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  • Congrès de l'EHA à Copenhague

Nouvelles options thérapeutiques et amélioration de la survie dans les leucémies aiguës

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  • 5 minutes de lecture

Cette année, le congrès de l’Association européenne d’hématologie (EHA) s’est tenu à Copenhague du 9 au 12 juin. Nous rapportons des résultats d’études encourageants sur le traitement de la LAM chez les patients âgés et sur l’amélioration de la survie des adultes atteints de LAL. Les premiers résultats d’une thérapie génique expérimentale dans l’hémophilie B laissent espérer qu’à l’avenir, ces patients n’auront peut-être plus besoin de s’injecter régulièrement du facteur IX pour éviter de graves hémorragies.

Le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) chez les patients âgés est souvent difficile, car ils ne tolèrent généralement pas bien la chimiothérapie intensive. On utilise donc à la place des substances déméthylantes comme la décitabine ou l’azacitidine (HMA). Des données d’une étude de phase 1 ont été présentées à l’EHA, dans laquelle des patients âgés atteints de LMA et ayant refusé un traitement agressif ont été traités par vadastuximab talirine (SGN-CD33A/33A) en association avec l’azacitidine ou la décitabine [1]. 33A est un conjugué d’un anticorps et d’un agent cytotoxique qui cible CD33, un récepteur exprimé sur les cellules tumorales chez la plupart des patients atteints de LMA.

Des rémissions plus rapides et plus durables chez les patients âgés atteints de LAM

53 patients atteints de LAM (64% d’hommes, âge médian 75 ans) ont reçu le traitement combiné d’azacitidine ou de décitabine plus 33A. 73% ont obtenu une rémission complète, en moyenne après deux cycles de traitement. Les taux de mortalité étaient de 2% à 30 jours et de 8% à 60 jours. 70% des patients étaient encore en vie au moment de la présentation des données, avec un suivi médian de 4,7 mois (la survie médiane sans progression chez les patients en rémission complète est actuellement de 6,9 mois). Les effets indésirables de grade 3 ou plus les plus fréquents étaient la neutropénie fébrile, la thrombocytopénie et l’anémie.

Les auteurs de l’étude concluent que la combinaison de 33A et de HMA a été bien tolérée et a induit des rémissions durables. Chez environ 50 patients traités, la rémission a été plus rapide et plus fiable – par rapport aux taux de rémission historiques avec une monothérapie par HMA dans cette population de patients. Chez ces patients atteints de LAM et présentant des facteurs de risque défavorables, les faibles taux de mortalité et le taux de rémission élevé sont particulièrement encourageants. Le début d’une étude de phase 3 (33A+HMA vs. HMA) est prévu pour cette année.

Amélioration de la survie des patients atteints de LAL

Depuis juin 2008, au Danemark, en Suède, en Finlande, en Islande, en Lituanie et en Estonie, tous les enfants et les adultes (âgés de 18 à 45 ans) atteints de leucémie lymphoïde aiguë (LLA) sont traités conformément au protocole NOPHO-ALL2008. Celui-ci prescrit une répartition des patients en quatre groupes de risque : Risque standard [SR], risque intermédiaire [IR], risque élevé [HR] et risque élevé + transplantation de cellules souches [HR+hSCT] (selon la réponse au traitement après 29 jours de traitement). Nous avons maintenant étudié l’impact de l’application du protocole sur la survie sans événement à 5 ans (EFS) des patients [2].

Les données de 1509 patients ont été incluses dans l’analyse, dont 221 adultes. Dans le groupe des adultes, une plus grande proportion était affectée par une IR ou une HR que chez les enfants (1-9 ans) et les adolescents (10-17 ans) (tableau 1). L’EFS totale était de 73% chez les patients adultes (enfants 88%, adolescents 79%). Une différence significative entre les enfants et les adultes en termes d’EFS n’a été observée que dans les groupes de patients avec IR et HR+hSCT, le taux d’EFS étant pratiquement identique dans les groupes SR et HR. Les auteurs de l’étude tirent une conclusion encourageante :

  • L’EFS des patients adultes atteints de LAL s’est améliorée grâce à l’introduction du protocole NOPHO-ALL2008, passant de 40% (données historiques) à 73%. L’EFS des adultes est donc désormais presque aussi bon que celui des enfants.
  • Les patients adultes atteints de LAL sont plus souvent des patients à haut risque que les enfants.
  • Les adultes tolèrent presque aussi bien la chimiothérapie intensive que les enfants.

