Options diagnostiques et thérapeutiques pour le RGO

Le reflux gastro-œsophagien (RGO) est l’une des maladies les plus courantes dans les pays occidentaux industrialisés. Les nouvelles méthodes de diagnostic et les connaissances sur la physiopathologie (par ex. Acid Pocket), permettent d’envisager de nouvelles thérapies. La formation portera sur les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et les antiacides à base d’alginate.

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Le reflux gastro-œsophagien (RGO) est une pathologie qui se définit par le reflux du contenu de l’estomac dans l’œsophage et les symptômes gênants et/ou les complications qui en résultent [1]. Elle est l’une des maladies les plus fréquentes dans les pays occidentaux industrialisés, avec une prévalence de 10% à 20% et une incidence d’environ 5 personnes sur 1000 par an [2]. Selon les enquêtes épidémiologiques, la prévalence a même nettement augmenté au cours des deux dernières décennies, ce qui entraîne une hausse des coûts de la santé [3].

Les nouvelles méthodes de diagnostic et les connaissances associées concernant la physiopathologie, telles que l’apparition postprandiale d’une poche d’acide, permettent d’envisager de nouvelles thérapies.

Pathogenèse et facteurs de risque

Le RGO a une pathogenèse multifactorielle, dans laquelle une fonction limitée de la barrière anti-reflux, composée du sphincter inférieur de l’œsophage et des muscles du diaphragme, joue un rôle crucial [4]. Le reflux gastro-œsophagien sévère est le plus souvent observé chez les patients souffrant d’une grande hernie hiatale axiale. La cause la plus fréquente de reflux léger à modéré est la relaxation transitoire du sphincter œsophagien inférieur (dite “transient lower esophageal sphincter relaxations”, TLESR). De plus, des facteurs tels qu’une diminution du tonus de repos du sphincter œsophagien, une motilité œsophagienne inefficace avec une clairance insuffisante consécutive, une vidange gastrique retardée, une diminution de la salivation ou une résistance tissulaire altérée peuvent influencer le développement de la maladie [5].

Plusieurs facteurs de risque peuvent en outre favoriser le développement d’un RGO. Il s’agit notamment de l’âge avancé, de l’obésité, de la consommation d’alcool et du tabagisme, mais aussi de la grossesse [5,6]. En outre, différents médicaments peuvent entraîner un reflux gastro-œsophagien. Il s’agit de médicaments qui ont un effet relaxant sur le sphincter inférieur de l’œsophage, tels que les antagonistes du calcium, les anticholinergiques, la théophylline et les nitrates. Les opiacés et les stéroïdes, qui provoquent une gastroparésie, ainsi que les anti-inflammatoires non stéroïdiens, qui affectent la résistance des tissus, peuvent également augmenter le risque de RGO [7].

Le spectre clinique

La maladie couvre un large spectre clinique qui peut être divisé en plusieurs catégories [8] :

Reflux non érosif (NERD)
œsophagite de reflux érosive (ERD)
Œsophage de Barrett
Complications du RGO (par ex. sténose peptique, adénocarcinome œsophagien)
Manifestations extra-œsophagiennes (par ex. globules, toux, enrouement, érosions dentaires)
œsophage hypersensible
troubles fonctionnels du reflux (c’est-à-dire absence de preuve objective de RGO)

Jusqu’à 70% des patients présentant des symptômes typiques du RGO ont une muqueuse œsophagienne normale et peuvent donc être classés dans le sous-groupe RNO [9]. Cela signifie que le reflux d’acide gastrique entraîne des symptômes, mais ne provoque pas de modifications de la muqueuse visibles par endoscopie. En revanche, on parle de DRE en cas d’érosion de la muqueuse détectable par endoscopie.

L’œsophage de Barrett est détecté chez 5 à 15% des patients qui subissent une endoscopie en raison de symptômes de reflux chronique. Celui-ci se définit par la transformation métaplasique de l’épithélium pavimenteux multicouche de l’œsophage en un épithélium cylindrique monocouche et hautement prismatique. L’œsophage de Barrett est une lésion précancéreuse avec un risque de 0,5% par patient-année de développer un adénocarcinome. Cependant, une proportion non négligeable de patients atteints de l’œsophage de Barrett (Fig. 2) ne présentent aucun symptôme et sont donc difficiles à diagnostiquer à temps [10].

