Reconnaître et traiter les kératoses actiniques

Les kératoses actiniques sont les lésions précancéreuses les plus fréquentes de la peau. Bien que seuls cinq à dix pour cent des kératoses actiniques évoluent vers un cancer de la peau, il n’est pas possible aujourd’hui de prédire avec certitude quelles lésions évolueront ou non vers un carcinome épidermoïde invasif. C’est pourquoi les experts recommandent de traiter les kératoses actiniques en général. Le large éventail des possibilités de traitement s’est récemment enrichi d’une option thérapeutique médicamenteuse innovante.

Les kératoses actiniques sont principalement dues à des dommages cumulatifs causés à la peau par les rayons ultraviolets. Les rayons UV induisent des mutations de perte de fonction du gène suppresseur de tumeur p53. En conséquence, il y a une prolifération incontrôlée des kératinocytes dégénérés. Les groupes à risque pour le développement des kératoses actiniques comprennent les personnes à la peau claire qui passent beaucoup de temps à l’extérieur pendant leurs loisirs ou dans le cadre de leur travail. Les sites de prédilection sont toutes les zones de la peau exposées à la lumière, en particulier le cuir chevelu sans cheveux (Fig. 1), les hélices des oreilles, ainsi que le front, l’arête du nez, les joues, la lèvre inférieure (cheilitis actinica), mais aussi les avant-bras et le dos des mains.

Augmentation de la prévalence prévue

Selon les données épidémiologiques, les kératoses actiniques touchent 40 à 60% des adultes australiens et 38% des adultes européens, avec une prévalence croissante [1,2]. L’incidence augmente de manière corrélée à l’âge, le pic de la maladie se situant au-delà de 50 ans, bien que des patients plus jeunes puissent également être touchés en fonction de la durée et de l’intensité de l’exposition à la lumière. Histologiquement, les kératoses actiniques se limitent à l’épiderme, mais morphologiquement et génétiquement, elles ressemblent au carcinome épidermoïde invasif. En l’absence de traitement, les kératoses actiniques peuvent traverser la membrane basale pour atteindre le derme et muter en carcinome épidermoïde à croissance invasive. Environ 10 % des kératoses actiniques présentent une telle transition [3].

Vaste arsenal thérapeutique disponible

La dermatoscopie, la microscopie confocale au laser et la tomographie par cohérence optique peuvent être utilisées à des fins diagnostiques, en particulier lorsque l’examen clinique et l’inspection révèlent un résultat incertain [4]. Plusieurs options thérapeutiques ciblant les lésions et le champ sont disponibles pour traiter les kératoses actiniques. L’un des avantages des procédures ciblées sur le terrain réside dans le fait que plusieurs lésions contiguës et même subcliniques, c’est-à-dire non encore visibles et non palpables, sont également traitées [5]. Il s’agit d’agents topiques sous forme de solution, de gel ou de crème. Les traitements médicamenteux topiques principalement ciblés sur le terrain autorisés en Suisse comprennent le diclofénac, le 5-fluorouracile, l’imiquimod, l’acide aminolévulinique, l’olévulinate de méthyle et, plus récemment, la tibanibuline, un nouveau type de substance active appartenant au groupe des inhibiteurs de tubuline pour le traitement externe de la kératose actinique. Parmi les méthodes thérapeutiques ciblant les lésions, on peut par exemple utiliser la shave excision, la cryochirurgie ou l’ablation au laser.

Nouvel inhibiteur topique de microtubules “de première classe

L’approbation de Klisyri® (tibanibuline) [12] représente une avancée majeure dans le traitement des kératoses actiniques en raison de la brièveté du schéma thérapeutique – une seule application quotidienne pendant 5 jours – ainsi que de son efficacité et de son profil de sécurité démontrés [6]. L’inhibiteur de microtubules topique est indiqué pour le traitement des lésions d’Olsen I sur le visage ou le cuir chevelu chez les adultes. Le mécanisme d’action antiprolifératif sélectif de la tibanibuline repose sur le blocage de la protéine tyrosine kinase intracellulaire Src, qui est exprimée en plus grande quantité dans les kératoses actiniques et joue un rôle dans la progression vers le PEK [7]. La limitation à un maximum de 25 cm2 de surface de peau n’a rien à voir avec la toxicité, mais s’explique par des raisons empiriques et méthodologiques, selon le professeur Thomas Dirschka, CentroDerm, Wuppertal (D) [8]. Comme il est presque impossible d’obtenir une guérison complète (“complete clerance”) sans délimiter la surface de peau, le taux de guérison a été défini pour les études cliniques par rapport à la surface de peau. L’autorisation de mise sur le marché de la tibanibuline repose sur deux études multicentriques de phase III en double aveugle, KX01-AK-003 et KX01-AK-004 [9]. Au total, 702 patients atteints de kératoses actiniques du visage ou du cuir chevelu ont été répartis en deux groupes : tibanibuline 1% vs. Véhicule randomisé. La substance a été appliquée par les patients une fois par jour pendant cinq jours consécutifs sur une surface de peau de 25 cm2 présentant quatre à huit lésions. Le critère d’évaluation principal était la disparition totale de toutes les lésions au jour 57. Les deux études de phase III ont satisfait à leur critère d’évaluation principal avec une signification statistique par rapport au véhicule (p<0,0001). Dans l’étude KX01-AK-003, une clairance complète a été observée chez 44% des patients traités par la tibanibuline, contre 5% dans le groupe placebo. Dans l’étude KX01-AK-004, les valeurs correspondantes étaient de 54% avec la tibanibuline contre 13% avec le véhicule. Les réactions locales étaient généralement des érythèmes légers à modérés, des squames, des démangeaisons et des douleurs au site d’application, qui ont spontanément disparu [10].

Congrès : Association européenne de dermato-oncologie (EADO)

Littérature :

Green AC : Épidémiologie des kératoses actiniques. Curr Probl Dermatol 2015 ; 46 : 1-7.
Schaefer I, et al : Prevalence and risk factors of actinic keratosis in Germany. JEADV 2014 ; 28(3) : 309-313.
European Skin Cancer Foundation : Kératose actinique, www.escf-network.eu/de/patienten/hautkrebs/aktinische-keratose.html (dernière consultation 24.05.2022)
Ligne directrice S3 Kératose actinique et carcinome épidermoïde de la peau, version longue 1.1.-mars 2020, numéro de registre AWMF : 032/022OL
Gutzmer Ralf, et al : Kératose actinique et carcinome épidermoïde cutané. Possibilités de traitement, Dtsch Arztebl Int 2019 ; 116 : 616-626.
“Almirall reçoit l’approbation de la Commission européenne pour Klisyri® (tirbanibuline), un traitement topique innovant pour la kératose actinique”, Almirall, 19.07.2021
Borik-Heil L, Geusau A : Kératoses actiniques. à fleur de peau 2021 ; 20 : 45-55.
Dirschka T : Management of Actinic keratosis and field cancerication, Prof Dr med. Thomas Dirschka, EADO Annual Meeting, 21-23.04.2022
Blauvelt A, et al : Phase 3 Trials of Tirbanibulin Ointment for Actinic Keratosis. N Engl J Med 2021 ; 11 ; 384(6) : 512-520.
Worldometer. Population de l’Europe. 2020, www.worldometers.info/world-population/europe-population (dernier appel 24.05.2022)
Ligne directrice S3 Prévention du cancer de la peau, version 2.1 – septembre 2021, numéro de registre AWMF : 032/052OL
Information sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch (dernière consultation 24.05.2022)