Un gran estudio multicéntrico dirigido por el Instituto Oncológico DKFZ-Hector del Centro Médico Universitario de Mannheim confirma diferencias significativas en la respuesta al tratamiento y aporta datos importantes para la planificación del mismo.
El cáncer de pulmón es una de las enfermedades malignas más comunes en Alemania. Por regla general, el crecimiento maligno de las células cancerosas se basa en cambios en el material genético. Tales cambios, resumidos como mutaciones impulsoras, pueden ser múltiples: desde el simple intercambio de bloques de construcción de ADN hasta la pérdida de segmentos de genes, pasando por fusiones, reordenamientos o duplicaciones de material genético.
El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) se desarrolla a partir de las células epiteliales del pulmón. Representa tres cuartas partes de todos los cánceres de pulmón y es una de las causas más comunes de muerte relacionada con el cáncer. Los cambios más comunes en el cáncer de pulmón de células no pequeñas incluyen diversas mutaciones en el gen del receptor del factor de crecimiento EGFR (Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico), algunas de las cuales también se producen en combinación. Las mutaciones provocan un aumento de las señales de crecimiento que se reciben y transmiten al interior celular, lo que conduce a una proliferación incontrolada de las células tumorales.
La terapia sistémica para el cáncer de pulmón de células no pequeñas incluye quimioterapia e inmunoterapias, así como terapias dirigidas con inhibidores del EGFR, que se unen al receptor del EGF y bloquean así las señales de crecimiento. Estos fármacos se desarrollaron para las llamadas mutaciones clásicas del EGFR. Hasta ahora, no estaba claro en qué mutaciones atípicas o complejas del EGFR, que afectan a entre el 10 y el 30 por ciento de los pacientes en función de su origen étnico, estos fármacos también son eficaces. En el pasado, esto sólo se había estudiado en informes de casos o en pequeñas series de casos.
Sin embargo, para elegir la terapia óptima, sería importante saber cuáles de estos pacientes se beneficiarían de la terapia dirigida. Los pacientes con CPNM con pocas probabilidades de beneficiarse del tratamiento con inhibidores del EGFR estarían mejor tratados con la combinación de quimioterapia estándar.
Ahora, un estudio multicéntrico retrospectivo de la Red Nacional de Medicina Genómica (nNGM) de Alemania, dirigido por la profesora Dra. Dra. Sonja Loges, del Instituto del Cáncer DKFZ-Hector y del Departamento de Oncología Personalizada del Centro Médico Universitario de Mannheim, aporta información. En él, los científicos analizaron los datos de más de 850 pacientes con un total de 276 mutaciones raras diferentes del EGFR y la respuesta a las distintas terapias sistémicas: terapia dirigida del EGFR, quimioterapia e inmunoterapia.
El estudio incluye el mayor grupo hasta la fecha de pacientes con CPNM con mutaciones únicas y combinadas muy raras del EGFR que han sido tratados con diferentes terapias sistémicas. Aclara si los inhibidores del EGFR son eficaces o no en la multitud de diferentes mutaciones activadoras del EGFR subyacentes en los carcinomas de células no pequeñas, ayudando así a tomar decisiones sobre el tratamiento.
Los científicos pudieron demostrar que especialmente los pacientes con CPNM con mutaciones puntuales muy raras y apenas descritas anteriormente, así como ciertas mutaciones complejas del EGFR -con dos o más cambios, uno de los cuales es una mutación clásica del EGFR- también se benefician de las terapias del EGFR en comparación con la quimioterapia.
“Los datos analizados en el estudio de los resultados del tratamiento de pacientes con mutaciones raras del EGFR son de gran importancia a la hora de tomar decisiones sobre el tratamiento de estos pacientes”, afirma la Dra. Melanie Janning, primera autora del estudio. “Para poder recopilar conjuntos de datos tan grandes, una red como la nNGM es esencial”, subraya el profesor Loges y añade: “Los resultados de nuestro estudio han conducido a una nueva clasificación de los pacientes con cáncer de pulmón con mutaciones raras del EGFR, que es muy relevante para la planificación de la terapia en la práctica clínica.”
Publicación original:
M. Janning, J. Süptitz, C. Albers-Leischner, P. Delpy, A. Tufman, J.-L. Velthaus-Rusik, M. Reck, A Jung, D Kauffmann-Guerrero, I Bonzheim, S. Brändlein, H.-D. Hummel, M. Wiesweg, H.-U. Schildhaus, J. A. Stratmann, M. Sebastian, J. Alt, J. Buth, I. Esposito, J. Berger, L. Tögel, F. C. Saalfeld, M. Wermke, S. Merkelbach-Bruse, A. M. Hillmer, F. Klauschen, C. Bokemeyer, R. Buettner, J. Wolf*, S. Loges*: Resultado del tratamiento de las mutaciones atípicas del EGFR en la Red Nacional Alemana de Medicina Genómica del Cáncer de Pulmón (nNGM).
Ann Oncol. 2022 Mar 6; S0923-7534(22)00361-1; DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.02.225