Les complications du RGO peuvent se manifester aussi bien à l’intérieur qu’à l’extérieur de l’œsophage. Dans l’œsophage, il peut y avoir une œsophagite, une sténose ou l’œsophage de Barrett déjà décrit. Les complications extra-œsophagiennes comprennent la laryngite, la toux chronique, l’asthme non atopique et les érosions dentaires. Il existe également une association possible entre le RGO et la pharyngite, la sinusite, la fibrose pulmonaire idiopathique et l’otite moyenne récidivante.
L’œsophage hypersensible décrit les patients qui ont une perception accrue des symptômes en raison d’une sensibilité accrue, bien que les événements de reflux soient formellement dans la norme. L’abaissement du seuil de douleur œsophagienne peut être dû à des causes nerveuses centrales ou périphériques. Les modifications érosives détectables par endoscopie ne sont pas présentes dans un œsophage hypersensible. Les symptômes peuvent avoir différentes causes, notamment la dilatation de l’œsophage due au reflux ou la stimulation chimique par l’acide. La perception des symptômes peut être amplifiée par le stress physique (par exemple, la privation de sommeil chez les travailleurs postés) ou les troubles anxieux, auquel cas les symptômes œsophagiens peuvent apparaître même en l’absence de stimulation œsophagienne physiologique ou pathologique [11].

Diagnostic

Une anamnèse différenciée est décisive pour le diagnostic du RGO. Il s’agit tout d’abord d’identifier les symptômes (tableau 1). Les symptômes typiques du reflux sont les brûlures d’estomac et les régurgitations acides. Mais d’autres symptômes tels que des douleurs épigastriques, des douleurs thoraciques, des difficultés à avaler (dysphagie), une déglutition douloureuse (odynophagie), une sensation de brûlure dans la gorge ou un raclement de gorge accru peuvent également être associés au RGO. En dehors de l’enregistrement des symptômes, il convient de clarifier d’autres troubles du tractus gastro-intestinal (par ex. symptômes d’un estomac ou d’un intestin irritable) et de recueillir une anamnèse médicamenteuse détaillée [8].

Si les patients présentent des symptômes de reflux gastro-œsophagien typiques une à deux fois par semaine, qui entraînent à leur tour une altération de la qualité de vie, le RGO est considéré comme probable. En l’absence de symptômes d’alarme tels qu’une dysphagie, une odynophagie, une perte de poids involontaire ou une anémie, un traitement empirique par inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) peut être initialement administré sans autre diagnostic.

Un diagnostic plus approfondi est nécessaire lorsque les patients présentent des symptômes d’alarme, ne répondent pas au traitement par IPP ou lorsque les troubles sont présents depuis longtemps (tableau 2) [12].

Une œsophagogastroduodénoscopie offre la possibilité d’évaluer les modifications de la muqueuse œsophagienne et de prélever des biopsies de la muqueuse si nécessaire. Elle est surtout nécessaire en présence de symptômes d’alarme. En revanche, il n’est pas recommandé de procéder à un dépistage endoscopique généralisé des patients présentant des symptômes de RGO [8].

Si l’endoscopie révèle des défauts épithéliaux (érosions) tachetés, striés ou à confluence circulaire, il convient de classer l’œsophagite de reflux selon les critères de Los Angeles. Il convient de noter que l’œsophagite de reflux de grade A et B (tableau 3) peut être trouvé dans au moins 15% de la population générale [13].

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2212097113700463#cesec50

En outre, d’autres résultats tels que la sténose, l’ulcère, l’anneau de Schatzki, les métaplasies ou les hernies hiatales doivent être documentés dans le rapport d’examen. En revanche, d’autres particularités telles que l’érythème, la granulation, une transition floue de la zone muqueuse de l’épithélium pavimenteux à l’épithélium cylindrique, un dessin vasculaire renforcé dans l’œsophage distal, un œdème ou une mise en évidence des plis muqueux ne sont pas pertinentes pour le diagnostic [8].

En présence d’érosions ou d’une NERD, il n’est pas nécessaire de prélever des biopsies de la muqueuse. Toutefois, si une œsophagite à éosinophiles est suspectée, au moins quatre à six biopsies doivent être prélevées à différentes hauteurs de l’œsophage.

