Quels patients atteints de rectocolite hémorragique peuvent bénéficier de ZEPOSIA® (Ozanimod) ?

Dans le cadre d’un roadshow, le PD Dr Luc Biedermann de l’Hôpital universitaire de Zurich a résumé les caractéristiques et les données d’études concernant Zeposia® (Ozanimod) dans le traitement de patients adultes atteints de rectocolite hémorragique (RCH) active modérée à sévère. D’autre part, il a décrit son expérience personnelle et donné des conseils sur les patients qui peuvent tirer le plus grand bénéfice d’un traitement avec le modulateur du récepteur S1P oral.

Zeposia® (ozanimod) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de rectocolite hémorragique (RCH) active modérée à sévère qui ont insuffisamment répondu, ne répondent plus ou ne tolèrent pas les traitements conventionnels ou le traitement par un agent biologique.¹ “Ce sont justement les patients moyennement patients et patientes atteints de sont les plus fréquents dans la pratique. souvent”, a rapporté le Dr. Dr Luc Biedermann, PD, Hôpital universitaire, Zurich et a ajouté : “Comme il s’agit d’un traitement purement oral, Zeposia® peut tout à fait être utilisé dans la pratique, et pas seulement dans les cliniques ou les centres. Les personnes concernées ne doivent prendre qu’une gélule par jour. C’est pourquoi ce traitement convient également aux patients qui ne souhaitent pas suivre un traitement parentéral ou qui ne veulent pas avaler de grandes quantités de médicaments. Pour commencer le traitement, un emballage de démarrage est disponible, ce qui facilite le schéma d’escalade de dose initial nécessaire au début.”

Efficacité rapide et durable

Dans un deuxième temps, le Dr Biedermann a brièvement rappelé le mécanisme d’action de Zeposia®. Zeposia® est un modulateur du récepteur de la sphingosine 1-phosphate (S1P) qui se lie sélectivement et avec une grande affinité aux sous-types 1 et 5 du récepteur S1P ¹ . Cela entraîne l’internalisation du récepteur sur les lymphocytes, ce qui les empêche de quitter les ganglions lymphatiques et de migrer vers des tissus enflammés, comme la muqueuse intestinale. « La défense contre les infections est cependant toujours assurée par les cellules du système immunitaire inné, comme les monocytes et les cellules tueuses naturelles», a-t-il assuré.Zeposia® étant également autorisé depuis longtemps pour le traitement des adultes atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente, on dispose désormais de données sur une exposition totale de 40’000 patients-années.² Dans l’étude de phase 3 TRUE NORTH, Zeposia® a été utilisé comme traitement d’induction pendant 10 semaines chez des patients souffrant d’une RCH active modérée à sévère, suivi d’un traitement d’entretien de 52 semaines.³

« Au début de l’étude, environ un tiers des participants recevaient déjà des stéroïdes systémiques et environ un tiers avait été prétraité par des bloqueurs du TNF-α », a ajouté le Dr Biedermann. L’étude a montré qu’une amélioration des saignements rectaux et de la fréquence des selles a été observée dès la deuxième semaine du traitement d’induction.⁴ “Cela correspond aussi à mon expérience. Il y a des personnes qui réagissent assez rapidement. Mais il y a aussi des cas où cela prend un peu plus de temps. Il faut poursuivre le traitement pendant au moins 10 semaines avant d’évaluer l’effet”, a-t-il recommandé. A la semaine 10 de TRUE NORTH, 18% des participants sous Zeposia® avaient atteint une rémission clinique (placebo 6,0% ; p < 0,001).³ Une réponse clinique a été observée chez 48% des malades traités par Zeposia® (vs 26% sous placebo, p < 0,001). « Cela peut sembler peu, mais le taux de patients en rémission a encore nettement augmenté jusqu’à la semaine 52 », a souligné le Dr Biedermann. Ainsi, à cette date, 37% des participants présentaient une rémission clinique (vs 19% sous placebo, p <0,001) et 60% une réponse clinique (vs 41% sous placebo, p <0,001).³ « Ce taux de rémission correspond bien à ce que nous connaissons des autres thérapies”, a déclaré l’orateur. Des données sur l’utilisation à long terme de Zeposia® dans la RCH sont désormais disponibles. Elles ont montré que le taux de rémissions cliniques et de réponses cliniques est resté à peu près stable sur une période de trois ans.⁵ « Si la préparation a fait ses preuves chez une personne concernée, il y a de bonnes chances qu’il en soit de même à long terme”, a ajouté le Dr Biedermann.

