Les maladies auto-inflammatoires sont caractérisées par une réponse inflammatoire systémique accrue et sont médiées par des cellules du système immunitaire inné. Les enfants et les adolescents sont les plus touchés. Les symptômes typiques de ces maladies, somme toute assez rares, sont des poussées de fièvre, des symptômes cutanés et des douleurs articulaires. Dans la plupart des cas, le choix de la thérapie efficace pour tel ou tel syndrome ne repose pas sur des preuves, mais sur l’expérience.
Le spectre des maladies auto-inflammatoires rares de l’enfant avec prédisposition génétique s’élargit de plus en plus. Pour le diagnostic différentiel, des tests génétiques sont généralement nécessaires en plus de la clinique, a rapporté le Dr. med. Philipp von Bismarck, Kiel. Par définition, les maladies auto-inflammatoires sont des troubles cliniques caractérisés par une réponse inflammatoire systémique accrue, principalement médiée par les cellules du système immunitaire inné. Patricia Woo, rhumatologue pédiatrique à Londres, les premiers symptômes peuvent se manifester très tôt, parfois même dès la naissance, en raison d’une prédisposition monogénique ou polygénique. En l’absence de traitement, une amylose peut se développer secondairement.
Le plus fréquent : la fièvre méditerranéenne familiale
Le projet EUROFEVER, qui concerne 2340 patients (dont deux tiers d’enfants), a permis de déterminer la prévalence de ces maladies. Les plus fréquents sont les syndromes fébriles récurrents congénitaux classiques :
- Fièvre méditerranéenne familiale (FMF)
- Syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS), dont le syndrome de Muckle-Wells
- Syndrome périodique associé aux récepteurs du TNF (TRAPS)
- Déficit en mévalonate kinase (MKD) et fièvre périodique, anciennement appelé syndrome d’hyper-IgD (HIDS)
- Syndrome avec dermatoses neutrophiliques atypiques chroniques, lipodystrophie et fièvre (CANDLE).
Toutes ces maladies se caractérisent par des épisodes récurrents de fièvre d’une durée de plusieurs jours à plusieurs semaines, associés à des symptômes cutanés (par exemple conjonctivite, érythème, exanthème, urticaire) et osseux (arthrite).
Un grand nombre de mutations ont déjà été associées aux syndromes fébriles, dont plus de 40 pour la seule FMF. La base de données en ligne INFEVERS (http://fmf.igh.cnrs.fr/ISSAID/) fournit un aperçu du nombre de variants génétiques.
infevers). Cependant, en règle générale, le diagnostic n’est pas moléculaire mais basé sur la clinique associée à l’appartenance géographique ou ethnique et aux antécédents familiaux. Chez plus de 60% des patients atteints de syndromes fébriles, le diagnostic n’a pas été confirmé par des tests génétiques, a rapporté le professeur Woo.
Fièvre, arthrite, ostéomyélite
Le Dr von Bismarck a souligné que la famille croissante des maladies auto-inflammatoires avec prédisposition génétique comprend bien plus de maladies que les syndromes fébriles récurrents congénitaux, notamment les syndromes fébriles idiopathiques, les maladies auto-inflammatoires de la peau et des os, les troubles du complément ou la vascularite (maladie de Behçet). Il a présenté des exemples de maladies particulièrement fréquentes :
- Le syndrome PFAPA (fièvre périodique, stomatite aphteuse, pharyngite, adénite cervicale) est le syndrome auto-immun idiopathique le plus fréquent. La maladie débute en moyenne au cours de la troisième année de vie (de 1 à 12 ans) et ne présente aucune association géographique ou ethnique. Les personnes concernées connaissent une dizaine d’épisodes de fièvre par an, qui durent en moyenne quatre jours.
- Le syndrome de Still ou l’arthrite juvénile idiopathique à début systémique (soJIA) est également relativement fréquent. Les signes typiques sont une activité inflammatoire systémique élevée et, outre l’arthrite et la fièvre (intermittentes, d’une durée supérieure à deux semaines), des manifestations organiques extra-articulaires telles que la lymphadénopathie, l’hépato- ou la splénomégalie. La maladie est médiée par l’interleukine-1, n’a pas d’association HLA et ne présente que rarement des auto-anticorps.
- La maladie osseuse auto-inflammatoire la plus fréquente chez l’enfant est l’ostéomyélite multifocale chronique récidivante (OMCR). Elle débute généralement entre 6 et 13 ans, touche généralement plusieurs parties du corps et disparaît spontanément, en moyenne après une durée de quatre ans.
Dans la pathogenèse de nombreuses maladies auto-inflammatoires, telles que la FMF et la CAPS, l’inflammasome NLRP3 joue un rôle central, a déclaré le professeur Woo. Cette famille de récepteurs immunitaires intracellulaires est activée par la cytokine pro-inflammatoire interleukine-1ss. C’est pourquoi les antagonistes de l’interleukine-1 comme l’anakinra et le canakinumab (Ilaris) font partie des meilleures options thérapeutiques pour ces maladies. Dans d’autres maladies, la voie métabolique NF-kappa-B est suractive (par exemple, le syndrome de Blau, CAMPS) ou la fonction du protéosome est perturbée (CANDLE).
Colchicine, corticostéroïdes, anakinra
Les preuves issues d’études sur l’efficacité des thérapies sont peu nombreuses dans le cas des maladies auto-inflammatoires, a rapporté le Dr Silvia Federici, Gênes, Italie. Souvent, les patients ne répondent que partiellement aux médicaments. Selon les données du registre EUROFEVER, les taux de réponse les plus élevés chez les patients atteints de FMF ont été obtenus avec la colchicine, le médicament de premier choix, suivi par les AINS et les corticostéroïdes. L’antagoniste de l’IL-1, l’anakinra, s’est avéré être le médicament de deuxième intention le plus efficace.
Chez les patients atteints de TRAPS, les corticostéroïdes permettent d’obtenir les meilleurs taux de réponse. Parmi les options thérapeutiques de deuxième intention les plus efficaces figurent l’étanercept, un bloqueur du TNF, et l’anakinra. De très bons résultats ont été obtenus dans une nouvelle étude avec le canakinumab, un antagoniste de l’IL-1. Une rémission clinique a été obtenue chez 90% des personnes traitées, avec un délai médian de quatre jours. Cependant, après l’arrêt de l’anticorps, la plupart des patients ont rechuté, en médiane après 90 jours. Le blocage de l’IL-1 a également donné de bons résultats dans d’autres maladies auto-inflammatoires. Des études supplémentaires sont toutefois nécessaires.
Source : “Autoinflammatory diseases – genetics, clinic and therapy”, session lors de la 12e réunion annuelle de l’European Society for Pediatric Dermatology (ESPD), 12-14 juin 2014, Kiel
DERMATOLOGIE PRATIQUE 2014 ; 24(5) : 44-45