Si les symptômes de reflux sont présents depuis plusieurs années, une endoscopie est nécessaire pour exclure un œsophage de Barrett. Le diagnostic de l’œsophage de Barrett repose sur la mise en évidence histologique d’un épithélium cylindrique métaplasique intestinal spécialisé. La description endoscopique doit être effectuée à l’aide de la classification de Prague, qui comprend une indication de l’extension circonférentielle (C) et maximale (M) de l’émétaplasie épithéliale cylindrique. En outre, une biopsie ciblée des zones suspectes de la muqueuse, suivie d’une biopsie à quatre quadrants tous les 1-2 cm, est nécessaire pour permettre la localisation de la zone néoplasique. Si des modifications inflammatoires sont présentes, la biopsie des quatre quadrants doit être renouvelée après un traitement par IPP de quatre semaines. Si une néoplasie intraépithéliale de bas grade ou de haut grade ou un carcinome muqueux est détecté dans l’œsophage de Barrett, une résection endoscopique doit être effectuée [8].

La pH-métrie de 24 heures ou la mesure combinée du pH et de l’impédance est typiquement utilisée chez les patients présentant des symptômes de reflux atypiques, des manifestations extra-œsophagiennes ou des symptômes persistants, en particulier en l’absence de preuve endoscopique de RGO. Elle joue donc un rôle important dans le diagnostic de la NERD. Cette méthode permet de déterminer la présence d’un reflux pathologique, le type de reflux et la durée des épisodes de reflux. C’est le seul moyen d’établir un lien direct entre les symptômes et les épisodes de reflux acide [12]. Elle peut ainsi être utilisée pour diagnostiquer un œsophage hypersensible ou une dyspepsie fonctionnelle. Dans le cas de l’œsophage hypersensible en particulier, la corrélation entre les symptômes et les épisodes de reflux est cruciale, car ce diagnostic est évident en présence d’un nombre physiologique d’épisodes de reflux avec la perception simultanée d’un nombre accru.

La manométrie œsophagienne n’est pas appropriée pour le simple diagnostic du reflux gastro-œsophagien. Néanmoins, elle peut être utilisée pour évaluer les douleurs thoraciques et la dysphagie.

De plus, elle doit être utilisée en préopératoire pour obtenir des informations sur la localisation du sphincter inférieur de l’œsophage ou la caractérisation de la motilité tubulaire, ainsi que pour exclure des diagnostics différentiels pertinents tels que l’achalasie ou l’hypomotilité en cas de sclérodermie [8].

La mesure du reflux duodéno-gastro-œsophagien, les examens radiologiques ou la scintigraphie ne doivent pas être réalisés en raison de leur faible sensibilité [8].

Thérapies

Des changements dans les habitudes de vie peuvent contribuer à améliorer les symptômes de reflux. Il s’agit notamment d’éviter de manger tard le soir et de ne pas consommer d’aliments et de boissons individuellement intolérables. Pour les patients en surpoids, il est recommandé de perdre du poids. En outre, surélever la tête du lit peut soulager les symptômes.

L’objectif principal du traitement médicamenteux est de contrôler de manière satisfaisante les symptômes du RGO, indépendamment des manifestations cliniques. En outre, en cas d’œsophagite de reflux détectée par endoscopie, les lésions devraient guérir et l’apparition de complications telles que les saignements, la sténose ou le carcinome devrait être évitée.

Inhibiteurs de la pompe à protons

Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) sont des médicaments utilisés pour supprimer l’acidité. Ils bloquent la fonction de la H+/K+-ATPase dans les cellules de Beleg de l’estomac, empêchant ainsi la sécrétion d’acide gastrique. Cela permet d’obtenir un soulagement des symptômes.

En cas de syndrome de reflux typique avec des résultats endoscopiques inconnus, un traitement empirique avec la dose standard d’IPP est recommandé pendant quatre semaines. Il en va de même pour l’œsophagite de reflux légère, symptomatique ou asymptomatique, qui peut être classée selon le grade A ou B de Los Angeles. Par la suite, il est possible, le cas échéant, de passer à un traitement “à la demande” adapté aux besoins, avec une demi-dose standard. Les patients souffrant de RNO doivent également recevoir une demi-dose standard d’IPP pendant quatre semaines, la dose pouvant être augmentée ou la durée du traitement prolongée en cas de réponse insuffisante à ce traitement [8]. En outre, il est possible d’utiliser un autre PPI. Un traitement IPP à pleine dose pendant quatre semaines permet généralement d’obtenir un contrôle adéquat des symptômes et la guérison des éventuelles lésions chez les patients souffrant de RNO ou d’œsophagite érosive.