Bon profil de sécurité

En ce qui concerne le profil de sécurité de Zeposia®, le Dr Biedermann a indiqué que dans TRUE NORTH, le taux d’effets secondaires, en particulier le taux d’événements graves, n’avait pas augmenté de manière significative.³ «C’est aussi toujours un bon signal que très peu de patients aient dû interrompre le traitement en raison d’effets secondaires ou d’effets secondaires graves”, a-t-il déclaré. “Le taux d’infections, comme l’herpès zoster, était également faible », a ajouté l’orateur. Le traitement par Zeposia® peut entraîner une lymphopénie due au mécanisme d’action de la substance, mais qui disparaît à l’arrêt du traitement.⁶ «Ce qui a été décrit dans l’étude et que j’ai moi-même pu observer, c’est une légère réduction temporaire de la fréquence cardiaque (en moyenne 1,2 battements par minute¹) pendant les un ou deux premiers jours de traitement», a décrit le Dr Biedermann. En règle générale, cela ne pose pas de problème. Chez les personnes dont la fréquence cardiaque et la tension artérielle étaient déjà plutôt basses avant le traitement, comme par exemple les femmes jeunes et très minces, une légère symptomatologie d’orthostase peut apparaître au début du traitement.¹ « En outre, un ECG de repos doit être réalisé avant le traitement par Zeposia® afin d’exclure d’éventuels troubles de la conduction cardiaque non encore détectés, car ils constituent une contre-indication. »,a-t-il conclu cette partie de son exposé.

EXPÉRIENCES PRATIQUES

Dans la deuxième partie de la conférence, le Dr Biedermann a présenté des exemples de patients pour lesquels il utilise Zeposia® avec succès. Il a toutefois précisé qu’il ne considérait pas les malades fortement prétraités et souffrant d’une pancolite active comme des candidats appropriés pour Zeposia®.

Escalade thérapeutique en cas de proctite ulcéreuse

Homme de 45 ans travaillant comme chauffeur de camion.
Il souffre depuis 20 ans d’une proctite ulcéreuse avec jusqu’à présent une à deux poussées tous les deux à trois ans. Son traitement consiste depuis des années en de la mésalazine⁷ et des stéroïdes topiques lors des poussées actives.
Fin 2022, il passera aux stéroïdes systémiques, car il ne peut pratiquement plus exercer son métier en raison de troubles de plus en plus importants.
Dès l’arrêt des stéroïdes, une récidive se produit.
Il est informé en détail des autres possibilités de traitements avec leurs différentes formes d’application. Il privilégie un traitement oral afin de rester le plus indépendant possible.
Il répond au traitement par Zeposia® dans un délai de 7 à 14 jours. Il indique qu’il se sent actuellement – contrairement à ce qui s’est passé jusqu’à présent – plutôt un peu constipé.

Colite du côté gauche fortement prétraitée

Jeune femme de 23 ans travaillant comme enseignante en maternelle.
Elle souffre d’une colite du côté gauche depuis 4 ans.
Les traitements précédents étaient tous associés à des effets secondaires : Azathioprine ⁸(maux de tête/fatigue), Infliximab⁹ (douleurs articulaires, fatigue), Vedolizumab¹⁰ (Maux de dos, symptômes dépressifs)
Ustekinumab¹¹ entraîne une réponse partielle
Évaluation à l’Hôpital universitaire, Zurich : colite active du côté gauche, calprotectine 700 μg/g.
La persistance des symptômes la limite fortement dans sa vie quotidienne, c’est pourquoi d’autres options possibles (inhibiteur de Januskinase, autre bloqueur du TNF-α, Zeposia®) sont discutées avec elle.
Elle a l’impression que les thérapies administrées par voie sous-cutanée ou intraveineuse n’ont pas ou trop peu d’effet sur elle et provoquent des effets secondaires. C’est pourquoi elle décide d’utiliser Zeposia®.
Deux semaines après le début du traitement, elle présente une réponse clinique, puis une rémission après trois à quatre semaines. Elle se sent bien et indépendante.

Références:

Information professionnelle Zeposia® (Ozanimod). www.swissmedicinfo.ch.
Selmaj et al.: Safety patterns with ozanimod during phase 3 and open-label extension trials in patients with relapsing multiple sclerosis. EAN Jul 2023; Budapest / EPR-299.
Sandborn WJ et al. Ozanimod as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2021;385:1280-1291.
Sandborn WJ et al. Ozanimod as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2021;385:1280-1291. Supplementary Appendix.
Danese S et al. Efficacy and safety of 3 years of continuous ozanimod treatment: an interim analysis of the True North open-label extension study. DOP37. ECCO Mar 2023.
Sands BE et al. Clinician’s Guide to Using Ozanimod for the Treatment of Ulcerative Colitis. J Crohns Colitis. 2023 Jul 12:jjad112.
Information professionnelle Pentasa® (Mesalazin), www.swissmedicinfo.ch, Août 2023.
Information professionnelle Azafalk® (Azathioprin), www.swissmedicinfo.ch, Juillet 2023.
Information professionnelle Remicade® (Infliximab), www.swissmedicinfo.ch, Mai 2023.
Information professionnelle Entyvio® (Vedolizumab), www.swissmedicinfo.ch, Juin 2023.
Information professionnelle Stelara® (Ustekinumab), www.swissmedicinfo.ch, Novembre 2023.

Littérature sur demande

Quelle:
Zeposia® (Ozanimod), le traitement oral pour vos patients atteints de rectocolite hémorragique. Roadshow avec PD Dr. med. Luc Biedermann. 2 novembre 2023, Basel.

2084-CH-2400032, 02.2024