 

 

Succès de la thérapie génique pour l’hémophilie B

Environ 80000 hommes dans le monde souffrent d’hémophilie B – dans cette maladie, le facteur de coagulation IX (FIX) n’est pas suffisamment fonctionnel ou est totalement absent. Chez les personnes non atteintes d’hémophilie B, le taux de FIX dans le sérum est de 40 à 150 UI/dl, alors qu’il est inférieur à 1% chez les personnes atteintes d’hémophilie B sévère. Les patients concernés doivent s’administrer du FIX par voie intraveineuse une à deux fois par semaine afin d’éviter les complications hémorragiques. Pour éviter les saignements articulaires spontanés, un taux de FIX de 12 UI/dl doit être atteint.

Lors du congrès de l’EHA, des chercheurs américains ont présenté une étude dans laquelle des patients atteints d’hémophilie B ont été traités par thérapie génique [3]. Ils ont reçu une dose unique de SPK-9001, un produit expérimental qui permet de transférer des gènes FIX fonctionnels afin que le corps puisse produire lui-même du FIX. Au moment du congrès, quatre patients avaient été traités et suivis pendant 7 à 26 mois. Aucun des patients n’a présenté d’effets secondaires et aucun n’a nécessité une immunosuppression à la suite du traitement.

Les quatre patients ont atteint des valeurs FIX de 32, 39, 25 et 27 UI/dl dans les jours et les semaines qui ont suivi la perfusion, ce qui est nettement supérieur à l’objectif de 12 UI/dl, et les deux premiers patients traités ont vu leur valeur FIX augmenter régulièrement au cours des semaines suivant la perfusion. Les quatre patients peuvent actuellement se passer de la perfusion hebdomadaire de FIX.  

Nouvelle méthode de diagnostic des lymphomes du SNC

Les lymphomes du SNC sont des tumeurs agressives qui doivent être diagnostiquées rapidement pour avoir une chance d’être traitées avec succès. Une biopsie stéréotaxique est généralement nécessaire pour établir le diagnostic, mais son analyse prend du temps. La présente étude a testé si le délai de diagnostic pouvait être réduit en analysant le liquide de rinçage de la biospie [4]. Une biopsie cérébrale stéréotaxique a été réalisée chez 18 patients suspectés d’avoir un lymphome localisé du SNC. Après le prélèvement, le matériel de biopsie et le liquide de rinçage du trocart de biopsie ont été examinés séparément.

Le résultat de l’examen histopathologique était un lymphome diffus à grandes cellules B chez dix patients et une autre maladie (glioblastome, accident vasculaire cérébral, etc.) chez huit patients. L’analyse du liquide de rinçage (cytomorphologie, cytométrie de flux) a donné le même diagnostic que l’histologie chez tous les patients (sensibilité et spécificité de 100%). Le délai d’obtention des résultats était en moyenne de 4,5 jours (fourchette : 2-10 jours) pour l’histopathologie et de seulement cinq heures (fourchette : 3-20 heures) pour l’examen du liquide de rinçage. Selon les auteurs, les résultats de cette étude montrent que l’analyse du liquide de rinçage des biopsies cérébrales par cytomorphologie et cytométrie de flux est une méthode rapide et utile pour accélérer et préciser le diagnostic des lymphomes du SNC.

Source : Congrès de l’EHA, 9-12 juin 2016, Copenhague

 

Littérature :

  1. Fathi A, et al : SGN-CD33A combiné à un traitement hypométhylant produit des taux de rémission élevés chez les patients âgés atteints de LAM. EHA21, 2016, Abstract : S503.
  2. Toft N, et al : Les adultes et les enfants (1-45 ans) atteints de LAL à Ph négatif ont des résultats presque identiques dans l’analyse risque-stratification de NOPHO ALL2008. EHA21, 2016, Résumé : LB173.
  3. High KA, et al : AAV-mediated gene therapy for hemophilia B-expression at therapeutic levels with low vector doses. EHA21, 2016, Abstract : LB771.
  4. Debliquis A, et al : Progress in the diagnosis of primary central nervous system lymphoma. EHA21, 2016, Abstract : PB2049.

InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2016 ; 4(5) : 28-30

Autoren
  • Dr. med. Eva Ebnöther
Publikation
  • InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE
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