Les IPP peuvent également être utilisés dans le cadre d’un traitement à long terme. Celle-ci peut être intermittente, continue ou à la demande. Toutefois, la dose efficace la plus faible doit être déterminée par une réduction progressive de la dose (step down). En outre, en cas de rémission stable à long terme dans le cadre d’un traitement continu, une tentative de suppression est possible [8]. En cas d’œsophagite de reflux de grade C ou D, symptomatique ou asymptomatique, un traitement continu par IPP à dose standard est conseillé (deux fois par jour en cas d’inflammation et/ou de gêne persistantes) [8].

Alginate

Les préparations d’antacides à base d’alginate permettent de contrôler les symptômes même sans suppression de l’acide. Quelques minutes seulement après l’ingestion, les antiacides à base d’alginate, comme le ^Gaviscon®, forment une couche gélifiée à la surface de l’accumulation d’acide dans l’estomac par contact avec l’acide gastrique, empêchant ainsi les épisodes de reflux de manière mécanique [14,15]. Cette barrière physique protectrice en amont de la jonction gastro-œsophagienne supprime les épisodes de reflux acides et non acides pendant la journée et même en position couchée sur le dos [14,16]. En outre, l’alginate adhère à l’épithélium œsophagien et y forme une couche protectrice qui peut soulager les symptômes pendant une période prolongée.

Ainsi, l’alginate permet un traitement alternatif des troubles de reflux persistants. L’alginate peut également être utilisé pour contrôler les symptômes lors d’un arrêt de l’IPP dans le cadre du processus de step-down. En outre, une combinaison avec les IPP est possible pour assurer un soulagement plus efficace des symptômes [17,18].

Autres médicaments

Bien que les antiacides soient inférieurs aux IPP et à l’alginate en termes d’efficacité, ils peuvent être utilisés si nécessaire. Cela inclut les cas individuels ou un traitement à la demande chez les patients atteints de NERD. En outre, le traitement des femmes enceintes est également possible. En cas de symptômes légers pendant la grossesse, le traitement initial peut être un antiacide. Cependant, si ce traitement ne fonctionne pas ou si les symptômes sont graves, les IPP doivent être prescrits [8]. Comme les antiacides ne servent qu’à neutraliser l’acide, ils ne peuvent pas réduire le nombre d’épisodes de reflux et n’ont aucun effet sur la poche d’acide. Les prokinétiques comme la dompéridone ou le baclofène peuvent également prévenir le reflux gastro-œsophagien en augmentant le tonus du sphincter œsophagien inférieur et en accélérant la vidange gastrique [7].

Les antidépresseurs tricycliques (TAD) et les inhibiteurs de recapture de la sérotonine (ISRS) servent à réduire la sensibilité de la muqueuse œsophagienne et peuvent donc être utilisés pour traiter l’œsophage hypersensible et les brûlures d’estomac fonctionnelles. Il est possible de les prescrire seuls ou en association avec un IPP [8].

En Suisse, les antagonistes des récepteurs H2 jouent un rôle plutôt secondaire dans le traitement du RGO.

Thérapie chirurgicale

Une intervention chirurgicale ne doit être envisagée que si un traitement à long terme est nécessaire. En outre, une opération peut être nécessaire si, en plus, les critères d’indication sont remplis, si des troubles résiduels intolérables liés au reflux apparaissent ou s’il existe une intolérance aux IPP. Avant une telle intervention, le reflux pathologique doit être mis en évidence par une mesure de l’impédance pH-métrique sur 24 heures et une manométrie œsophagienne doit être réalisée pour exclure un trouble de la motilité. Si une chirurgie anti-reflux est indiquée, la fundoplication laparoscopique est la procédure préférée. Le succès du traitement est alors comparable à celui d’un traitement par IPP [8].

