Quelles sont les bases pharmacologiques des effets cardioprotecteurs ?

Les effets positifs empiriquement prouvés de l’extrait d’aubépine vont de la vasodilatation à la modulation endothéliale, en passant par l’influence sur le métabolisme du cholestérol et d’autres paramètres importants pour le système cardiovasculaire. Cet article examine les mécanismes d’action biochimiques sous-jacents en se référant à des études expérimentales sur l’animal et l’homme.

^Cardiplant® 450 (principe actif : ^WS® 1442) se distingue par son haut degré de standardisation et sa quantification en procyanidines oligomériques (71,6-97,0 mg d’OPC par comprimé) [1] et est officiellement recommandé par Swissmedic pour l’indication de troubles cardiaques fonctionnels [2]. Selon les résultats, ce phytothérapeutique est également efficace comme adjuvant chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque légère à modérée [3]. Les effets positifs de l’extrait d’aubépine sur le myocarde sont notamment dus à l’ionotropie positive et à l’accélération de la conduction de l’excitation cardiaque. Grâce à ses propriétés vasodilatatrices, le crataegus entraîne en outre une augmentation de la circulation sanguine dans les artères coronaires. Cela améliore à son tour l’oxygénation du cœur et contribue à une meilleure performance du myocarde [3]. Du point de vue botanique, l’aubépine appartient au genre Crataegus, qui est classé dans la famille des rosacées (Rosaceae).

Les procyanidines oligomériques : des acteurs clés de la pharmacologie

Les composants pharmacologiques importants des extraits d’aubépine sont d’une part les flavonoïdes, représentants des polyphénols, qui sont associés entre autres à une activité plaquettaire réduite, à une modulation enzymatique, à des effets anti-inflammatoires et à une baisse de la pression artérielle [4]. D’autre part, les procyanidines oligomères (OPC), également des polyphénols, ont un effet antioxydant puissant [5], maintiennent les vaisseaux sanguins élastiques et libres de dépôts et les préservent des futurs dommages oxydatifs causés par les radicaux libres. En raison de leurs groupes hydroxyles phénoliques, les procyanidines et les flavonoïdes peuvent interagir avec différents enzymes et récepteurs.

Le mécanisme d’action antioxydant des OPC est qu’en tant que donneurs d’électrons des groupes hydroxyles, ils contribuent à la transformation des radicaux libres en radicaux stables inertes [5]. En réagissant avec d’autres antioxydants ou en se liant à des métaux, ils transfèrent un électron non apparié. Un autre effet des OPC est l’inhibition de l’élastase neutrophile humaine, qui est libérée par les leucocytes accumulés et activés après le rétablissement de la circulation sanguine dans un myocarde précédemment ischémique [5]. Il s’agit d’un mécanisme central pour les propriétés cardioprotectrices du ^WS® 1442, en plus de la modulation de la fonction endothéliale et de la vasodilatation (Fig. 1) [5].

Effets positifs du ^WS® 1442 : études précliniques

Les multiples effets bénéfiques de l’extrait spécial de Crataegus sur les fonctions cardiovasculaires ont été démontrés dans de nombreuses études expérimentales sur l’animal et l’homme :

Vasodilatation : les effets vasodilatateurs sont induits par une augmentation de la libération de monoxyde d’azote (NO) par l’endothélium vasculaire. Des études expérimentales sur le cœur isolé de rat ont permis de déduire que cette augmentation était due à l’activation de la NO-synthase endothéliale (eNOS) [6,7]. Le fait que le ^WS® 1442 provoque également une vasodilatation médiée par le NO et dépendante de l’endothélium dans une artère humaine isolée (via la phosphorylation de l’eNOS à la sérine 1177) est connu grâce à des études expérimentales ultérieures sur l’homme [8].
Ionotropie positive : d’autres études in vitro sur le myocarde humain ont démontré un effet ionotropique positif du ^WS® 1442, c’est-à-dire une augmentation de la force maximale du muscle cardiaque et de la vitesse d’augmentation de la pression pendant la phase de contraction du ventricule [9,10]. Ceci est provoqué par une augmentation de l’afflux de calcium dans les cellules du muscle cardiaque.
Modulation endothéliale : outre un rôle important dans l’augmentation de la synthèse de NO, le ^WS® 1442 joue également un rôle dans la stimulation de la libération du facteur hyperpolarisant dérivé de l’endothélium (EDHF). De nombreuses études expérimentales animales et humaines ont montré que l’EDHF joue un rôle dans la régulation endothéliale [11] et est un facteur important de l’homéostasie vasculaire et de l’angio-relaxation [12]. L’expérimentation animale chez le rat a montré des effets protecteurs du ^WS® 1442 sur le dysfonctionnement endothélial lié à l’âge ainsi que sur le stress oxydatif [13]. De plus, un effet protecteur sur la surface cellulaire endothéliale (ELS) a été postulé [5]. L’ELS joue un rôle important dans l’homéostasie endothéliale en régulant la perméabilité vasculaire et en provoquant l’inactivation des processus pro-coagulants et pro-inflammatoires dans le sous-endothélium [5]. Il a été démontré que des niveaux élevés de sodium endommagent le glycocalyx endothélial de l’endothélium, qui joue un rôle important dans la SLA [14]. Comme le montrent les résultats des expériences sur les animaux, le ^WS® 1442 a un effet régulateur en réduisant la perméabilité aux ions sodium dans l’ELS [15].
Myocarde : lors d’expériences sur des cardiomyocytes isolés de rats et de cobayes, on a observé, outre une ionotropie positive (voir ci-dessus), un allongement de la phase réfractaire après traitement par Crataegus, ce qui indique un potentiel antiarythmique [16,17]. De plus, des expériences in vivo chez le rat ont montré que l’administration de ^WS® 1442 pendant 7 jours entraînait une réduction des arythmies et de la mortalité induites par la reperfusion [18], ainsi qu’une réduction de l’incidence des crises d’hypotension dues à l’occlusion de l’artère coronaire gauche.
Hypertrophie cardiaque : il a également été observé que l’extrait spécial de Crataegus ^WS® 1442 inhibe l’hypertrophie cardiaque induite expérimentalement dans des modèles animaux, une condition associée à l’insuffisance cardiaque irréversible [19]. Selon les résultats d’études expérimentales sur des animaux, le mécanisme de l’activité cardiaque de l’aubépine est médié par le Na(+), la K(+)-ATPase et les concentrations intracellulaires de calcium [20].
Cholestérol : un autre aspect des propriétés cardioprotectrices du Crataegus est son influence sur la réduction du cholestérol [5]. Ainsi, des expériences sur des animaux ont montré que le cholestérol total et les taux de cholestérol individuels (VLDL, LDL, HDL) étaient influencés positivement par la stimulation de l’absorption du cholestérol par le foie [21]. Selon des études récentes, cet effet peut être expliqué par une réduction significative de l’acétyl-CoA [22]. Une étude de cultures de cellules humaines d’hépatocytes HepG2 traitées avec ^WS® 1442 a montré une augmentation significative du nombre de récepteurs LDL ainsi qu’une diminution de l’apolipoprotéine B100 [23]. On pense que ces molécules jouent un rôle clé dans l’homéostasie lipidique systémique et sont donc des cibles importantes pour le traitement de l’hyperlipidémie [5].

Source : Schwabe Pharma AG

Littérature :

Compendium suisse des médicaments : ^Cardiplant® 450, https://compendium.ch, dernière consultation 12.07.2019.
Swissmedic : Institut suisse des produits thérapeutiques. www.swissmedic.ch/swissmedic/de/home.html, dernière consultation 12.07.2019.
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