis pustuleux palmoplantaire (PPP) [9,11]. Dans une étude de phase IIa récemment publiée, les critères d’évaluation primaires n’ont pas été atteints, mais les résultats, y compris les analyses d’expression génique, soutiennent l’idée qu’une régulation élevée de l’IL-36 joue un rôle dans la pathogenèse de la PPP et pourrait être une cible thérapeutique pertinente [6]. Des recherches supplémentaires sont actuellement en cours à ce sujet. La PPP, également chronique et récidivante, se caractérise par la formation de pustules stériles au niveau de la paume des mains et de la plante des pieds.

Critère d’évaluation primaire et plusieurs critères d’évaluation secondaires atteints

Sur plusieurs critères d’efficacité, le traitement par spesolimab (n=35) s’est révélé supérieur au placebo (n=18). Un score GPPGA* de 0 (p=0,0004) a été observé à la semaine 1 chez 54,3% des patients du groupe spesolimab contre 5,6% du groupe placebo. Ces résultats se sont maintenus tout au long de la période d’étude de 12 semaines. En ce qui concerne le principal critère d’évaluation secondaire, un score GPPGA de 0/1 a été documenté chez 42,9% des patients traités par spesolimab à la semaine 1, contre 11,1% sous placebo (p=0,012). D’autres critères d’évaluation secondaires ont également été atteints : 45,7% des patients du bras spesolimab ont obtenu une amélioration de 75% du GPPASI** à la semaine 4, contre 11,1% dans le bras placebo (différence de risque 34,6 [IC 95%, 5,8-55,4], p=0,008). En outre, les patients traités par spesolimab ont rapporté un soulagement plus important des symptômes de la douleur (VAS#) à la semaine 4 par rapport au placebo (p=0,001).

La plupart des effets indésirables étaient légers à modérés et similaires dans les deux bras de l’étude. Les infections non graves ont été plus fréquentes dans le groupe spesolimab que dans le groupe placebo (34,3% vs 5,6%).

* GPPGA = Generalized Pustular Psoriasis Physician Global Assessment (évaluation globale du psoriasis pustuleux généralisé par le médecin investigateur)
** GPPASI = Area and Severity Index for Generalized Pustular Psoriasis (indice d’étendue et de sévérité du psoriasis pustuleux généralisé)
# VAS = échelle visuelle analogique

Conclusion

En résumé, l’inhibition des récepteurs IL-36 par le spesolimab a montré une réduction remarquablement rapide des symptômes lors des poussées aiguës de psoriasis pustuleux généralisé par rapport au placebo. L’efficacité s’est maintenue tout au long de la période d’étude de 12 semaines et aucun effet secondaire grave n’a été observé. Le spesolimab fait actuellement l’objet d’études d’efficacité et de sécurité dans d’autres indications, dont le psoriasis pustuleux palmoplantaire (encadré).

Congrès : World Psoriasis & Psoriasis Arthritis Conference 2021

Littérature :

Navarini AA, et al : European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. JEADV 2017 ; 31 : 1792-1799.
Ryan TJ, Baker H : Le pronostic du psoriasis pustuleux généralisé. Br J Dermatol 1971 ; 85 : 407-411.
Umezawa Y, et al : Directives thérapeutiques pour le traitement du psoriasis pustuleux généralisé (GPP) basées sur une proposition de classification de la sévérité de la maladie. Arch Dermatol Res 2003 ; 295(Suppl 1) : S43-54.
Viguier M, et al. : Fréquence élevée de cholestase dans le psoriasis pustuleux généralisé : preuve de l’implication neutrophilique du tractus biliaire. Hepatology 2004 ; 40(2) : 452-458.
Augey F, Renaudier P, Nicolas JF : Psoriasis pustuleux généralisé (Zumbusch) : une enquête épidémiologique française. Eur J Dermatol 2006 ; 16(6) : 669-673.
Mrowietz U, et al : Spesolimab, un anticorps anti-récepteur de l’interleukine-36, chez les patients atteints de pustulose palmoplantaire : résultats d’une étude pilote de phase IIa, multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo. Dermatology and therapy 2021 ; 11(2) : 571-585.
Robinson A, et al : Treatment of pustular psoriasis : from the Medical Board of the National Psoriasis Foundation. J Am Acad Dermatol 2012 ; 67(2) : 279-288.
Gooderham MJ, et al : An update on generalized pustular psoriasis. Expert Rev Clin Immunol 2019 ; 15 : 907-919.
Bachelez H, et al : Inhibition of the interleukin-36 pathway for the treatment of generalized pustular psoriasis. N Engl J Med 2019 ; 380(10) : 981-983.
NCT : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03782792, (dernière consultation 23.07.2021)
Bachelez H, et al. : Effisayil 1, Oral Presentations, O3, Current and new therapeutic modalities, World Psoriasis & Psoriasis Arthritis Conference, Stockholm, 30.06.-03.07.2021.