Bien que le virus respiratoire syncytial (VRS) soit principalement connu pour sa charge de morbidité élevée chez les nourrissons et les jeunes enfants, il est de plus en plus reconnu comme une cause importante de maladies respiratoires graves chez les adultes et les personnes souffrant de comorbidités. Ces dernières années, son influence sur les patients immunodéprimés, notamment les receveurs de greffes de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) et de greffes d’organes (SOT), a également été reconnue.
Chez les adultes âgés, le VRS peut entraîner une aggravation des maladies pulmonaires et cardiaques sous-jacentes. Il est également associé à une morbidité et une mortalité significatives chez les receveurs de greffes de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) et de greffes d’organes (SOT) et peut être associé à un rejet aigu et à un dysfonctionnement pulmonaire chronique chez les receveurs de greffes pulmonaires (LTR). Le Dr Daphne-Dominique H. Villanueva de l’Université de Virginie-Occidentale, aux États-Unis, et ses collègues ont effectué une revue de la littérature et ont fourni un aperçu complet de la maladie à VRS chez les adultes âgés et chez les receveurs de TCSH et de SOT [1].
L’agent pathogène du VRS se propage facilement par gouttelettes. Il peut également se propager par contact direct avec une personne infectée ou en touchant une surface contaminée. La période d’incubation est généralement de 2 à 8 jours, tandis que les personnes infectées peuvent rester contagieuses pendant 3 à 7 jours, y compris un jour avant l’apparition des symptômes cliniques. Aux États-Unis et dans d’autres régions tempérées de l’hémisphère nord, l’épidémiologie saisonnière du VRS est similaire à celle de la grippe, avec une incidence maximale en automne, en hiver et au printemps. Cependant, en raison des mesures préventives contre la pandémie de coronavirus de 2019, les cas d’infections virales des voies respiratoires, y compris la grippe, étaient à des niveaux historiquement bas en 2020. En basse saison, une augmentation de l’activité a été observée pour certaines infections virales respiratoires, y compris le VRS. Aux États-Unis, la propagation du VRS a été signalée depuis avril 2021, avec une forte augmentation en été.
En Amérique latine, des saisons de VRS différentes ont été signalées en fonction de la région géographique, en raison des différences topographiques dans la région. Le Chili, par exemple, a signalé une saison du VRS d’avril à septembre, ce qui coïncide avec l’automne et l’hiver dans l’hémisphère sud, tandis qu’au Mexique, la saison aurait duré d’août à mars. La saison du VRS au Brésil varie selon les régions – dans les régions plus proches de l’équateur, la saison du VRS coïncide généralement avec la saison des pluies et la saison hivernale, tandis que dans le sud-est du Brésil, elle a généralement lieu en automne et en hiver.
L’arsenal de diagnostic du VRS comprend des tests antigéniques rapides (RADT), des diagnostics moléculaires, y compris la réaction en chaîne par transcriptase inverse (RT-PCR), la culture virale et la sérologie. Bien que la sensibilité du RADT chez les patients pédiatriques puisse être de 78-85%, le test est beaucoup moins sensible chez les adultes, avec une sensibilité groupée de 29% seulement (fourchette de 11-48%). Cela s’explique par l’immunité due à une infection antérieure par le VRS chez les adultes, qui entraîne à son tour des titres viraux plus faibles dans les sécrétions respiratoires et une durée d’excrétion du virus plus courte. Selon le Dr Villanueva et al., il est donc logique de recourir à des techniques de diagnostic moléculaire en cas de suspicion de maladie grave à VRS chez les adultes âgés.
Alors que la plupart des adultes infectés présentent une maladie légère des voies respiratoires supérieures, certains risquent de développer une maladie grave due au VRS. Il s’agit notamment des personnes âgées de plus de 65 ans, des personnes souffrant de maladies pulmonaires ou cardiaques chroniques et des personnes immunodéprimées, y compris les receveurs de SOT et de TCSH. Une maladie grave peut entraîner des hospitalisations, une assistance respiratoire et des résultats négatifs pouvant aller jusqu’au décès.
Le VRS chez les patients immunodéprimés peut avoir de graves conséquences
Des études d’observation antérieures ont montré que le VRS est la maladie respiratoire virale (RVI) la plus fréquemment identifiée chez les receveurs de HSCT et de SOT. Cependant, dans des études plus récentes, l’incidence était plus faible. Dans une étude portant sur 1 303 personnes immunodéprimées souffrant de maladies respiratoires, un examen de routine du liquide de lavage broncho-alvéolaire (LBA) et une réaction en chaîne par polymérase multiplex (PCR) ont été effectués pour 20 virus. Une infection virale a été détectée chez environ 35% d’entre eux. Parmi ceux-ci, le VRS était la quatrième IVR identifiée, représentant 8,2% des cas.
L’infection est généralement transmise par gouttelettes, mais la transmission en milieu hospitalier est également fréquente, de nombreuses épidémies étant documentées dans les services de transplantation. Outre l’épidémiologie saisonnière du VRS, le temps écoulé depuis la transplantation joue également un rôle important, car l’évolution clinique du VRS a tendance à être plus agressive dans la phase postopératoire précoce, lorsque les patients reçoivent les traitements immunosuppresseurs les plus intensifs.
