Une grande étude multicentrique dirigée par le DKFZ-Hector Krebsinstitut à la médecine universitaire de Mannheim confirme des différences considérables dans la réponse au traitement et fournit des informations importantes pour la planification du traitement.
Le cancer du poumon est l’une des maladies malignes les plus fréquentes en Allemagne. En règle générale, la croissance maligne de la cellule cancéreuse est due à des modifications du patrimoine génétique. De telles modifications, regroupées sous le nom de mutations pilotes, peuvent être diverses : du simple remplacement de composants d’ADN à la perte de segments de gènes, en passant par la fusion, le réarrangement ou la duplication de matériel génétique.
Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) se développe à partir des cellules épithéliales du poumon. Il représente les trois quarts de tous les cancers du poumon et est l’une des principales causes de décès liées au cancer. Parmi les altérations les plus fréquentes dans le cancer du poumon non à petites cellules, on trouve différentes mutations du gène du récepteur du facteur de croissance EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor), dont certaines se combinent. Les mutations entraînent une augmentation de la réception et de la transmission des signaux de croissance à l’intérieur des cellules, ce qui entraîne une prolifération incontrôlée des cellules tumorales.
Le traitement systémique du cancer du poumon non à petites cellules comprend, outre la chimiothérapie et l’immunothérapie, des thérapies ciblées avec des inhibiteurs de l’EGFR, qui se lient au récepteur de l’EGF et bloquent ainsi les signaux de croissance. Ces médicaments ont été développés pour les mutations dites classiques de l’EGFR. Jusqu’à présent, on ne savait pas exactement sur quelles mutations atypiques ou complexes de l’EGFR, qui touchent 10 à 30 % des patients selon leur origine ethnique, ces médicaments étaient également efficaces. Dans le passé, cela n’avait été étudié que dans des rapports de cas ou de petites séries de cas.
Pour choisir le traitement optimal, il serait toutefois important de savoir lesquels de ces patients bénéficient d’une thérapie ciblée. Les malades atteints de NSCLC qui ne sont pas susceptibles de bénéficier d’un traitement par inhibiteurs de l’EGFR devraient plutôt être traités par la combinaison de chimiothérapie habituelle.
Une étude rétrospective multicentrique du réseau national de médecine génomique (nNGM) en Allemagne, dirigée par le professeur Sonja Loges du DKFZ-Hector Krebsinstitut et du département d’oncologie personnalisée de la médecine universitaire de Mannheim, apporte désormais des informations. Les chercheurs y ont analysé les données de plus de 850 patients présentant au total 276 mutations différentes et rares de l’EGFR et la réponse aux différentes thérapies systémiques : thérapie EGFR ciblée, chimiothérapie et immunothérapie.
L’étude porte sur le plus grand groupe de patients atteints de NSCLC présentant de très rares mutations simples ou combinées de l’EGFR et traités par différentes thérapies systémiques. Elle clarifie la question de savoir si les inhibiteurs de l’EGFR sont efficaces ou non dans la multitude des différentes mutations activatrices de l’EGFR qui sont à la base des cancers non à petites cellules et aide ainsi à la décision thérapeutique.
Les chercheurs ont pu montrer que les malades atteints de NSCLC présentant des mutations ponctuelles très rares, peu décrites jusqu’à présent, ainsi que certaines mutations complexes de l’EGFR – avec deux ou plusieurs modifications, dont l’une est une mutation classique de l’EGFR – bénéficient également des thérapies de l’EGFR par rapport à la chimiothérapie.
“Les données analysées dans l’étude sur les résultats du traitement des patients présentant des mutations rares de l’EGFR sont d’une grande importance lorsqu’il s’agit de prendre une décision de traitement chez ces patients”, a déclaré le Dr Melanie Janning, auteur principal de l’étude. “Pour pouvoir collecter des ensembles de données aussi importants, un réseau tel que le nNGM est indispensable”, souligne le professeur Loges, qui ajoute : “Les résultats de notre étude ont conduit à une nouvelle classification des patients atteints de cancer du poumon avec des mutations rares de l’EGFR, qui a une grande pertinence pour la planification du traitement dans la pratique clinique”.
Publication originale :
M. Janning, J. Süptitz, C. Albers-Leischner, P. Delpy, A. Tufman, J.-L. Velthaus-Rusik, M. Reck, A Jung, D Kauffmann-Guerrero, I Bonzheim, S. Brändlein, H.-D. Hummel, M. Wiesweg, H.-.U. Schildhaus, J. A. Stratmann, M. Sebastian, J. Alt, J. Buth, I. Esposito, J. Berger, L. Tögel, F. C. Saalfeld, M. Wermke, S. Merkelbach-Bruse, A. M. Hillmer, F. Klauschen, C. Bokemeyer, R. Buettner, J. Wolf*, S. Loges* : Résultats du traitement des mutations atypiques de l’EGFR dans le réseau national allemand de médecine génomique du cancer du poumon (nNGM).
Ann Oncol. 2022 Mar 6 ; S0923-7534(22)00361-1 ; DOI : https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.02.225