Thérapie add-on à l’alginate

Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) jouent un rôle crucial dans le traitement du reflux gastro-œsophagien (RGO). Leur efficacité par rapport aux traitements placebo et leur supériorité par rapport aux autres médicaments ont été démontrées dans de nombreuses études [19]. Néanmoins, il y a toujours des patients qui ne répondent pas au traitement par IPP. Des études randomisées montrent que la proportion de patients présentant des symptômes de RGO persistants malgré un traitement par IPP est d’environ 30% [20]. Des chiffres similaires ont été enregistrés dans le traitement à long terme des troubles chroniques du reflux. Dans une enquête menée auprès de 333 patients qui suivaient un traitement par IPP depuis au moins un an, 46% ont déclaré souffrir de brûlures d’estomac et/ou de régurgitations au moins deux jours par semaine [21].

En cas de reflux gastro-œsophagien malgré un traitement par IPP adéquat, la marche à suivre doit être adaptée en conséquence. C’est pourquoi un algorithme actuel a été publié (Fig. 4), qui présente l’évaluation et le traitement des symptômes de reflux persistants sous IPP en cas de RGO [22].

Une première étape importante consiste à confirmer le diagnostic de RGO. Si les IPP ont été prescrits uniquement sur la base des symptômes cliniques, il convient de procéder à un autre diagnostic différentiel. Une anamnèse minutieuse et une endoscopie supplémentaire, si elle n’a pas encore été effectuée, sont nécessaires. Si aucune explication macroscopique n’est trouvée pour les symptômes, il est également recommandé de prélever des biopsies du duodénum, de l’estomac et de l’œsophage. Dans certains cas, les comorbidités psychologiques peuvent également jouer un rôle et doivent être prises en compte [22].

Si un RGO a été détecté, on peut d’abord travailler avec le patient pour améliorer l’observance et/ou optimiser la prise. Des changements dans les habitudes de vie, par exemple un repos nocturne suffisant ou une perte de poids chez les patients obèses, peuvent également contribuer à un contrôle satisfaisant des symptômes [22].

Si ces mesures ne donnent pas les résultats escomptés, un changement d’IPP et/ou une augmentation de la dose sont une possibilité d’optimiser le traitement [22]. Cependant, étant donné que chez de nombreux patients, le traitement par IPP seul n’est pas suffisant pour soulager efficacement les symptômes, un traitement complémentaire à l’alginate est recommandé à ce stade (voir l’encadré “La poche d’acide comme cible thérapeutique dans le traitement du RGO”). Chez les patients atteints de la maladie de reflux non érosif (NERD), une combinaison avec l’alginate entraîne une amélioration significative des symptômes par rapport à une monothérapie par IPP (oméprazole) [32].

Si les symptômes persistent, il est conseillé de consulter un gastro-entérologue pour un examen plus approfondi par des diagnostics fonctionnels spécialisés [22]. Les diagnostics différentiels importants sont ici :

un œsophage hypersensible
Troubles de la motilité de l’œsophage
brûlures d’estomac fonctionnelles

En fonction du diagnostic, des options thérapeutiques adaptées ou plus poussées peuvent alors être envisagées.

Antiacides et alginate dans le processus de step-down

Bien que les IPP soient pour la plupart très bien tolérés, des effets secondaires peuvent survenir (encadré “Effets secondaires des IPP”). Néanmoins, les IPP sont généralement utilisés dans le cadre d’un traitement prolongé ou permanent du RGO. Toutefois, la dose efficace la plus faible doit être déterminée par une réduction progressive de la dose afin de minimiser le risque d’effets indésirables. En cas de rémission stable à long terme sous traitement IPP continu, il est même possible de tenter de l’éliminer [8].

Un traitement supplémentaire axé sur les symptômes est utile aussi bien pendant la réduction progressive de la dose, appelée processus “step-down”, que lors de l’arrêt des IPP dans le processus “step-off”. Comme l’ont montré des études contrôlées par placebo chez des volontaires sains, l’arrêt brutal des IPP après un traitement de quatre ou huit semaines entraîne un rebond acide et un risque accru de symptômes dyspeptiques [34,35]. Bien que la valeur de ces résultats chez les patients souffrant de reflux gastro-œsophagien soit controversée, le risque de rebond acide symptomatique doit être réduit au minimum. C’est pourquoi, en plus de la réduction progressive de la dose, il est conseillé d’utiliser un antiacide ou un alginate en fonction des besoins [36].