Le diagnostic repose en grande partie sur les tests d’acides nucléiques en raison de leur meilleure sensibilité, spécificité et rapidité d’exécution. De plus, les techniques moléculaires permettent de tester plusieurs virus simultanément à partir d’un seul échantillon. Il est également important de tenir compte de l’origine de l’échantillon, soulignent les auteurs. Chez les patients immunodéprimés atteints de pneumonie, le virus peut ne pas être présent dans les échantillons nasopharyngés (NPS) et, en cas d’incertitude diagnostique, il est recommandé de prélever un échantillon dans les voies respiratoires inférieures. Une détection rapide de l’antigène est également disponible pour le VRS, mais elle présente une sensibilité sous-optimale et une faible valeur prédictive.
Le VRS est une cause fréquente d’infection autolimitée des voies respiratoires supérieures (URTI) chez les hôtes immunocompétents, mais les récepteurs HSCT et SOT ont une durée de maladie prolongée, causée par une excrétion prolongée du virus pendant des semaines ou des mois. Les hôtes immunodéprimés ont également tendance à développer une maladie plus grave avec pneumonie, qui est associée à une morbidité et une mortalité plus élevées par rapport aux autres IAV.
Dans une étude de cohorte rétrospective de 10 ans portant sur 239 patients immunodéprimés, 15,1% présentaient une co-infection bactérienne, dont 80,6% une bactériémie et 19,4% une pneumonie bactérienne documentée par un LBA. Selon les auteurs, les co-infections bactériennes augmentent le risque de progression vers une infection des voies respiratoires inférieures (LRTI), probablement à la suite de lésions de l’épithélium respiratoire induites par le VRS, ce qui augmente l’adhérence bactérienne. Jusqu’à la moitié des receveurs de HSCT ou de SOT avec VRS développent une ITLR et présentent des taux de mortalité élevés associés au VRS, jusqu’à 80%, rapportent le Dr Villanueva et ses collègues.
Excrétion virale prolongée chez les patients immunodéprimés
Des études observationnelles antérieures ont montré une incidence cumulée de 0,4% à 1,5% chez les receveurs de TCSH autologues et de 3,5% à 9% chez les receveurs de TCSH allogéniques. Cependant, des revues récentes utilisant des tests de diagnostic moléculaire modernes font état d’une incidence allant jusqu’à 12% chez les patients ayant subi une TCSH.
Dans la population générale, on sait que le VRS est acquis en ambulatoire, mais chez les receveurs de TCSH, une transmission nosocomiale est souvent rapportée et pourrait être responsable d’environ 50% des cas. En cas d’épidémie d’infection à VRS chez les receveurs de TCSH, les patients en phase pré-transplantation ou jusqu’à un mois après la transplantation étaient plus susceptibles d’être infectés par le VRS que les patients transplantés. De plus, les patients pré-transplantés ont également tendance à avoir des taux de complications plus élevés en termes de pneumonie et de décès. Environ deux tiers des patients développent une IRLT, qui est souvent observée chez les patients ayant subi une greffe de cellules souches allogéniques, une greffe de donneur non compatible, une réaction du greffon contre l’hôte (GvHR), un âge avancé, un traitement myéloablatif et une longue durée de lymphopénie.
Les résultats indiquent qu’une excrétion virale prolongée est fréquente chez les patients immunodéprimés. L’excrétion virale à long terme pendant plus de 30 jours était significativement associée à une allogreffe préalable et était plus prononcée chez les patients infectés par le VRS, avec un délai médian d’excrétion virale de 80 jours (intervalle 35-334 jours).
Les receveurs de greffes pulmonaires particulièrement exposés aux complications du VRS
Les receveurs de greffes pulmonaires (LTR) constituent la population la plus étudiée parmi les receveurs adultes de greffes d’organes, car ils sont exposés à un risque accru de morbidité et de mortalité liées au VRS par rapport aux receveurs d’autres greffes d’organes. Les receveurs de greffes pulmonaires peuvent initialement ne présenter que des difficultés respiratoires ou des changements mineurs dans les tests de fonction pulmonaire, sans signes typiques d’une maladie grave due au VRS.
Le VRS est présent chez les patients adultes transplantés pulmonaires dans environ 6 à 16% des cas et évolue vers une ITLR chez environ 40% des patients. Bien que la mortalité chez les patients transplantés pulmonaires soit inférieure à celle des receveurs de TCSH, la morbidité reste élevée et la mortalité se situe entre 10% et 20%. Selon une étude, 72% des patients transplantés pulmonaires infectés par le VRS ont développé un dysfonctionnement du greffon. En ce qui concerne les conséquences à long terme, les ITLR causées par le VRS ont été associées au syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS). Ils affectent la qualité de vie des receveurs de greffes. Le VRS chez les autres receveurs de SOT entraîne également une morbidité importante, mais présente généralement un faible taux de mortalité. Les études sur le VRS chez les patients qui n’ont pas reçu de transplantation pulmonaire sont toutefois limitées, selon le groupe de chercheurs du Dr Villanueva.
Une prophylaxie et une prévention actives d’une importance capitale
L’infection à VRS entraîne une morbidité et une mortalité accrues chez les patients immunodéprimés. Compte tenu de l’impact considérable de cette infection fréquente sur les patients à risque, des stratégies de prévention efficaces sont essentielles pour protéger cette population vulnérable, concluent les auteurs. De plus, la propagation importante des infections nosocomiales dans les services de transplantation, soulignée dans leur étude, souligne l’importance de la prévention et du contrôle des infections pour éviter les épidémies.
Littérature :
- Villanueva DDH, et al : Review of respiratory syncytial virus infection am older adults and transplant receivers. Therapeutic Advances in Infectious Disease 2022 ; 9 ; doi : 10.1177/20499361221091413.
InFo ONKOLOGIE & HÉMATOLOGIE 2024 ; 12(5) : 30-31
