Les deux études de phase III achevées, SUNBEAM [1] et RADIANCE [2], ont pu démontrer l’efficacité de la nouvelle substance active non seulement sur la réduction de la fréquence des poussées grâce au traitement par l’ozanimod, mais aussi sur d’autres critères d’évaluation – radiologiques et cliniques. Pour la première fois dans la recherche sur la SEP, un ralentissement de la diminution du volume cérébral a été observé au niveau de la substance grise corticale et du thalamus.
Par rapport au traitement par interféron β1a, les patients sous traitement par ozanimod subissent beaucoup moins de poussées. Les deux études ont conclu indépendamment que le groupe de patients traités par l’ozanimod à la dose plus élevée de 1 mg par jour était le plus performant en ce qui concerne le critère d’évaluation primaire du taux de rechute annualisé (ARR). Cela a été confirmé par des analyses étendues de sous-groupes, notamment pour les différents sexes, ethnies et catégories d’âge. Cependant, le nouveau médicament s’est également révélé extrêmement efficace dans d’autres domaines par rapport à l’interféron β1a (tableau 1). Radiologiquement, l’ozanimod a permis de réduire significativement le nombre de nouvelles lésions T2 ou de lésions en croissance, ainsi que celui des lésions qui absorbent le gadolinium. Les modifications de différents scores de fonction et de qualité de vie n’ont atteint qu’une significativité isolée, mais ont montré des tendances favorables au traitement par l’ozanimod. Cela reflète certainement les influences multifactorielles qui contribuent à déterminer l’état des patients atteints de maladies chroniques et l’importance de viser une prise en charge globale dans le traitement.
Préservation du volume cérébral
Il convient de noter le ralentissement de la diminution du volume cérébral observé à la fois dans l’étude SUNBEAM et dans l’étude RADIANCE. Cela a été démontré pour le volume total et le volume du thalamus, ainsi que pour le volume de la substance grise corticale. Les auteurs attribuent l’effet radiologique à la propriété de l’ozanimod d’influencer positivement les changements structurels liés à la maladie. La tendance à l’amélioration de la cognition et de la fonction physique décrite dans les études soutient cette hypothèse. Ainsi, des études antérieures ont montré que la progression des déficits physiques et cognitifs dans la SEP est associée à une diminution du volume cérébral [3,4]. Cependant, une analyse groupée des deux populations de l’étude n’a pas révélé de différence dans la progression du handicap lié à la maladie entre les groupes de patients. Cela pourrait s’expliquer par des raisons statistiques ou par la durée relativement courte de l’observation, mais cela pourrait également indiquer qu’une diminution du volume cérébral n’a que peu d’importance clinique, du moins à court terme. Même si l’importance de l’effet de l’ozanimod sur le volume cérébral n’est pas claire, il s’agit d’un critère intéressant dans la recherche sur la SEP, qui peut potentiellement fournir des indications objectives sur la progression de la maladie, notamment dans le domaine de la cognition.
Phase III… et après ?
Des données supplémentaires sur l’efficacité de l’ozanimod sont continuellement collectées dans le cadre de l’étude DAYBREAK [6] menée sous étiquette ouverte. Tous les patients inclus reçoivent 1 mg d’ozanimod par jour, quel que soit le groupe de traitement auquel ils ont été assignés pendant les études de phase III. Jusqu’à présent, il a été démontré que la fréquence des poussées a été réduite chez tous les participants à un niveau comparable, qui est même légèrement inférieur à celui des études d’enregistrement (Fig. 1). Jusqu’à présent, l’ozanimod s’est également révélé efficace sur les critères radiologiques, avec moins de nouvelles lésions T2 et de lésions captant le gadolinium que dans les groupes interféron β1a et ozanimod 0,5 mg des études RADIANCE et SUNBEAM. Cette *Seul le dosage de 1,0 mg de chlorhydrate d’ozanimod (correspondant au dosage autorisé de 0,92 mg) est présenté. Les données préliminaires sur l’efficacité attendent d’être confirmées au fil du temps et de l’utilisation plus large du nouveau médicament.
L’embarras du choix
L’arrivée sur le marché d’un agent supplémentaire appartenant à une classe d’agents connue soulève la question des avantages et des inconvénients par rapport aux autres modulateurs des récepteurs S1P tels que le fingolimod. Dans une comparaison indirecte des deux substances par Swallow E et al. [5] en termes d’efficacité, ils étaient à égalité. En revanche, en ce qui concerne la sécurité et la tolérance, l’analyse a montré une certaine supériorité de l’ozanimod. Le calcul indirect des coûts et des bénéfices pourrait donc être en faveur de la nouvelle substance active. Indépendamment de cette comparaison, l’éventail désormais élargi des modulateurs du récepteur S1P disponibles facilite la poursuite de l’individualisation du traitement des patients atteints de SEP.
Littérature :