Messages Take-Home

En cas de symptômes de reflux typiques sans symptômes d’alarme, un traitement empirique avec des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) peut être administré sans autre diagnostic.
En cas de symptômes d’alarme, de non-réponse au traitement par IPP ou de troubles à long terme, un diagnostic plus approfondi est nécessaire. Si aucun diagnostic définitif n’est établi lors de l’endoscopie, il convient alors d’envisager une mesure de l’impédance pH combinée sur 24 heures.
Une préparation à base d’alginate-antacide peut être utilisée en association avec les IPP ainsi qu’en monothérapie en cas d’intolérance aux IPP ou pendant le sevrage de l’IPP pour le contrôle des symptômes dans le processus “step-down” et “step-off”.
Un traitement chirurgical n’est indiqué qu’en cas de besoin thérapeutique à long terme, de troubles résiduels intolérables ou d’intolérance aux IPP.

Littérature :

Vakil N, et al : La définition et la classification de Montréal de la maladie de reflux gastro-œsophagien : un consensus mondial basé sur des preuves. Am J Gastroenterol, 2006. 101(8) : 1900-1920.
Dent J, et al : Epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease : a systematic review. Gut, 2005. 54(5) : 710-717.
El-Serag HB : Time trends of gastroesophageal reflux disease : a systematic review. Clin Gastroenterol Hepatol, 2007. 5(1) : 17-26.
Labenz J : Reflux gastro-œsophagien. DGIM Médecine Interne, 2015 : 1-11.
Bredenoord AJ, Pandolfino JE, Smout AJ : Maladie du reflux gastro-œsophagien. The Lancet, 2013. 381(9881) : 1933-1942.
Fox M, Forgacs I : Maladie du reflux gastro-œsophagien. BMJ : British Medical Journal, 2006. 332(7533): 88.
Halama M, Frühauf H : Reflux et maladies fonctionnelles de l’œsophage – une maladie populaire ? ARS MEDICI, 2010. 21 : 852-857.
Koop H, et al. : S2k-Leitlinie : Gastroösophageale Refluxkrankkheit sous la direction de la Société allemande de gastro-entérologie, maladies digestives et métaboliques (DGVS). Z Gastroenterol, 2014. 52 : 1299-1346.
Martinez SD, et al : Non-erosive reflux disease (NERD) – acid reflux and symptom patterns. Aliment Pharmacol Ther, 2003. 17(4) : 537-545.
Shaheen NJ, Richter JE : L’œsophage de Barrett. The Lancet, 2009. 373(9666) : 850-861.
Gyawali CP : Hypersensibilité à l’œsophage. Gastroenterology & hepatology, 2010. 6(8): 497.
Badillo R, Francis D : Diagnostic et traitement de la maladie du reflux gastro-œsophagien. World J Gastrointest Pharmacol Ther, 2014. 5(3) : 105-112.
Ronkainen J, et al. : Prévalence de l’œsophage de Barrett dans la population générale : une étude endoscopique. Gastroenterology, 2005. 129(6) : 1825-1831.
Sweis R, et al. : Suppression du reflux post-prandial par un alginate formant un raft (Gaviscon Advance) comparé à un simple antacide documenté par imagerie par résonance magnétique et surveillance du pH : évaluation mécanistique chez des volontaires sains et étude randomisée, contrôlée, en double aveugle chez des patients souffrant de reflux. Alimentary pharmacology & therapeutics, 2013. 37(11) : 1093-1102.
Rohof WO, et al : An alginate-antacid formulation locates to the acid pocket to reduce acid reflux in patients with gastroesophageal reflux disease. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2013. 11(12) : 1585-1591.
De Ruigh A, et al : Gaviscon Double Action Liquid (antacid & alginate) est plus efficace que l’antacid pour contrôler l’exposition post-prandiale à l’acide œsophagien chez les patients atteints de RGO : une étude croisée en double aveugle. Alimentary pharmacology & therapeutics, 2014. 40(5) : 531-537.
Reimer C, et al. : Essai clinique randomisé : alginate (Gaviscon Advance) vs. placebo comme traitement d’appoint chez les patients souffrant de reflux avec une réponse insuffisante à un inhibiteur de la pompe à protons une fois par jour. Aliment Pharmacol Ther, 2016.
