Réduction nette des fluctuations motrices grâce à l’opicapon

De nombreux patients atteints de la maladie de Parkinson* présentent des fluctuations motrices après plusieurs années de traitement. La durée de ces fluctuations non contrôlables de la mobilité peut être réduite de manière significative par un traitement adjuvant avec l’opicapone, un inhibiteur de la COMT. Lors du congrès virtuel des neurologues européens (EAN), des spécialistes renommés* ont présenté une série d’études récentes à ce sujet dans le cadre d’un symposium.

Après un traitement de longue durée à la lévodopa, son efficacité peut diminuer avant même la prochaine prise programmée. Durant cette phase de “wearing-off”, les symptômes typiques de la maladie de Parkinson augmentent. De plus, il y a un changement soudain entre une bonne mobilité (On) et une immobilité (Off). De tels événements se produisent de plus en plus souvent au fur et à mesure que la maladie progresse. Cependant, des fluctuations motrices peuvent apparaître dès les premiers stades (<2,5 ans) et ne sont souvent pas diagnostiquées en tant que telles, a déclaré lors d’un symposium de la société BIAL au congrès EAN le Prof.Fabrizio Stocchi, Centre Parkinsonien San Raffaele, Rome (Italie⁾¹.

Posez des questions comme un détective

“Nous, les neurologues, devons agir comme des détectives et poser aux patients certaines questions sur leurs capacités motrices et sur l’effet des médicaments afin d’identifier les fluctuations”, a conseillé le Dr Monica Kurtis, Clinical Motor Physiology Laboratory, New York (États-Unis). [BOX 1]. Des questionnaires spécifiques sont disponibles à cet effet (movementdisorders.org). En outre, les patients doivent être informés précisément des phénomènes on-off, des fluctuations motrices et des dyskinésies. Des vidéos et la tenue d’un journal sont très utiles. Le Prof. Dr. med.Francesca Morgante, St. George’s University of London (UK), a donné des informations sur les développements futurs. Des montres intelligentes spéciales devraient permettre d’enregistrer automatiquement les symptômes de la maladie de Parkinson, y compris les fluctuations motrices, 24 heures sur 24.^{2, 3}.

Différentes options thérapeutiques

Quelle stratégie faut-il adopter pour prendre en charge les patients atteints de fluctuations motrices ? Joaquim Ferreira, de l’Université de Lisbonne (Portugal), a expliqué qu’il était important de définir les principaux objectifs du traitement. Il s’agit de retarder la progression, d’éviter les complications, de réduire les temps morts, d’allonger les temps actifs et, si possible, d’améliorer les tremblements, la fatigue et l’anxiété. Il existe aujourd’hui toute une série d’options thérapeutiques : l’ajout d’un agoniste dopaminergique, le passage à un autre inhibiteur de la MAO-B, l’ajout d’un inhibiteur de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT), le passage à la lévodopa à libération lente, l’augmentation du dosage de la lévodopa et/ou le raccourcissement des intervalles entre les prises, l’ajout d’amantadine ou d’un anticholinergique supplémentaire. Toutes les options dépendent de l’âge, de la maladie et de l’état général de la personne concernée. Laquelle de ces stratégies est la meilleure ? “Nous ne le savons pas encore exactement. La décision est influencée par l’efficacité et la sécurité des différentes options et par des considérations pratiques”, explique le professeur Ferreira.

Augmenter la demi-vie de la lévodopa

Pour obtenir une stimulation dopaminergique aussi continue que possible, il est possible d’ajouter d’autres partenaires de combinaison à la lévodopa. Ainsi, les inhibiteurs de la COMT bloquent la dégradation périphérique de la lévodopa et augmentent ainsi sa demi-vie. Le professeur Ferreira4 a expliqué qu’il existe un problème de sécurité concernant la toxicité hépatique du tolcapone. L’entacapone réduit le temps off d’environ 40 minutes par rapport au placebo, et l’opicapone (Ongentys®) le réduit même d’environ une heure5^{– 7}. L’opicapon peut également simplifier considérablement le traitement : Alors que l’entacapone nécessite la prise de jusqu’à dix comprimés par jour (200 mg chacun), la dose recommandée d’opicapone est de 50 mg 1×/jour au coucher, au moins une heure avant ou une heure après la prise de la combinaison de lévodopa8^{, 9}. De plus, l’opicapon ne provoque pratiquement pas de diarrhée (<1,5 %) et jamais de coloration des urines10.

Réduction significative du temps hors connexion

Dans l’étude randomisée de phase III BIPARK-I portant sur environ 600 patients* atteints de la maladie de Parkinson et souffrant de fluctuations motrices, trois doses différentes d’opicapone ont été comparées à l’entacapone et à un placebo6. Il s’est avéré que l’opicapone (50 mg) était significativement supérieur aux deux doses inférieures d’opicapone (5 et 25 mg), mais aussi au placebo, en termes de réduction des temps d’arrêt. Alors que la réduction du temps mort moyen était de -116,8 minutes avec l’opicapone (50 mg), elle était de -96,3 minutes avec l’entacapone et de -56 minutes avec le placebo. “Par rapport au placebo, cela représente un gain net d’au moins une heure par jour, ce qui est significatif pour nos patients”, a déclaré le Pr.Heinz Reichmann, de l’hôpital universitaire de Dresde (D). Les effets indésirables les plus fréquents ont été des dyskinésies chez 16% des patients du groupe 50 mg d’opicapone, mais il est facile de les contrecarrer en réduisant le niveau de lévodopa, a-t-il expliqué.^{6, 11}. Une constipation (6%) et une insomnie (6%) ont également été observées dans une moindre mesure. Dans l’ensemble, l’opicapone est toutefois une substance bien tolérée, a expliqué le conférencier6^{, 12}.

De meilleurs résultats aux premiers stades de la maladie

De nouvelles analyses de sous-groupes ont montré que la réduction du temps off était plus importante pour les fluctuations motrices d’apparition récente (≤1 an, c’est-à-dire chez des patients plutôt jeunes*) que pour les fluctuations motrices d’apparition plus ancienne.¹³. le fait qu’un traitement adjuvant de première ligne avec Opicapon permette également de réduire le temps hors traitement de près de deux heures (-109,2 minutes contre -40,3 minutes pour le placebo) est prometteur, a déclaré le professeur Reichmann [BOX 2]¹⁴. Les taux de dyskinésie sont également plus bas lors de l’utilisation d’Opicapon dans les premiers stades de la maladie que dans les phases ultérieures13. Les améliorations du temps hors traitement sous Opicapon sont observées aussi bien avec des doses plus élevées (500-600 mg/jour) qu’avec des doses plus faibles de L-Dopa (300-400 mg/jour)15.

Il est intéressant de noter qu’il existe des différences d’efficacité entre les différents inhibiteurs de la COMT en fonction de l’heure de la journée. Une analyse a montré une réduction substantielle du temps mort matinal sous opicapone.¹⁶. Contrairement aux patients sous entacapone, les patients traités par opicapone ont montré une diminution du schéma “tôt le matin” et un schéma “on” plus rapide. “Ce contrôle plus rapide est un exemple qui montre qu’il peut être intéressant de traiter avec Opicapon ou d’envisager un changement de médicament”, a déclaré le professeur Reichmann.

Bibliographie