Labenz J, Koop H : Reflux gastro-œsophagien – que faire lorsque les IPP ne sont pas suffisamment efficaces, tolérés ou souhaitables ? DMW-Deutsche Medizinische Wochenschrift, 2017. 142(05) : 356-366.
Mössner J : The Indications, Applications, and Risks of Proton Pump Inhibitors : A Review After 25 Years. Deutsches Ärzteblatt International, 2016. 113(27-28) : 477.
El-Serag H, Becher A, Jones R : Systematic review : persistent reflux symptoms on proton pump inhibitor therapy in primary care and community studies. Alimentary pharmacology & therapeutics, 2010. 32(6) : 720-737.
Labenz J, et al. : Contrôle insuffisant des symptômes sous traitement à long terme par IPP pour le RGO – fait ou fiction ? MMW-Fortschritte der Medizin, 2016. 158(4) : 7-11.
Labenz J, Koop H : Reflux gastro-œsophagien – que faire lorsque les IPP ne sont pas suffisamment efficaces, tolérés ou souhaitables ? DMW-Deutsche Medizinische Wochenschrift, 2017. 142(05) : 356-366.
Kahrilas PJ, et al. : The acid pocket : a target for treatment in reflux disease ? The American journal of gastroenterology, 2013. 108(7) : 1058-1064.
Steingoetter A., et al. : Volume, distribution et acidité de la sécrétion gastrique sur et hors traitement par inhibiteur de la pompe à protons : une étude contrôlée randomisée en double aveugle chez des patients atteints de reflux gastro-œsophagien (RGO) et des sujets sains. BMC gastroenterology, 2015. 15(1) : 111.
Rohof, W.O., et al. : Une formulation d’alginate-antacide localisée à la poche d’acide pour réduire le reflux acide chez les patients atteints de maladie de reflux gastro-œsophagien. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2013. 11(12) : 1585-1591.
Fletcher J, et al. : Unbuffered highly acidic gastric juice exists at the gastroesophageal junction after a meal. Gastroenterology, 2001. 121(4) : 775-783.
Boeckxstaens G, et al : Symptomatic reflux disease : the present, the past and the future. Gut, 2014 : gutjnl-2013-306393.
Rohof W, et al. : Effet de l’azithromycine sur le reflux acide, la hernie hiatale et la poche d’acide proximale dans la période postprandiale. Gut, 2012 : gutjnl-2011-300926.
Kwiatek MA, et al. : Une formulation d’alginate-antacide (Gaviscon Double Action Liquid) peut éliminer ou remplacer la “poche d’acide” postprandiale chez les patients symptomatiques du RGO. Alimentary pharmacology & therapeutics, 2011. 34(1) : 59-66.
Woodland, P., et al. : Protection topique de l’intégrité de la muqueuse œsophagienne humaine. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 2015. 308(12) : G975-G980.
Heinrich H, Fox M, Schwizer W : Diagnostic et traitement du reflux gastro-œsophagien : le reflux – une maladie populaire ? Pratique de la médecine de famille, 2014. 9(9) : 26-30.
Manabe N, et al. : Efficacité de l’ajout d’alginate de sodium à l’oméprazole chez les patients atteints de maladie de reflux non érosive : un essai clinique randomisé. Maladies de l’œsophage, 2012. 25(5) : 373-380.
Halama M, Frühauf H : Reflux et maladies fonctionnelles de l’œsophage – une maladie populaire ? ARS MEDICI, 2010. 21 : 852-857.
Niklasson A, et al. : Développement de symptômes dyspeptiques après l’arrêt d’un inhibiteur de la pompe à protons : un essai contrôlé par placebo en double aveugle. The American journal of gastroenterology, 2010. 105(7) : 1531-1537.
Reimer C., et al : Le traitement par inhibiteur de pompe à protons induit des symptômes liés à l’acidité chez des volontaires sains après le retrait du traitement. Gastroenterology, 2009. 137(1) : 80-87. e1.
Cawston J, Evans N : Dyspepsia : key considerations for cost-effective management. Prescriber, 2007. 18(5) : 21-30.